合成镇静抗痫新药SC1001的毒性实验研究

本实验目的在于观察给犬用SC1001钠盐以及SC1001胺盐后机体有无毒性反应。实验用犬24只,SC1001钠盐及SC1001胺盐各用12只,前者随机分为三组:对照组,实验组分为Ⅰ、Ⅱ两组,给药剂量分别为40mg/kg、120mg/kg,连续3个月;后者随机分为对照组,实验组分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,给药剂量分别为40mg/kg、80mg/kg、120mg/kg,接续6个月,均为每日灌胃给药一次。用药前一个月和用药后每月检查血常规、肝功、肾功一次共21项指标。实验完后,全部数据用IBM计算机进行统计学处理,并将动物处死进行大体解剖及病理组织切片检查。结果表明:长期大剂量使用SC1001钠盐,对淋巴细胞的生成和(或)破坏有一定的影响,对肝功能有一定的毒性作用;使用SC1001胺盐出现的毒性作用与SC1001钠盐不同,它引起红细胞及血清总蛋白下降。但二者所影响的均属于肝功能和血细胞。

合成新药SC1001胺盐对抗马桑内酯所致树鼩癫痫和镇静作用的研究

作者用一种哺乳类动物——树鼩为实验对象,观察SC1001胺盐的镇静和抗癫痫作用。结果表明:SC1001胶盐对树鼩有镇静作用,并有明显的抗马桑内酯所致癫痫的作用,表现为发作率降低,小发作和大发作均减少,大发作时间缩短。

镇静抗癫痫新药SC_(1001)衍生物的合成及其抗惊厥活性

作者依据2-氯-4-溴-α-甲基肉桂酸(SC1001)的明显镇静、安眠及抗癜痫作用,设计合成了SC1001甲酯及14个酰胺衍生物,均为未知化合物,目的在于寻求活性更佳的化合物。所有化合物经抗惊厥药物筛选方法筛选,结果SC1001酰丙胺(6)、SC1001酰异丙胺(7)和SC1001酰丁胺(8)的抗惊厥活性均优于SC1001,其中化合物(8)最好。

SC1001钠盐对马桑内酯所致家兔海马点燃性癫痫发作的影响

作者用点燃效应模型对SC1001钠盐的抗痫作用进行了观察。实验结果表明,此药对马桑内酯所致家兔海马点燃性发作有一定的对抗作用,但肌肉注射SC1001钠盐100mg/kg的疗效不如肌肉注射苯巴比妥钠30mg/kg显著。

合成新药SC1001钠盐对抗马桑内酯所致家兔癫痫的研究

作者采用遥测记录皮层电图和同时观察行为的方法,观察了SC1001钠盐的抗癫痫作用。实验结果表明,此药对马桑内酯所致的家兔癫痫有降低发生率、延长潜伏期、减轻发作程度和降低死亡率等作用,尤以延长潜伏期更为显著。

合成新药SC1001钠盐对家兔呼吸频率、心率、直肠温度和皮层电图的影响

作者用SC1001钠盐(200mg/kg)注入家兔腹腔内,观察其对呼吸频率、心率、直肠温度和皮层电图的影响。实验结果表明,对家兔的呼吸频率、直肠温度有轻微的抑制作用,对中枢神经活动有明显的抑制作用,对心率有加快作用。

SC1001钠盐和胺盐在人体内的药代动力学研究

健康人口服SC1001钠盐或SC1001胺盐200mg后,血药时间数据用自编程序进行非线性最小二乘法曲线拟合,经F检验、γ_1~2和AIC值比较,符合线性一室模型。其药代动力学参数平均值(前者为SC1001钠盐,后者为SC1001胶盐数据)如下:Ka为0.7248和0.5102h^(-1);Ke为0.0597和0.1149h^(-1);T_(1/2),a为1.1437和1.8999h,T_(1/2),e为15.7428和6.1497h;AUC为600.15和28.61μg·h/ml,T_m为4.4798和4.3728h。

