SCN1A基因突变阴性热性惊厥患者SCN3A基因突变的特点

目的对SCN1A基因突变阴性的热性惊厥(FS)患者进行SCN3A基因突变筛查,并分析其突变特点。方法应用聚合酶链反应扩增和Sanger测序方法对38例入组患者筛查SCN3A基因突变,采用生物软件分析突变特点。结果 2例错义突变(c.956T>C/p.I319T,c.5179G>A/p.D1727N);同源性比对分析提示2例突变均高度保守,在千人基因组计划数据库和100例正常人中未发现相应的位点改变。结论在SCN1A基因突变阴性的FS患者中,发现2例SCN3A基因突变错义突变,该突变可能具有致病性。

SCN3A基因杂合突变致新生儿期癫痫1例

目的通过探讨SCN3A基因突变致发育性癫痫性脑病62型(DEE62)及家族性局灶性癫痫可变灶4型(FFEVF4)的临床、遗传学特点和治疗方法,提高临床工作者对该病的认识。方法回顾性分析2021年6月潍坊市妇幼保健院收治的1例SCN3A基因突变患儿资料,并对相关文献进行复习。结果先证者男,15 d,生后反复抽搐12 d,表现为全面性发作;先证者父亲、母亲表型无异常。全外显子测序提示,先证者携带SCN3A基因c.1264G>A(p.Val422Met)的新发杂合变异。此变异位点未见报道,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南判断为“可能致病”。给予患儿左乙拉西坦治疗2周,癫痫仍反复发作,联合托吡酯片治疗后,癫痫控制良好,未再发作,但患儿智力及运动发育显著落后。结论SCN3A基因新发变异引起的DEE62、FFEVF4,起病年龄早,表现为全面性发作,伴全面发育性迟缓,预后不良。本例报道扩充了SCN3A基因的变异谱。当左乙拉西坦不能控制癫痫发作时,可早期联合托吡酯片治疗,且尽早的康复训练也有助于改善患儿的神经发育障碍。

SCN3A基因多态性对丙戊酸钠治疗癫痫患者疗效的影响

目的探讨SCN3A功能性位点c.905A>G/p.N302S和c.1441C>T/p.L481L基因多态性对丙戊酸钠(valproic acid sodium,VPA)治疗壮族癫痫患者疗效的影响。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术和直接测序法检测224例广西百色地区VPA规范治疗的壮族癫痫患者(有效组85例,无效组139例)外周血SCN3A位点c.905A>G/p.N302S和c.1441C>T/p.L481L基因多态性,利用LC-MS色谱法测定VPA血药浓度,评估两组患者不同基因型和等位基因分布频率与VPA疗效的关联性,分析有效组不同基因型患者VPA血药浓度的差异,利用SHEsis软件对c.905A>G/p.N302S和c.1441C>T/p.L481L进行连锁不平衡分析。结果有效组c.905A>G/p.N302S等位基因分布(A为50.6%,G为49.4%,)及基因型分布(AA型27.1%,AG型47.1%,GG型25.8%)与无效组的等位基因(A为37.4%,G为62.6%)及基因型(AA型16.6%,AG型41.7%,GG型41.7%)比较,均差异有统计学意义(χ2=7.501,P=0.006;χ2=7.907,P=0.019),而有效组c.1441C>T/p.L481L等位基因分布(C为47.1%,T为52.9%)及基因型分布(CC型23.5%,CT型47.1%,TT型29.4%)与无效组的等位基因(C为38.8%,T为61.2%)及基因型(CC型18.7%,CT型40.3%,TT型41.0%)比较,均差异无统计学意义(χ2=2.920,P=0.088;χ2=3.099,P=0.212)。与AA+AG基因型相比,c.905A>G/p.N302的SGG基因型显著降低VPA疗效(OR=2.051,95%CI=1.136~3.703)。有效组c.905A>G/p.N302SGG基因型与AA+AG基因型VPA血药浓度(t=3.256,P=0.137)、c.1441C>T/p.L481LTT基因型与CC+CT基因型VPA血药浓度比较(t=4.628,P=0.082),均差异无统计学意义,c.905A>G/p.N302S和c.1441C>T/p.L481L没有连锁不平衡性。结论SCN3A位点c.905A>G/p.N302S基因单核苷酸多态性可能是壮族癫痫患者VPA抵抗性形成的风险因素。

KCNQ3、SCN3A基因变异的全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系临床分析(附1例报告)

全面性癫痫伴热性惊厥附加症（generalizedepilepsy with febrile seizures plus,GEFS＋）是一个以家族为整体的癫痫综合征,是一种儿童期发病的常染色体显性遗传的特发性癫痫综合征。随着分子诊断水平不断提高,基因变异作为发病因素越来越被人们重视,目前已被证实SCN1B、SCN1A、SCN2A、GABRG2和GABRD是其致病基因。近年来随着二代测序技术的发展,其他癫痫相关基因变异亦可能引起GEFS＋。