HDAC抑制剂SB939抑制三阴性乳腺癌细胞相关基因芯片分析

目的通过基因芯片技术分析三阴性乳腺癌细胞经SB939抑制剂作用后基因的差异表达。方法选三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231接种于培养皿中培养;待细胞贴壁后,用不同浓度的SB939(0、40、60μmol·L^(-1))处理24 h,将收集的细胞分为3个对照组C(未经SB939处理C1~C3)及6个实验组T(低剂量组T1~T3及高剂量组T4~T6)进行RNA的提取和纯化;随后与基因芯片杂交并进行芯片图像分析,以差异≥1.5倍的标准筛选差异表达基因。结果与对照组相比,经HDAC抑制剂SB939高剂量处理后,根据基因芯片得到的数据并分析差异表达基因,其中表达上调1.5倍的基因19个,表达下调1.5倍的基因92个;通过GSEA分析,miR-501、miR-23A、miR-23B等miRNA在表达下调基因中显著富集;通过GO富集分析发现,下调的DEGs主要富集在唾液腺形态发生发展、受体结合、蛋白结合、细胞外空隙、血小板α颗粒管腔、肌动蛋白丝等;通过KEGG通路富集分析,下调DEGs通路主要富集于上皮细胞的细菌侵袭途径,磷酸肌醇代谢、磷脂酰肌醇信号系统及ECM-受体相互作用途径。结论基因芯片技术能快速有效地检测SB939抑制剂抑制三阴性乳腺癌细胞后相关基因、miRNA基因表达水平及相关信号通路的改变,为乳腺癌精准治疗提供理论依据。

新型羟氨类HDAC抑制剂的合成

对羟氨类HDAC抑制剂化学合成方法进行探索研究,并在此基础上合成出新的系列衍生物。以苯胺、辛二酸单甲酯为原料合成N-苯-8-甲酯辛酰氨,在无水的条件下使甲酯变成羟氨,进而合成目标化合物suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA);以反式4-氯-3-硝基肉桂酸,二乙氨基乙硫醇盐酸盐为原料,形成西佛碱,还原胺化,合成目标化合物反式-甲基-3-(4-(2-(二乙氨基)乙硫醇基)3-噻吩甲氨基)丙烯酸酯。在文献的基础上改进合成路线,合成出SAHA和新的SB939类衍生物反式-甲基-3-(4-(2-(二乙氨基)乙硫醇基)-3-噻吩甲氨基)丙烯酸酯,为进一步开展新药物研究和实际开发具有自主知识产权的药物打下基础。