合成抗痫新药SC1001Na对海马脑片锥体细胞突触传递的影响

目前认为抗痫药可通过抑制NMDA受体介导的兴奋性突触传递和增强GABA能的IPSP发挥作用。SC1001Na是一种合成抗痫药。本实验在47只SD成年大鼠海马脑片上运用低镁模型及双脉冲抑制模型观察了该药对锥体细胞突触传递的影响并探讨其作用机理。经典制备海马脑片,人工脑脊液(ACSF)孵育1.5小时后进行实验,施予锥体细胞顺向或逆—顺向刺激,玻璃微电极(5—20MΩ)记录CA1区细胞群集峰电位(PS)。低镁模型实验:脑片记录正常PS后改用无镁ACSF灌流,PS幅度增大了51.724±3.976％(n=19,(?)【0.05),并出现第二个PS波。这是由于降低脑片组织内的正常Mg2+浓度可解除NMDA受体的抑制。然后再灌流含SC1001Na或Ketamin(?)(NMDA受体拮抗剂,对照)的无镁ACSF,第二个PS波逐渐被抑制,抑制程度分别为86.821±5.821％(n=10,p【0.01)和63.763±8.454％(n=9,p【0.01),而第一个PS变化仅为3.382±2.489％(n=10,p】0.05)

SC1001钠盐对马桑内酯点燃家兔脑神经细胞超微结构的观察

本文报道用马桑内酯阈下剂量反复注入家兔海马造成点燃效应,再用SC1001钠盐治疗,观察其海马及大脑皮层神经细胞超微结构的变化。结果表明:SC1001钠盐能使马桑内酯点燃家兔已出现的神经损害有一定的恢复。

SC1001钠对大鼠海马脑片CA1区锥体细胞痫样放电的影响

本实验采用离体海马脑片技术,在20只SD大鼠海马脑片上初步观察了SC1001钠对马桑内酯(CL)所致海马CAl锥体细胞痫样放电活动的影响,为进一步研究SC11001钠的抗痫作用机理提供线索。

合成抗痫药SC1001Na对海马脑片锥体细胞突触传递的影响

经典制备海马脑片,人工脑脊液(ACSF)孵育1.5小时后进行实验,施予锥体细胞顺向或逆顺向刺激,玻璃微电极记录SAl区细胞群集峰电位(PS)。低镁模型实验:脑片记录正常PS后改用低镁ACSF灌流。

抗惊厥新药Sc1001钠盐开放单向序贯临床试验

对人工合成的抗惊厥新药 Sc1001钠盐进行开放单向序贯临床试验。有4例患者进入试验。在服用 Sc1001钠盐的同时,原服用的 AED_s 不变。其中1例患者服 Sc1001钠盐后发作减少57%,发作程度减轻,其余3例则完全控制发作。服用 Sc1001钠盐后出现口干、咽喉痛、食欲差、嗜睡等副反应,但能耐受。本试验证实 Sc1010钠盐对人类全身强直一阵挛发作有对抗作用。

合成新药SC1001A胺盐的毒性研究

SC1001A是一种镇静、安眠及抗癫痫作用的合成新药。作者采用卫生部药检所近年按国际标准建立的药物致突变测试系列以及常规致畸胎试验,检测和评价了该种新药的毒性。结果表明:SC1001A属于低毒类化学物质;体内外测试系统均未发现其致突变性和/或潜在致癌性;也未观察到致畸胎性。

SC1001治疗神经衰弱14例临床初步观察

SC1001是近年合成的一种镇静、抗惊厥新药,经药理、生理等方面的研究,证明该药有明显中枢神经系统抑制作用,是一种安全镇静剂。又经我科门诊应用SC1001口服对14例神经衰弱患者进行治疗,取得了较满意的结果。现报道如下.

SC1001钠盐对小鼠皮层和海马cAMP水平的影觉

WC1纯系30～45天龄小鼠58只, 雌雄兼有,按配对方式分为4组:Ⅰ组和Ⅱ组分别肌肉注射SC1001钠盐50mg/kg和100mg/kg,每日一次,连续7天,于末次注射药后1.5h置液氮处死。Ⅲ组,肌肉注射SC1001钠盐100mg/kg,Ⅵ组为对照组,肌肉注射生理盐水。

SC_（100）Na对马桑内酯点燃大鼠海马脑片CA_1区锥体细胞群体锋电位的影响

作者用离体海马脑片技术，从细胞水平观察及比较了ＳＣ_（１００）Ｎa对马桑内酯点燃大鼠海马脑片ＣＡ_１区群体锋电位（ＰＳ）的影响。结果表明：不同浓度的SC_(1001)Ｎａ和安定对ＰＳ均有抑制作用，其抑制作用在对照组两组比较有显著差异（ｐ＜０．００１），而在点燃组无显著差异（ｐ＞０．０５）。提示ＳＣ_（１００）Ｎa具有较强的中枢抑制作用。但其作用机制可能与安定不同。