丹酚酸类药物SAA004和SAA008通过抑制NF-κB和STAT3信号通路发挥抗炎作用

目的研究丹酚酸类化合物SAA004和SAA008的抗炎活性并探讨其潜在机制。方法采用卵黄囊显微注射内毒素(LPS)的炎症模型,通过生存分析观察SAA004和SAA008对注射LPS的斑马鱼的保护作用;通过H&E染色和荧光显微镜观察炎症细胞在卵黄囊的募集情况;通过q-PCR测量斑马鱼关键炎症细胞因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的转录水平;采用LPS诱导RAW264.7巨噬细胞建立炎症模型,通过ELISA检测RAW264.7巨噬细胞上清炎症因子IL-6和TNF-α的表达;通过Western印迹法检测RAW264.7巨噬细胞炎症相关信号通路(NF-κB和STAT3)中IκBα、STAT3的磷酸化及NF-κB-p65的表达;通过免疫荧光法检测RAW264.7巨噬细胞NF-κB-p65和p-STAT3的表达及分布。结果丹酚酸类药物SAA004和SAA008提高LPS刺激的斑马鱼生存率,减少LPS诱导的炎症细胞在卵黄囊部位的募集,降低炎症因子IL-6和TNF-α的转录水平;同时降低RAW264.7巨噬细胞中IL-6和TNF-α的表达水平,抑制IκBα和STAT3蛋白的磷酸化,抑制NF-κB-p65和p-STAT3蛋白的分布。结论丹酚酸类药物SAA004和SAA008通过抑制NF-κB和STAT3信号通路发挥抗炎作用。