三七总皂苷对SAM-P/8小鼠海马中衰老相关基因表达的影响

目的探讨三七总皂苷对SAM-P/8小鼠海马中10个衰老相关基因表达的影响。方法采用RT-PCR技术检测10个衰老相关基因在各组小鼠海马中的表达及变化情况。结果各基因在海马中均有表达,成年三七组与成年对照组比较,SCN2B表达显著增加;老年三七组与老年对照组比较,MAP2、Sortilin-1、Rab6A、Calcineurin-B和MAPKK4的表达减少;MAP1B、Calmodulin-1、Regucalcin和RAP2A基因的表达在各组之间比较均没有变化。结论三七总皂苷可能通过调节部分衰老相关基因的表达来发挥其抗衰老的作用,但早期的预防比晚期治疗更加重要。

快速老化小鼠SAM-P/8出现类帕金森病现象初探

目的探讨快速老化小鼠SAM-P/8的同向旋转现象与帕金森病动物模型的相关性。方法取发作旋转行为的7月龄雄性SAM-P/8和同源对照SAM-R/1小鼠各6只,分为旋转组和正常对照组两组,首先采用老化度评价标准对其老化度进行评定,其次根据帕金森病动物模型造模标准对其旋转行为进行评定。结果同月龄SAM-P/8的老化度高于SAM-R/1;SAM-P/8出现可重复的同向右侧旋转,频率为60 r/min,符合帕金森病动物模型造模成功的标准,SAM-R/1无旋转现象出现。结论初步认定SAM-P/8的同向旋转现象为类帕金森病现象,对帕金森病研究有重要意义。

醒脑益智方对SAM-P/10老化痴呆鼠海马超微结构的影响

目的：探讨醒脑益智方治疗老年痴呆作用的形态学机制。方法：采用透射电镜技术，系统观察中药醒脑益智方对ＳＡＭ－Ｐ／１０老化痴呆鼠海马超微结构的影响。结果：治疗各组对海马超微结构均有明显改善，表现在：脂褐素数量、体积均明显减小，溶酶体也明显少于Ｐ／１０空白组；高尔基复合体、粗面内质网等接近于正常Ｒ／１品系状态。多聚核糖体数目增多，预防方表现为线粒体基本正常，单位膜清晰，嵴无断裂。其它海马神经元部分都有明显改善，但都以预防方和１号方效果最明显。结论：海马神经元病变符合中医“髓海不足”、“脑髓消减”的改变，而脂褐素形成增加、线粒体肿胀变性，则为“痰浊”等实邪病因提供了客观依据。用补肾健脑、化瘀开窍方早期预防给药及治疗老年痴呆，有明显作用，并优于西药组。

中药Q0409筛选方改善SAM-P/8小鼠的学习记忆能力

目的:研究中药Q0409筛选方是否能够改善SAM-P/8小鼠的学习记忆能力及其初步机制。方法:4月龄SAM-P/8小鼠、SAM-R/1小鼠和昆明小鼠共91只,分别标记雌雄,根据动物在Morris水迷宫实验找到平台潜伏期的长短,按随机区组法分成5组,即正常对照组、SAM-R/1对照组、疾病模型组、中药Q0409筛选方治疗组和阳性药物(石杉碱甲)组,采用不同的药物或蒸馏水连续灌胃60 d(即从4月龄到6月龄)。第61~65天,先灌胃相应剂量药物或双蒸水,1 h后进行Morris水迷宫实验,观测行为学指标。在第65天,进行水迷宫测试结束后立即处死小鼠,取出脑海马组织,将其一半置玻璃匀浆器中加入预冷生理盐水制成10%(g/m L)匀浆,用于测定脑海马组织匀浆中乙酰胆碱酯酶(ACh E)的活性;将另一半海马组织用4%多聚甲醛固定,然后进行石蜡包埋及切片,进行免疫组化染色以观察β-淀粉样蛋白(Aβ)的表达情况。结果:与疾病模型组相比,中药Q0409治疗组小鼠Morris水迷宫实验中定位航行和空间探索实验的结果显著改善(P<0.05),海马组织匀浆ACh E活性显著降低(P<0.05);但上述指标与正常对照组和阳性药物组相比差异无统计学显著性。免疫组化观察结果显示,中药Q0409筛选方治疗组雄鼠未见典型的"老年斑",雌鼠可见"老年斑"颜色变浅,两者的海马CA1区Aβ蛋白沉积的阳性面积减少;这些结果与阳性药物组相似。结论:中药Q0409筛选方可有效改善SAM-P/8小鼠的学习和记忆能力,其机制可能与其抑制海马区ACh E活性并减少Aβ蛋白的沉积等有关,其效果与石杉碱甲相似。

