SB525334 attenuates MCT-induced pulmonary arterial hypertension in rats

Background and Objective Pulmonary arterial hypertension(PAH)is a pathophysiological disorder characterized by increased pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular remodeling,its mechanism remains unclear.Transforming growth factor-β(TGF-β)family plays a pivotal role in pulmonary arterial hypertension.SB525334 is a selective inhibitor of TGF-βreceptor 1,this study aimed to investigate the effects of SB525334 on the alleviation of monocrotalineinduced pulmonary hypertension.

转化生长因子-β1介导有氧酵解促进机械通气相关性肺纤维化的研究

目的明确转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在机械通气促进肺组织有氧酵解并加速肺纤维化过程中的作用。方法将24只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、溶剂对照组(Vehicle组)、机械通气组(MV组)和TGF-β1受体抑制剂+机械通气组(TGFβ-Ri+MV组),每组6只。其中Sham组仅做麻醉后插管处理并保持自主呼吸,Vehicle组使用阴性对照溶剂灌胃5 d后进行麻醉插管处理并保持自主呼吸,MV组采用潮气量20 ml/kg、通气频率70次/min单次机械通气2 h,TGFβ-Ri+MV组使用TGF-β1受体抑制剂SB525334以10 mg/kg剂量灌胃5 d后采用潮气量20 ml/kg、通气频率70次/min单次机械通气2 h,以上各组7 d后取材。采用ELISA法检测肺泡灌洗液中TGF-β1含量,Western blot法检测肺组织乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、Ⅰ型胶原蛋白α1链(collagen type Ⅰ α1 chain,COL1A1)蛋白含量,比色法检测肺泡灌洗液中乳酸含量,Masson染色观察肺组织纤维化程度。结果与Sham组比较,MV组TGF-β1含量(t=2.07,P=0.047)、LDHA蛋白(t=5.09,P=0.003)、乳酸含量(t=2.42,P=0.046)、COL1A1蛋白含量(t=4.327,P=0.012)升高,Masson染色显示肺组织胶原沉积增多。与MV组比较,TGFβ-Ri+MV组LDHA蛋白(t=2.43,P=0.038)、乳酸含量(t=3.16,P=0.025)、COL1A1蛋白含量(t=5.78,P=0.004)下降,Masson染色显示肺组织胶原沉积减少。结论机械通气可以引起肺组织TGF-β1生成并促进有氧酵解,从而加速机械通气相关性肺纤维化进程。