乳腺癌患者SBEM表达及临床意义的研究进展

乳腺小黏蛋白(small hreast epithelialmucin,SBEM)是一种分泌性蛋白,仅在乳腺及唾液中表达,可作为乳腺癌患者微转移的分子标志物及其治疗的特异性靶标。SBEM在乳腺癌组织中蛋白水平检出率最高达51%,在外周血中mRNA水平检出率最高达53.3%,且与乳腺癌患者的TNM分期直接相关。SBEM-mRNA与角蛋白19 mRNA(CK19-mRNA)、泌乳素诱导蛋白(PIP-mRNA)及癌胚抗原(CEA)的联合检测,能够提高乳腺癌患者微转移的检出率及敏感度和准确度,SBEM-mRNA表达水平变化的检测可应用于新辅助化疗疗效预测,并对骨髓微转移的诊断具有特异性和准确性,且与肿瘤的分期密切相关,在临床中有较好的应用前景。本文就SBEM的表达、与临床病理参数的关系、联合检测的意义及其应用价值等做一综述。

SBEM-mRNA与CEA在乳腺癌患者外周血表达的临床意义

目的:通过检测人类原发性乳腺癌患者外周血中乳腺小粘蛋白(SBEM)mRNA和癌胚抗原(CEA)的表达情况,同时结合患者其他相关临床病理学资料,探讨二者检测在乳腺癌患者中的临床意义。方法:采用逆转录-聚合酶反应(RT-PCR)和酶联免疫反应(ELESA)方法分别检测60例乳腺癌患者外周血中SBEM-mRNA和CEA的表达情况,另抽取20例乳腺纤维腺瘤患者和10例健康人的外周血标本加以检测,作为对照研究组。采用SPSS10.0软件进行统计学处理。结果:在60例乳腺癌患者外周血中SBEM-mRNA和CEA的阳性表达率分别为53.3%和31.7%。而在对照组检测中,CEA在纤维腺瘤患者外周血中阳性率为5.0%,在健康人的外周血中为阴性表达;SBEM-mRNA在二者中均为阴性表达。统计学分析发现,乳腺癌患者中SBEM-mRNA和CEA的阳性表达均与腋淋巴结转移情况、肿瘤TNM分期差异有显著性意义(P<0.05),而与患者的其他临床病理学特征的差异无统计学意义(P>0.05)。对比研究表明,二者联合检测比单项检测有更高的敏感度和准确性(P<0.05)。结论:乳腺癌患者外周血中SBEM-mRNA和CEA的检测对指导乳腺癌患者的治疗和判断预后具有重要意义,二者联合检测在提高对乳腺癌微转移敏感度和准确性的同时,又保持了较高的特异性,是较为理想的检测组合方式。

联合检测血hMAM、CK19、CEA、SBEM mRNA表达对乳腺癌早期微转移的诊断价值

目的研究乳腺癌患者外周血hMAM、CK19、CEA和SBEM的表达及临床意义。方法应用荧光定量PCR技术检测100例乳腺癌患者外周血hMAM、CK19、CEA、SBEM mRNA的表达,并用乳腺纤维腺瘤患者70例及健康志愿者10例作为对照。结果乳腺癌组外周血hMAM、CK19、CEA和SBEM mRNA的阳性表达率分别为43%、36%、31%和46%,与对照组相比有显著差异。4种标记物联合检测比单项检测有更高的敏感度和准确性。结论乳腺癌患者外周血中的hMAM、CK19、CEA和SBEM mRNA联合检测显著提高了乳腺癌微转移检测的敏感度和准确性,对指导乳腺癌患者的治疗和预后判断具有重要意义。

乳腺癌患者外周血hMAM、CK19、CEA、SBEM mRNA表达与淋巴结微转移的关系

目的探讨腋淋巴结阴性(ANN)乳腺癌患者外周血hMAM、CK19、CEA和SBEM mRNA的表达及与淋巴结微转移的关系。方法研究对象为62例ANN乳腺癌患者,免疫组化S-P法检测CK(AE1/AE3)在其淋巴结中的表达,以判定微转移;用荧光定量PCR技术检测外周血hMAM、CK19、CEA、SBEM mRNA的表达。结果 ANN组腋窝淋巴结微转移率为27.42%,有微转移的患者外周血hMAM、CK19、CEA和SBEM mRNA的阳性表达率分别为41.18%、29.41%、23.52%和35.29%,与对照组相比有显著差异。4种标记物联合检测比单项检测有更高的敏感度和准确性。结论外周血中的hMAM、CK19、CEA和SBEM mRNA联合检测可能为预测ANN乳腺癌患者淋巴道转移和微转移提供有用的观测指标。