抗氧化剂TA9901对加速老化鼠(SAM-P/8)行为学的影响

目的 观察抗氧化剂TA990 1对实验动物学习记忆功能的影响 ,为其临床应用提供实验依据。方法 用加速老化鼠 (SAM) P/ 8小鼠 2 0只随机分为对照组、TA1组 (0 0 5 %TA990 1)、TA2组 (0 5 %TA990 1)、和VE组 (5 0 0mgVE/kg饲料 ) ,分别进行Morris水迷宫行为学测试 ,观察TA990 1对SAM P/ 8小鼠的作用。结果 对照组平均逃避潜伏期是 (6 2 78± 8 75 )sec ,TA1组、TA2组和VE组的逃避潜伏期分别为 (5 3 94± 5 79)、(36 38± 4 77)和 (40 2 2± 5 5 1)sec。与对照组相比 ,TA2组和VE组逃避潜伏期减少均具有显著性意义 (P <0 0 5 ) ,TA1组和TA2组比较也有显著性差异 (P <0 0 5 )。空间探索试验结果以平台象限的游泳距离占总的游泳距离的百分比判断动物的空间学习记忆能力 ,对照组、TA1组、TA2组和VE组小鼠的平台象限游泳距离所占的百分比分别为 (11 33± 2 5 1)、(15 0 9± 4 0 2 )、(2 4 35± 7 89)和 (2 0 93± 5 0 2 ) % ,对照组与TA2组和VE组相比 ,差异均具有显著性 (P <0 0 5 ) ,TA1组与TA2组之间差异也有显著性 (P <0 0 5 )。结论 TA990 1能显著改善SAM P/ 8的学习记忆能力 ,初步显示TA990 1有改善学习记忆功能及抗痴呆的药理作用。

针刺对快速老化痴呆模型小白鼠SAM-P/8脑组织儿茶酚胺类神经递质影响的实验研究

目的 观察“醒脑开窍”针法对 10月龄SAM P/8老化鼠脑组织儿茶酚胺类神经递质的影响 ,从神经递质变化的角度揭示该针法治疗痴呆的作用机理。方法 以高效液相色谱 电化学检测法测定脑组织神经递质。结果 ① 10月龄SAM P/8较同月龄SAM R/1组比较去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素 (E)、多巴胺 (DA)均有下降趋势。②“醒脑开窍”针刺法可提高SAM P/8老化鼠脑组织内降低的NE、E、DA含量 ,且该针刺法之穴位较其他穴位在抗衰老方面有一定特异性。结论 通过观察“醒脑开窍”针刺法对脑组织内儿茶酚胺类神经递质的影响 ,揭示了该针法改善老化鼠学习记忆障碍的中枢作用机理。

中药材玫瑰花抗氧化及作用机制的研究

采用测定红细胞溶血抑制率、肝组织匀浆脂质过氧化产物,超氧化物歧化酶(SOD)活性测定方法和现代分子生物学技术RT-PCR基因扩增法检测中药材玫瑰花(F21)对小鼠(SAM-P／8)体内抗氧化作用,并探讨抗氧化作用机制.经过体内实验,F21对不同月龄小鼠的抗氧化效果不同,对8月龄以上的小鼠抗氧化作用效果显著,同时明显提高了SOD基因的表达量.结果表明F21对衰老的鼠不仅在组织水平上和细胞水平上有显著的抗氧化作用,而且在分子水平上能提高基因表达量.F21含有高效抗氧化成分,是一种良好的天然抗氧化剂,具有进一步研究价值.

针刺对小白鼠脑染色质非组蛋白质影响的实验研究

本研究以快速老化痴呆模型小白鼠（ＳＡＭ－Ｐ／１０）为材料，分离纯化了其脑染色质非组蛋白质（ＮＨＣＰ），采用ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ），观察了针刺对ＳＡＭ－Ｐ／１０脑染色质非组蛋白质增龄性变化的影响，结果表明，针刺人中、内关穴可以拮抗ＳＡＭ－Ｐ／１０脑染色质非组蛋白中部分功能蛋白及高迁移率非组蛋白质随增龄出现的快速减少，而６月龄蛋白电泳谱带受调节能力，明显优于１２月龄。

