1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶致快速老化小鼠模型黑质纹状体系统的形态学改变

目的探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)导致快速老化小鼠(SAMP8)黑质纹状体系统的形态学改变。方法24只健康雄性12周龄SAMP8小鼠,随机分为盐水对照组和MPTP组,分别于第一次给药后6、24h、3和8d4个时间点处死小鼠,每个时间点3只;背部皮下注射MPTP20mg/kg,每2h一次,注射4次。用免疫组织化学染色技术检测各时间点黒质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元形态及数量、纹状体TH免疫反应性及黑质区尼氏染色检测神经元状态。结果MPTP组和对照组比较:黑质TH阳性神经元数目于第1次注射后6、24h、3、8d分别减少7.06%(P>0.05),12.79%(P<0.05),22.49%(P<0.01),42.39%(P<0.001),其中3d和8d比较有显著差异(P<0.01);纹状体TH免疫反应性(COD值)减低,6h(P<0.05),24h(P<0.01),3d(P<0.001),8d(P<0.001),其中24h与3d比较差异显著(P<0.05);尼氏染色可见对照组细胞多,形态完整,胞核饱满,核仁清晰,尼氏体丰富。MPTP注射后逐渐出现细胞胞核固缩,核仁模糊不清,胞体及胞核形态不规则,崩解,细胞稀疏,残存的细胞周围可见大量细胞碎片。结论MPTP可导致SAMP8小鼠黑质多巴胺(DA)能神经元减少及纹状体DA能纤维丢失等帕金森样病理改变。