槲皮素对高糖环境下人肾小管上皮细胞脂质代谢的影响及其机制

目的探讨槲皮素对人肾小管上皮HK-2细胞脂质代谢的影响及其机制。方法采用25.0 mmol·L-1葡萄糖诱导HK-2细胞建立高糖模型,在CCK-8检测槲皮素对HK-2细胞活性影响的基础上,采用油性红O染色观察细胞内脂质沉积;化学酶法测定细胞内胆固醇含量;Real-time PCR和Western blot分别检测低密度脂蛋白受体(LDLr)、固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)、胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)和羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)mRNA转录和蛋白表达水平。结果与对照组相比,高糖模型组不仅HK-2细胞内脂滴积分光密度(IOD)值显著增加而且含脂滴的细胞数明显增多(P<0.05),干预48 h后高糖槲皮素组HK-2细胞内IOD值较高糖模型组明显下降,含脂滴的细胞数也明显减少(P<0.05);高糖模型组HK-2细胞内总胆固醇和游离胆固醇含量较对照组明显升高(P<0.05),干预48 h后高糖槲皮素组HK-2细胞内总胆固醇和游离胆固醇含量较高糖模型组显著下降(P<0.05);高糖模型组HK-2细胞内LDLr、SCAP、SREBP-2和HMGCR mRNA和蛋白表达量均较对照组显著升高(P<0.05),干预48 h后高糖槲皮素组HK-2细胞LDLr、SCAP、SREBP-2和HMGCR mRNA转录和蛋白表达量均较高糖模型组显著降低(P<0.05)。结论槲皮素可减少肾小管上皮细胞内脂质沉积和降低细胞内胆固醇含量,其机制可能与抑制SCAP-SREBP2-LDLr通路有关。