黄芪抗脑衰老作用的研究

目的研究黄芪对快速衰老鼠脑中12个衰老相关基因表达的影响。方法雄性SAM-P/8老年鼠,随机分为对照组和黄芪组,黄芪组每日腹腔注射黄芪注射液,14d后取材,RT-PCR检测。结果黄芪组与对照组比较。Gabarb3、MAPKK4和Sortilin在鼠脑额叶和海马中表达下调,CalcineurinB、MAP2和P35仅在鼠脑海马中表达下调,RAB6A在鼠脑额叶中表达下调,Calmodulin、MAP1B、RAP2A、SCN2B和Synapsin的表达在黄芪组和对照组之间比较没有统计学差异。结论黄芪可下调上述7种基因在衰老鼠脑中的表达发挥抗衰老作用,通过抑制这些基因产物对脑的消极作用抗衰老。

快速老化痴呆模型小鼠(SAMP/8)行为学老化特征的增龄性变化观察

应用快速老化痴呆模型小鼠SAM -P/8和正常老化对照小鼠SAM -R/1 ,从十字高架迷路实验、活动度实验、穿梭箱实验及老化度评分等方面观察其行为学的增龄性变化。研究结果表明 :与SAM -R/1小鼠相比 ,SAM -P/8小鼠随增龄老化度评分、活动度等明显增高 ;在高架迷路实验中 ,随增龄SAM -P/8小鼠进入危险区域的次数、时间及距离明显增加 (P <0 .0 1 ) ;在穿梭箱实验中 ,SAM -P/8非条件反射次数、潜伏时间、延迟时间均明显延长 (P <0 .0 1 )。本研究提示 :SAM -P/8具有成熟期过后( 4～ 6月 )迅速老化的生物学特征 ,在老化度、学习记忆能力及认知功能等方面出现规律性的、一致而明显的增龄性变化 ;学习记忆力障碍、低恐怖不安状态为SAM

SAM肝细胞色素P450 3A对衰老的作用

大鼠肝细胞色素 Ｐ４５０ 含量与年龄相关的变化是由特异的细胞色素 Ｐ４５０ 酶引起的。探讨衰老与细胞色素 Ｐ４５０ ３ Ａ（ Ｃ Ｙ Ｐ３ Ａ） 的活性是否有关，本文用红霉素 Ｎ－ 脱甲基酶活性测定法分别检测了 Ｓ Ａ Ｍ－ Ｒ１ 、 Ｓ Ａ Ｍ－ Ｐ１ 和 Ｓ Ａ Ｍ－ Ｐ８ 三组衰老加速鼠（ Ｓ Ａ Ｍ） 中肝微粒体细胞色素 Ｐ４５０ ３ Ａ 的活性，每组动物分为７ｗｋ 、１３ ｗｋ 、３６ｗｋ 组。结果发现 Ｓ Ａ Ｍ－ Ｐ１ 和 Ｓ Ａ Ｍ－ Ｐ８ 组中随年龄增长， Ｃ Ｙ Ｐ３ Ａ 的活性均降低。１３ｗｋ 时， Ｓ Ａ Ｍ－ Ｐ１ 组 Ｃ Ｙ Ｐ３ Ａ 活性下降３９５ ％ （ ｔ ＝ ２ ．５２５ ， Ｐ＜ ０ ．０５） ； Ｓ Ａ Ｍ－ Ｐ８ 组 Ｃ Ｐ Ｙ３ Ａ 活性下降约４３７ ％ （ｔ＝ ２ ．２４ ， Ｐ＜ ０ ．０５） ，３６ｗｋ 与１３ｗｋ 组相比， Ｓ Ａ Ｍ－ Ｐ１ 组 Ｃ Ｙ Ｐ３ Ａ 活性下降约７１３ ％ （ｔ＝ ２ ．８４ ， Ｐ＜ ０ ．０２） ， Ｓ Ａ Ｍ－ Ｐ８ 组中降低约６２ ．９ ％ （ｔ＝ ３ ．２１ ， Ｐ＜ ０ ．０１） ， Ｓ Ａ Ｍ－ Ｒ１ 组中７ 至１３ｗｋ 时降低约１３６ ％ ，１３ｗｋ 至３６ｗｋ 降低约３８２ ％ ，ｔ＝ ２ ．３７ ， Ｐ＜ ０ ．０５ 。提示细胞色素 Ｐ４?