乳腺癌患者外周血SBEM-mRNA和CD44V6-mRNA的检测及其临床意义

目的:寻找乳腺癌血道微小转移的肿瘤标志物,以利于早期发现乳腺癌的转移。方法:用巢式逆转录聚合酶链反应(Nested-RT-PCR)技术,检测67例乳腺癌、16例乳腺良性肿瘤及20例健康志愿者外周静脉血中的乳腺小粘蛋白(sm allbreastepithelialm ucin--SBEM)m RNA和CD44V6-m RNA。结果:SBEM-m RNA在健康志愿者、乳腺良性肿瘤患者外周血中均为阴性;67例乳腺癌患者外周血中SBEM-m RNA表达率为50.7%(34/67),在乳腺癌患者的临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期中SBEM-m RNA表达率分别为25%(2/8)、45.8%(11/24)、43.75%(7/16)、73.7%(14/19),在Ⅳ期乳腺癌患者外周血中SBEM-m RNA的检出率73.7%(14/19)明显高于其他各组(P<0.05﹚。SBEM-m RNA的表达与患者年龄、原发癌灶大小、病理类型、ER和PR的状态无关(P>0.05);在乳腺癌、乳腺良性肿瘤及健康志愿者外周静脉血中的CD44V6-m RNA的检出率为55/67(82.1%)、12/16(75%)、14/20(70%)。结论:SBEM-m RNA特异表达于乳腺癌患者的外周血,有可能作为检测乳腺癌血道微小转移的指标,SBEM-m RNA阳性提示血循环中有乳腺癌细胞,预示着有血源性转移的可能,SBEM-m RNA可能成为诊断乳腺癌和判断预后的一个指标;而CD44V6-m RNA能否作为乳腺癌微小转移的标志物尚需进一步探讨。

SBEM和hMAM在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺上皮粘蛋白(SBEM)和人乳腺珠蛋白(hMAM)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测109例乳腺癌患者和25例对照组(5例健康者与20例其他肿瘤患者)外周血SBEM mR-NA和hMAM mRNA的表达情况,流式细胞术检测SBEM和hMAM阳性表达细胞的比例;并分析其与临床病理特征的关系。结果 RT-PCR检测显示SBEM mRNA和hMAM mRNA仅表达于乳腺癌患者外周血中,在健康者和其他肿瘤患者外周血中无表达。流式细胞术检测显示SBEM和hMAM在乳腺癌患者中阳性表达细胞的比例分别为55.9%和40.4%,而在健康者和其他肿瘤患者中仅为10%左右。乳腺癌外周血SBEM和hMAM表达与TNM分期、淋巴结转移有关,而与年龄、肿瘤大小、激素受体和C-erbB-2均无关。结论 SBEM mRNA和hMAM mRNA在乳腺癌患者外周血中均有高表达,两者联合检测有助于判断血道微转移的存在。

EGFR和SBEM联合检测在乳腺癌外周血微转移中的意义

目的:探讨乳腺癌患者外周血表皮生长因子受体(EGFR)及乳腺上皮粘蛋白(SBEM)的表达及临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)定量检测58例乳腺癌患者及30例乳腺纤维腺瘤患者术前血清中EGFR和SBEM的含量。结果:乳腺癌组术前血清EGFR和SBEM含量均高于纤维腺瘤对照组(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌患者血清中EGFR和SBEM含量明显高于无淋巴结转移者,Ⅲ+Ⅳ期患者血清中EGFR和SBEM含量亦显著高于Ⅰ+Ⅱ期,差异均有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者术前血清中EGFR和SBEM含量无相关性(r=-0.45,P=0.74)。结论:EGFR及SBEM特异性表达于乳腺癌外周血,有可能作为检测乳腺癌外周血微转移的标志物,并有可能在乳腺癌微转移诊断和预后判断中具有重要意义。

