食管癌组织芯片COX-2和survivin表达及其与预后的关系

目的研究食管癌组织中COX-2和survivin蛋白的表达,及其预后意义。方法采用免疫组化EnVision法和组织芯片技术,检测手术切除的56例食管癌组织中COX-2和survivin蛋白的表达状况,通过Cox比例风险模型进行多因素分析,探讨与食管癌患者预后的关系。结果COX-2和survivin在食管癌组织阳性表达率分别为69.6%和71.4%。COX-2和survivin表达呈正相关(r=0.614,P=0.002),且与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关。COX-2表达阳性患者的中位生存时间明显短于阴性患者(25.13月vs.69.33月,P=0.0001),survivin表达阳性患者的中位生存时间明显短于阴性患者(25.23月vs.69.32月,P=0.0000)。Cox多因素分析表明,COX-2和survivin蛋白阳性表达为影响食管癌患者预后的独立因素。结论COX-2和survivin在食管癌中呈过度表达,且呈正相关,二者在肿瘤中可能发挥协调作用。COX-2和survivin高表达预示食管癌的不良预后,可以作为影响食管癌患者预后的独立因素。

新疆哈萨克族食管鳞癌中TGF-β1、p-Smad2/3的表达及意义

目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p-Smad 2/3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达及意义。方法选取96例食管鳞癌石蜡组织及46例癌旁石蜡组织制成组织芯片,采用免疫组化EnVision两步法检测TGF-β1、p-Smad 2/3的表达。结果 TGF-β1和p-Smad 2/3蛋白在食管鳞癌组织中阳性率分别为89.6%(86/96)、80.2%(77/96),与癌旁组织阳性率47.8%(22/46)、50.0%(23/46)相比,差异均有统计学意义(P<0.001),与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及临床分期无相关性(P>0.05);食管鳞癌组织中TGF-β1、p-Smad 2/3的表达呈正相关,差异均有统计学意义(r=0.344,P<0.05)。结论 TGF-β1及p-Smad 2/3可能在新疆哈萨克族食管鳞癌的发生中起重要作用。

食管鳞状细胞癌中VEGF与TIMP-2、MVD、树突状细胞的关系及对浸润转移的影响

目的探讨与VEGF相关的TIMP2表达、血管形成、肿瘤免疫异常对食管鳞癌浸润转移的影响。方法运用原位杂交和免疫组织化学方法检测46例食管鳞癌组织中VEGF蛋白和mRNA的表达、TIMP2的表达、CD34标记的微血管密度、S100标记的肿瘤浸润性树突状细胞的密度。结果食管鳞癌组织中VEGF蛋白阳性表达率为58.7%(27/46),其阳性表达与浸润深度、转移状态有关;TIMP2表达与分化、浸润深度有关,VEGF与TIMP2之间没有相关关系;VEGF表达阳性组MVD(50.71±12.16/单位面积)显著高于阴性组(31.74±17.93/单位面积);食管鳞癌中S100+树突状细胞平均密度与分化程度、浸润深度的有关,VEGF表达与树突状细胞密度之间存在显著的负相关性(r=-0.462)。结论VEGF蛋白表达具有促进食管鳞癌浸润转移的作用,免疫组化方法较原位杂交更适合临床作为判断食管鳞癌浸润转移潜能的手段;TIMP2可抑制食管鳞癌的浸润,其表达与VEGF表达之间无相关关系;MVD值可作为判断食管鳞癌浸润、转移及预后的参考指标;VEGF影响鳞癌组织中树突状细胞的密度,进而可能影响宿主的抗肿瘤免疫能力和肿瘤的浸润转移过程。