快速老化小鼠认知功能减退与海马CA1区锥体细胞树突棘变化的相关性

目的:探讨快速老化小鼠认知功能减退与海马CA1区锥体细胞树突棘变化的关系。方法:选用6月龄雄性SAM-P8和SAM-R1小鼠各8只,分别作为实验组和对照组,通过Morris水迷宫实验检测小鼠认知状况,通过Golgi染色观察海马CA1区树突棘的变化。结果:与SAM-R1小鼠比较,SAM-P8小鼠逃避潜伏期明显延长,跨越平台次数明显减少,海马CA1区树突棘密度明显减少,差异均具有统计学意义(P<0.01);Morris水迷宫实验中第5天逃避潜伏期及跨越平台次数与海马CA1区树突棘密度分别呈负、正相关(P<0.01)。结论:SAM-P8小鼠海马CA1区树突棘密度的减少导致小鼠认知功能减退,可能与突触功能障碍和突触丢失相关。

抗氧化剂TA9901抑制加速老化鼠脑淀粉样颗粒的沉积

目的 观察抗氧化剂TA990 1对加速老化鼠P 8(SAM P 8)脑中淀粉样颗粒 (MSG)沉积的影响 ,为临床治疗阿尔采默病 (AD)提供科学依据。 方法 2 5月龄雄性SAM P 8小鼠随机分为对照组、TA1组、TA2组和VE组 ,分别给予正常饮食、0 0 5 %TA990 1、0 5 %TA990 1和特制VitaminE(VE)饲料 (5 0 0mgVE kg)喂养 3 5个月。用Go mori六胺银法显示淀粉样颗粒 ,对海马CA1区的银染颗粒 (MSG)的体视学参数和分布进行图像分析。 结果 MSG为圆形和卵圆形 ,主要分布于海马、皮质深层和小脑 ;海马内MSG主要成群分布于各层。各组海马CA1区MSG颗粒数比较 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 ) ,但TA1组、TA2组和VE组的MSG颗粒直径和面积均较对照组明显减小 (P <0 0 5 ) ,以TA2和VE组更为显著 (P <0 0 1) ;各实验组MSG的平均灰度均较对照组降低 (P <0 0 1) ;对照、TA1、TA2和VE组的低密度颗粒区分别占 12 0 5 %、36 5 2 %、4 7 91%和 4 4 6 5 % ,实验组在低密度区的颗粒数明显增多。 结论 TA990 1减少了SAM P 8脑中淀粉样颗粒的大小和密度 ,显示TA990

加味温胆汤对日本快速老化模型鼠肝细胞核活性基因的影响

探讨加味温胆汤对日本快速老化模型鼠(SAM-P/10)肝细胞核活性基因的影响。方法:采用DNA酶Ⅰ为活性基因探针,酶解DNA。结果:经治疗后各组肝细胞核基因组经DNA酶消化的肝细胞核酶解片段缩小,接近R/1系水平。结论:加味温胆汤具有提高SAM-P/10鼠肝细胞核活性基因水平,并增加转录活性的作用。推测其机制与其改善了SAM-P/10鼠肝细胞染色质构象,从而有利于DNA酶的消化作用有关。

快速老化系小鼠与昆明系小鼠AD相关指标的比较

目的:观察6月龄的快速老化系SAM-P/8、SAM-R/1小鼠与昆明系小鼠的AD相关指标的变化。方法:取健康(20±5)g6月龄SAM-P/8小鼠、SAM-R/1小鼠和昆明系小鼠各14只,雌雄各半,随机分成:SAM-P/8小鼠(AD疾病模型小鼠)、SAM-R/1小鼠对照组和昆明系小鼠对照组,观察上述3组小鼠行为学、神经生化、超微结构、基因表达情况。结果:6月龄SAM-P/8小鼠1-4d学习成绩、第5d记忆成绩低于6月龄SMA-R小鼠和昆明系小鼠(P<0.05),真性胆碱酯酶活性则高于6月龄SMA-R/1小鼠和昆明系小鼠(P<0.05);SAM-P/8小鼠海马神经元超微结构显示明显纤维化,而SAM-R/1小鼠和昆明系小鼠无明显纤维化;SAM-P/8小鼠脑神经细胞的凋亡相关基因表达有明显上调达2倍以上,而SAM-R/1小鼠和昆明系小鼠则未见这些基因有明显上调。SAM-R/1小鼠和昆明系小鼠比较,除基因表达略有差异之外,其它指标无明显差异。结论:6月龄SAM-P/8小鼠在很多方面已经具备了AD自然发病模型典型特征。而用于正常对照的6月龄SAM-R/1与昆明系小鼠的行为学、TchE活性、超微结构则无显著差异;凋亡相关基因表达差异不明显,而部分基因表达则有一定差异。