乳腺癌患者外周血hMAM及SBEM检测及其临床意义

目的研究乳腺癌患者外周血人乳腺珠蛋白(hMAM)及乳腺上皮粘蛋白(SBEM)的表达及临床意义。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测58例乳腺癌患者外周血hMAM mRNA及SBEM mRNA的表达,并用健康志愿者及乳腺良性肿瘤患者各10例作为对照。结果hMAM及SBEM在58例乳腺癌患者外周血的阳性表达率分别为34.5%、25.9%,乳腺良性肿瘤和正常对照均无阳性表达,两者的阳性表达与患者的临床分期显著相关(P<0.05),两者联合检测的总阳性率为41.4%(24/58),与单一标志物相比缺乏统计学意义。结论hMAM及SBEM特异性表达于乳腺癌外周血,可作为检测乳腺癌外周血肿瘤细胞标志物,并有可能在乳腺癌微转移诊断和预后判断中具有重要意义。

SBEM蛋白在乳腺癌患者外周血中的表达及临床相关性研究

目的:探讨乳腺小黏蛋白(SBEM)水平在乳腺癌患者外周血中的表达及临床相关性。方法:选取本院60例乳腺癌患者,将其作为观察组。同时选取同期来本院体检的60例健康者,将其作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定两组人群血清SBEM水平,分析SBEM水平在乳腺癌患者外周血中的表达及意义。结果:观察组患者的SBEM水平(46.67±4.02)ng/mL高于对照组(18.56±4.67)ng/mL,差异有统计学意义(t=5.764,P <0.05)。乳腺癌患者SBEM水平与临床分期及腋窝淋巴结状态相关,且呈现正相关(P <0.05)。但SBEM水平与年龄、组织学分级、病理学类型、肿瘤最大径及基因分型无关(P>0.05)。结论:乳腺小黏蛋白(SBEM)水平可反映乳腺癌患者临床分期及腋窝淋巴结情况,可作为乳腺癌病情发展及预后的参考指标之一。

SBEM在HER-2阳性乳腺癌患者组织中的表达及与临床病理特征的相关性研究

分析her-2过表达乳腺癌患者的组织中的乳腺上皮小粘蛋白(SBEM)表达的情况,同时分析SBEM和患者临床病理参数的关系。方法:收集72例就诊我院的her-2过表达乳腺癌患者的组织石蜡标本,时间为2019-10月至2021-12月。免疫组化法(IHC)检测组织中SBEM的表达,分析其在her-2过表达与患者临床病理资料及预后的相关性。结果:实验组织中有26例为SBEM阳性,46例为阴性,即SBEM的表达率为36.1%。SBEM表达与患者的年龄、切缘阳性及肿瘤直径无关。其与临床分期、淋巴结转移及分化程度相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SBEM与her-2过表达乳腺癌的发生和进展有关。

乳腺癌患者外周血中SBEM和hMAM的个体化检测意义(英文)

Objective: The aim of the study was to explore the individual detection significances of small breast epithelial mucin (SBEM) and human mammaglobin (hMAM) in peripheral blood (PB) of breast cancer patients. Methods: SBEM and hMAM expressions in PB samples of 109 primary breast cancer patients were detected by flow cytometry (FCM) and RT-PCR. Relationship between the biomarkers' expression and prognostic parameters were analyzed. Results: SBEM and hMAM expressions in PB of breast cancer patients were much higher than those of healthy donors and other cancer patients. SBEM and hMAM expressed in 53.2% (50/94) and 39.4% (37/94) cases at stages Ⅰ-Ⅲ and expressed in 73.3% (11/15) and 46.7% (7/15) cases at stage IV respectively. SBEM and hMAM mRNA were only detected in PB samples of breast cancer patients, while no expression of them was found in that of healthy donors and other cancer patients. Conclusion: hMAM mRNA detection maybe helpful to predict hematogenous micrometastasis in ER-positive, well-differentiated breast cancers and SBEM mRNA detection maybe helpful to predict hematogenous micrometastasis in ER-negative, poorly-differentiated breast cancers.

