7例Goldenhar综合征患者SALL1和TCOF1基因突变检测

目的探索Goldenhar综合征的致病原因。方法采集7例患者及其父母和正常同胞的详细临床资料和基因组DNA,PCR扩增SALL1和TCOF1的全部外显子及部分内含子,用直接双向测序、Blast比对进行突变分析。结果在SALL1发现了2个多态数据库已报道的单核苷酸多态;在TCOF1基因中发现了7个序列变异,其中6个已被报道为多态,1个为新发现的内含子突变。所有序列变异都存在于患者的正常亲属中,与疾病表型无共分离现象。结论排除了SALL1和TCOF1外显子突变导致此7例患者颜面畸形的可能性。

一例无肛门闭锁的Townes-Brocks综合征患儿的SALL1基因变异分析

目的分析1例以肾衰竭、多囊性肾发育不良起病,无肛门闭锁Townes-Brocks综合征患儿的临床特征与基因突变特点,为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法抽取患儿及其父母的外周血行全外显子测序及Sanger验证。结果患儿为40天龄的男孩,生后7天因呕吐咖啡色物于当地医院就诊,后以"肾衰竭"转入本院。检查发现肾衰竭、多囊性肾发育不良、先天性甲状腺功能减退,伴双侧拇指多指、感音神经性听力下降、耳前皮赘。基因检测显示SALL1基因移码突变(c.824delT,p.L275Yfs*10),Sanger测序验证为新发变异。结论患儿确诊为SALL1基因新发变异所致的Townes-Brocks综合征,无肛门闭锁Townes-Brocks综合征临床较罕见,该变异尚未见国内外报道,丰富了SALL1基因的变异谱。

Townes-Brocks综合征基因型-表型相关性分析

Townes-Brocks综合征(townes-brocks syndrome,TBS)[MIM:107480]是常染色体显性遗传的罕见病,可导致外耳畸形、听力损失、肛门闭锁和拇指畸形等多系统异常。SALL1基因(spalt like transcription factor 1)[MIM:602218]的致病性突变是导致TBS的最主要原因,可以通过单倍剂量不足和显性负效应等机制致病,但该病的基因型-表型相关性尚不明确。因此,本文回顾了截止2021年1月报道的所有携带SALL1致病性变异的Townes-Brocks综合征的病例,总结了该病的表型与SALL1基因突变的位置和类型的关系,对Townes-Brocks综合征的研究现状进行综述。

新生儿Townes-Brocks综合征1例

本文报道1例新生儿Townes-Brocks综合征,主要表现为肛门闭锁、杯状耳、右手复拇伴并指,全外显子基因检测存在SALL1基因变异。对表现为肛门直肠畸形、外耳畸形、拇指畸形三联征的患儿,临床医生需考虑到该病可能。