不同组织成分对人食管癌EC9706细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响

目的:观察不同组织成分对人食管癌EC9706细胞分泌MMP-2、MMP-9的影响,探讨食管癌细胞转移的组织倾向性。方法:以不同质量浓度(6.25g/L、12.50g/L、25.00g/L和50.00g/L)正常人淋巴结、肺和肝脏组织匀浆分别与EC9706细胞共孵育24h,分别采用免疫组织化学及酶谱分析法检测EC9706细胞MMP-2、MMP-9蛋白的表达及培养上清中酶原型MMP-2(proMMP-2)、活性MMP-2、酶原型MMP9(proMMP-9)和活性MMP9的分泌。结果:正常人淋巴结组织匀浆与EC9706细胞共孵育液中活性MMP-2、proMMP-2和proMMP-9均高水平表达,并可检测到活性MMP-9的分泌。肺、肝脏组织匀浆孵育液中活性MMP-2、proMMP-2和proMMP-9的表达水平与淋巴结组织孵育组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。且3种组织均以剂量依赖方式诱导proMMP2、活性MMP2、proMMP9的产生(r=0.569～0.864)。结论:人正常淋巴结组织对人食管癌细胞分泌MMP2、MMP9的诱导作用强于肺和肝脏组织,淋巴结组织可能具有食管癌细胞淋巴结高转移性的特殊微环境。

鳞状细胞癌相关抗原在食管癌患者血清和组织表达意义的临床研究

目的:探讨鳞状细胞癌相关抗原在食管癌患者血清和组织表达意义。方法:选取行食管癌手术的鳞状细胞癌患者42例,对切除标本癌组织和癌旁组织中鳞状细胞癌抗原2(SCCA2)进行免疫组化检测,观察SCCA2表达与食管鳞状细胞癌的部位、分化、浸润、淋巴结转移和临床分期的关系;同时在术前、术后3天和术后一周抽取患者外周血检测鳞状细胞癌抗原(SCCAg)水平,观察血清SCCAg与肿瘤分化、浸润、淋巴结转移和临床分期的关系。结果:癌组织中SCCA2阳性率明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.01);低分化癌SCCA2表达阳性率明显低于高分化、中分化、高中分化癌,差异具有统计学意义(P=0.026);而SCCA2表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期无明显的相关性(P>0.05);食管癌患者术前SCCAg阳性率明显高于术后3d和术后1周,差异具有统计学意义(P<0.01);食管癌患者术前血清SCCAg水平明显高于术后,差异具有统计学意义(P<0.01);食管癌患者术前血清SCCAg水平与肿瘤分化程度无明显的相关性,而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关(P<0.05)。结论:癌组织中SCCA2表达与血清中SCCAg的表达呈正相关,因此外周血SCCAg检测对食管鳞癌的早期诊断与临床分期有重要意义。

RECK基因和基质金属蛋白酶2在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨RECK基因和基质金属蛋白酶2（MMP-2）在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法收集河南省肿瘤医院食管鳞癌标本57例，同时取患者相应的癌旁正常食管黏膜组织作为对照。应用组织芯片法与免疫组织化学法，检测每例食管鳞癌标本和正常食管黏膜组织中RECK和MMP-2的表达情况。结果RECK在食管鳞癌组织中的表达率为36．8％（21／57），在正常食管黏膜组织中的表达率为61．4％（35／57），两组间差异有统计学意义（Х^2=6．879，P〈0．05）；RECK的表达与患者的年龄、性别、肿瘤组织学分级、淋巴结转移无关（均P〉0．05），但与临床病理分期有关（P〈0．05）。MMP-2在食管鳞癌组织中的阳性表达率为42．1％（24／57），在正常食管黏膜组织中的阳性表达率为19．3％（11／57），两组间差异有统计学意义（，=6．968，P〈0．05）；MMP-2的表达与患者的年龄、性别、肿瘤组织学分级无关（均P〉0．05），但与肿瘤临床病理分期和肿瘤淋巴结转移有关（P〈0．05）。此外，RECK和MMP-2在食管鳞癌中阳性表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论RECK和MMP-2的异常表达在食管鳞癌的发生中有重要作用，RECK的低表达和MMP-2的高表达与食管鳞癌临床病理进展有关。