外周血SBEM的表达与乳腺癌微转移关系的研究

目的探讨乳腺癌患者外周血中小黏蛋白(SBEM-mRNA)的表达与乳腺癌微转移的关系。方法利用Nested-RT-PCR技术检测92例乳腺癌术后患者,20例乳腺良性肿瘤患者,10例其他系统恶性肿瘤患者,10例健康人群外周血SBEM-mRNA的表达。结果乳腺癌组外周血SBEM-mRNA表达率为46.7%(43/92),其他各组均为阴性。SBEM表达与ER和PR状态、患者月经状况和肿瘤大小无关;与CEA,CA15-3和Her-2在外周血中的表达状况、患者年龄、腋窝淋巴结转移状况有关,上述5因素分组间差异有统计学意义(P<0.05和0.01)。结论外周血中SBEM-mRNA的表达可作为乳腺癌微转移的一个辅助检测指标。

CK19和hMAM及SBEM检测乳腺癌微转移价值分析

目的:探讨生物学标志乳腺上皮小黏蛋白(small breast epithelial mucin,SBEM)、乳腺珠蛋白(human mammaglobin,hMAM)和细胞角蛋白19(cytokeratin19,CK19)检测乳腺癌外周血及淋巴结微转移的临床应用价值。方法:收集2012-04-13-2012-10-10广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科首诊的患者外周血及组织标本。采用巢式PCR技术对47例乳腺癌患者和45例乳腺良性肿瘤患者外周血有核细胞中SBEM、hMAM和CK19的mRNA进行检测;采用半定量PCR技术对10例乳腺癌组织及对应的癌旁组织,以及10例乳腺良性肿瘤患者组织mRMA进行检测;采用免疫组化技术对其中27例乳腺癌患者的109个淋巴结进行检测。结果:乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者的外周血SBEM表达率分别为82.98%(39/47)和62.22%(28/45),χ2=5.005,P=0.021;乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者的外周血hMAM表达率分别为65.96%(31/47)和42.22%(19/45),差异有统计学意义,χ2=5.220,P=0.022;乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者的外周血CK19表达率分别为89.36%(42/47)和80.00%(36/45),差异无统计学意义,χ2=1.562,P=0.211。免疫组化CK19在52个转移性淋巴结中强阳性表达,在57个常规病理检查未发现的转移性淋巴结中检出5个淋巴结存在转移灶;hMAM及SBEM在转移性淋巴结中表达比CK19弱,而且阳性细胞染色不均一。结论:SBEM、hMAM和CK19作为乳腺癌外周血微转移生物学标志具有较高的灵敏性,但缺乏特异性,联合检测可以提高特异性,对发现早期乳腺癌微转移有一定临床意义;CK19可用于检测乳腺癌腋窝淋巴结的微小转移灶。

乳腺癌组织中c-erbB2的表达与外周血微转移的关系研究

目的:探讨乳腺癌组织中c-erbB2的表达与患者外周血微转移的相互关系及临床意义。方法:用巢式逆转录-聚合酶反应(Nested-RT-PCR)检测60例乳腺癌患者术前外周血SBEM-mRNA的表达,对其术后切除的组织标本用免疫组化S-P法检测c-erbB2的表达情况。结果:60例乳腺癌中,c-erbB2阳性表达27例,在相应外周血中SBEM-mRNA的阳性表达率为59.3%(16/27),在c-erbB2阴性表达组,SBEM-mR-NA阳性率为24.2%(8/33)。二者差异有统计学意义(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中c-erbB2的高表达与外周血微转移显著相关,c-erbB2在判断乳腺癌患者不良预后上有重要的临床意义。

乳腺癌外周血乳腺上皮粘蛋白mRNA的检测及其临床意义

目的:研究乳腺癌外周血乳腺上皮粘蛋白(SBEM)的表达及临床意义。方法:用RT-PCR法检测58例乳腺癌患者外周血SBEM mRNA的表达,并用健康志愿者及乳腺良性肿瘤患者各10例作为对照。结果:78例标本全部确认转录为cDNA,SBEM在乳腺癌患者外周血的阳性表达率为25.9%,乳腺良性肿瘤和正常对照均无阳性表达,SBEM阳性表达与患者的腋淋巴结状况,TNM临床分期均有明显相关(P<0.05),而与患者的原发肿瘤大小及激素受体状况均无明显相关。结论:SBEM特异性表达于乳腺癌外周血,可作为标志物检测乳腺癌外周血微转移,并有可能成为诊断乳腺癌和判断预后的一个独立指标。