抗氧化剂TA9902对快速老化小鼠-P/8抗氧化及DNA氧化损伤影响的实验研究

目的观察抗氧化剂TA9902对快速老化小鼠P/8(SAM-P/8)抗氧化能力及淋巴细胞DNA氧化损伤的影响,为其临床治疗阿尔茨海默病(AD)提供科学依据。方法选用3月龄雄性SAM-P/8小鼠52只,采用随机数表将其分为老年组(12只)、TA9901组(12只)、EGb761组(14只)、TA9902组(14只)。TA9901组和EGb761组饮水中分别加入0.5%TA9901和0.08%EGb761,TA9902组加入1.0%的TA9002,老年组给予正常饮水饮食。清洁级环境饲养。动物喂养期为6个月。分别检测各组血浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量以及淋巴细胞DNA自发性损伤和10μmol/LH2O2诱导的氧化损伤。结果TA9902组能明显提高血浆SOD、血浆及膜GSH-Px活性,降低血浆MDA水平,与其它3组相比,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);TA9901组、EGb761组血浆SOD、血浆及膜GSH-Px活性显著高于老年组,血浆MDA水平显著低于老年组,差异也有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。各组的淋巴细胞DNA自发性氧化损伤均较低,各组间差异没有统计学意义(P>0.05),而当加入10μmol/LH2O2时,诱发氧化损伤明显加重,TA9902组的DNA氧化损伤较其它3组显著降低(P<0.05,P<0.01),TA9901组、EGb761组的DNA氧化损伤也较老年组明显降低(P<0.05)。与老年组比较,TA9901组、EGb761组鼠尿O6-氧-甲基鸟嘌呤(mG)含量下降(P<0.05),TA9902组下降较为明显(P<0.01)。而TA9901组、EGb761组、TA9902组间差异没有统计学意义(P>0.05)。结论TA9902能显著降低机体的脂质过氧化水平并能提高抗氧化酶活性,同时,DNA诱发氧化损伤及烷化损伤则明显下降。TA9902的抗氧化作用优于TA9901和EGb761。

川产草药九牛造的生药学研究

经调查鉴定 ,四川民间常用中草药九牛造有 3个品种 :支柱蓼PolygonumsuffultumMax im .、细穗支柱蓼P .suffultumMaxim .var .pergracile (Hemsl.)Sam .和抱茎蓼P .amplexicauleD .Don。其中形成商品的主流品种为抱茎蓼。找出了 3个品种在原植物、药材、组织和理化上的鉴别特征 ,并列出了检索表。

一种用于ZnS(Ag)闪烁法总α、β测量的同向反符合方式

提出一种用于ZnS(Ag)闪烁法总α、β测量的同向反符合方式,搭建试验系统并对本底、效率比、效率稳定性、串道比及样品总α、β测量进行了实测,结果表明该同向反符合系统能够用于低本底α、β测量,并且相对于传统反符合方式,该方式结构更加严密、降低了仪器成本、安装方便、便于运输,并且对于基于闪烁法低本底β-γ符合方法的应用能够提供全新的思路。

对羟基苯甲酸自组装膜对铜的缓蚀作用

利用自组装技术将对羟基苯甲酸在铜表面形成自组装单分子膜,利用电化学阻抗谱和极化曲线研究了自组装膜对铜的缓蚀作用及其吸附行为。结果表明,对羟基苯甲酸分子易在铜表面形成稳定的自组装单分子膜,该膜抑制了铜的阳极氧化过程,改变了电极表面的双电层结构,固/液界面双电层电容明显降低,有良好的缓蚀效果。研究结果还表明,对羟基苯甲酸在铜表面的吸附行为符合Langmuir吸附等温式,吸附机理是典型的物理吸附。

不同亲水性探针分子在金电极上硫醇自组装跨膜动力学研究

采用扫描电化学显微镜测定了不同亲水性氧化还原电对在硫醇修饰的金电极表面上的异相电子转移速率常数.分别选择铁氰化钾[K3Fe(CN)6]和N,N,N′,N′-四甲基-1,4苯二胺(TMPD)作为氧化还原探针,根据得到的反馈曲线拟合出异相电子转移速率常数.比较这些速率常数可以看出,修饰层对疏水性的TMPD分子显示出更好的穿透性.通过一个简单的模型可以解释TMPD的穿透过程,在TMPD电子隧穿的前后存在着单层膜和水溶液间的快速平衡,而隧穿作为决速步骤,其表观速率常数也比K3Fe(CN)6的大.通过计算得到TMPD的隧穿因子β为1.2/CH.