实时荧光定量PCR法检测乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的临床价值

目的:比较运用实时荧光定量PCR法联合不同生物标志物细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)、乳珠蛋白(humanmammaglobin,hMAM)、小黏蛋白(small breast epithelial mucin,SBEM)检测乳腺癌外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的临床价值。方法:运用实时荧光定量PCR法检测人乳腺癌细胞株MCF-7中的生物标志物CK19、hMAM、SBEM的表达情况,对20例健康志愿者和20例乳腺良性疾病患者(对照组人群)进行检测以确定CK19、hMAM、SBEM在外周血中的基础表达水平,检测94例可手术乳腺癌患者外周血中CK19、hMAM、SBEM表达情况。结果:人乳腺癌细胞株MCF-7中CK19、hMAM、SBEM均有表达,Ct值分别为13.87、34.47、20.14;40例对照组人群中有1例表达CK19,另有1例表达hMAM,未检测到SBEM表达;94例可手术乳腺癌患者中CK19表达率49%、hMAM表达率34%、SBEM表达率13%,联合CK19、hMAM、SBEM阳性率为56%。结论:运用多标志物(CK19、hMAM、SBEM)联合的实时荧光定量PCR法检测乳腺癌外周血CTCs具有较高的敏感性,同时特异性并不降低。

连续切片联合免疫组化染色在临床Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌前哨淋巴结隐性转移检测中的应用

目的 探讨连续切片联合免疫组化染色在临床Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌前哨淋巴结（SLN）隐性转移检测中的应用.方法 对43例临床Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者行SLN亚甲蓝示踪法活检,行SLN活检和腋窝淋巴结清扫,对常规HE染色病理诊断阴性的SLN以100μm间距行连续切片后HE（SS HE）及CK19、SBEM、EpCAM免疫标记染色（SS HE＋IHC）,确定检测隐性转移的最佳间距及最佳免疫标记.结果 检出SLN者39例（72枚）,每例患者1～4枚,平均1.8枚;检出非SLN 694枚,每例患者10～19枚,平均17.8枚.最大剖面HE染色阳性12例（27.9%）,其中2例为微转移,CK19、SBEM、EpCAM阳性17例（39.5%）;最大剖面HE阴性者通过SS HE检出隐性转移5例,其中微转移3例.SLN阴性的55枚淋巴结SS HE检出隐性转移5枚（9.0%）,间距为100、200、300、400、500μm时SS HE＋IHC隐性淋巴结转移的检出率分别为9.0%、7.3%、7.3%、3.6%、3.6%,间距200、300μm与400、500μm的差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 应用连续切片结合免疫组化染色可以提高0.2～2mm的微转移检测率,从而提高临床分期准确率,对后期治疗具有重要的指导意义.

拱坝应力分析的三维样条边界元法

文章实现了拱坝与地基耦合分析。用样条插值拟合拱坝几何外形，用无限样条边界元模拟地基，用传递矩阵法分解子结构，用奇性校正特解场法计算边界应力。抛弃传统拱坝应力分析方法中的拱梁体系简化和关于地基的Ｆ．ｖｏｇｔ假定，即使在稀疏剖分下，也能够给出精度较高的位移场、应力场和地基反力场。

巢式RT-PCR检测乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的临床价值

目的:联合采用细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)及乳腺上皮黏蛋白(small breast epithelial mucin,SBEM)指标,探讨通过巢式RT-PCR(nested RT-PCR)方法检测乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)的临床价值。方法:采用MCF-7RNA与健康志愿者外周血单核细胞(peripheral mononuclear cell,PMNC)RNA进行梯度混合后的反转录产物,检测优化后巢式RT-PCR体系的敏感性,再选择10例健康志愿者以及20例乳腺良性疾病患者外周血检测其特异性后,对56例乳腺癌患者外周血中CK19 mRNA及SBEM mRNA表达情况进行检测。结果:优化后的检测体系能够在3ml外周血PMNCs中检测到1个MCF-7细胞,10例健康志愿者以及20例乳腺良性疾病患者外周血中未检测到CK19 mRNA与SBEM mRNA的表达;两者的表达与原发肿瘤大小,腋窝淋巴结状况及TNM分期相关(P<0.05),而与原发肿瘤病理类型,激素受体以及C-erbB-2的表达无明显相关性(P>0.05)。结论:经过优化的巢式RT-PCR体系联合检测乳腺癌患者外周血CK19 mRNA及SBEM mRNA的表达敏感性和特异性较高,能用于检测外周血CTC,对进一步精确评估预后及指导治疗可能有较高的临床价值。