结直肠癌患者肠道菌群及粪便SDC2基因甲基化检测意义及其关系研究

目的探讨粪便Syndecan-2(SDC2)甲基化与肠道菌群失调在结直肠癌(CRC)中的意义。方法将70例CRC患者(CRC组)、65例结直肠腺瘤性息肉(CAP)患者(CAP组)及50例健康志愿者(对照组)作为研究对象,检测其粪便DNA SDC2甲基化与肠道菌群失调情况,实时荧光定量PCR法定量分析粪便菌群,Spearman相关系数分析CRC患者粪便SDC2甲基化与其定量分析结果之间的相关性。结果实时荧光定量PCR法在分析粪便菌群中的稳定性及特异性良好,CRC组粪便SDC2甲基化阳性率及肠道菌群失调率均高于对照组与CAP组(P<0.05);与对照组相比,CRC组及CAP组有益菌定量分析水平降低,CRC组肠道菌群中有害菌水平上升(P<0.05)。CRC患者粪便SDC2甲基化与肠道乳酸杆菌、双歧杆菌定量水平呈负相关(P<0.05),与大肠杆菌、粪肠球菌以及脆弱拟杆菌定量分析水平呈正相关(P<0.05)。结论CRC患者存在明显的肠道菌群紊乱表现及高水平SDC2甲基化阳性率,肠道菌群可能通过影响SDC2甲基化参与CRC发生与发展。

粪便SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的应用价值

目的 探讨粪便SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的应用价值。方法 采用定量甲基化特异性PCR技术检测接受结直肠癌(CRC)筛查的患者粪便样本中SDC2的甲基化(mSDC2),SDC2基因甲基化检测阳性患者进一步行结肠镜检查,患者均通过结肠镜检查或术后病理检查腺癌(CRC)明确诊断,病理区分为结直肠癌、进展型腺瘤、非腺瘤性息肉、炎症。采用Pearson相关法分析SDC2基因甲基化检测结直肠肿瘤阳性预测值(PPV)与年龄的相关性。结果 纳入268例mSDC2阳性患者,其中确诊结直肠癌23例、进展型腺瘤42例、非腺瘤息肉20例、炎症18例,余下患者结肠镜检查未发现明显异常。<60岁结直肠癌患者SDC2基因甲基化检测PPV为7.04%(10/142),≥60岁者为30.23%(13/43);mSDC2在结直肠癌患者中的PPV随着年龄增长而增加,差异有统计学意义(P<0.05)。随年龄增长,mSDC2循环阈值与年龄呈负相关(r=-0.68,P<0.05)。结直肠癌患者mSDC2的Ct值比进展型腺瘤、非腺瘤息肉、炎症病变均低,差异有统计学意义(P均<0.05)。按mSDC2中位数为34.58分为mSDC2高值12例与低值11例,不同mSDC2水平的结肠癌患者,其年龄、性别、临床分期、CEA值差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 粪便SDC2基因甲基化检测作为一种非侵入性的检测手段,有助于癌前病变的筛查及结直肠癌早期诊断。

血浆SDC2基因甲基化检测对胃癌诊断的应用价值

目的探讨在血浆中检测SDC2基因启动子甲基化在胃癌诊断中的应用价值。方法收取2019年3月至2021年9月共211例血浆标本,其中胃癌患者94例作为胃癌组,同期健康体检者117名作为健康对照组,采用基于甲基化特异性PCR的方法检测血浆中甲基化的SDC2。结果SDC2检测在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期胃癌中的阳性率分别为:27.8%(5/18)、27.3%(6/22)、47.8%(11/23)、57.1%(4/7),敏感度为38.3%(36/94),特异度为94.9%(111/117),诊断胃癌的AUC为0.645。甲基化状态与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移之间不存在相关性(P均>0.05)。但随着肿瘤分期增加,SDC2甲基化检测对诊断胃癌的敏感度也逐渐增加。结论血浆SDC2甲基化检测对胃癌的诊断有一定的临床价值。

血清TGF-β1、Nesfatin-1、SFRP5与2型糖尿病胰岛素抵抗关系探究

目的:探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Nesfatin-1、分泌型卷曲相关蛋白-5(SFRP5)与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系。方法:选取我院2021年4月-2023年4月收治的148例2型糖尿病患者为研究对象,根据稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)检测结果将患者分为轻度胰岛素抵抗组(91例,HOMA-IR<2.5)和中重度胰岛素抵抗组(57例,HOMA-IR≥2.5)。比较两组入院时血清TGF-β1、Nesfatin-1、SFRP5水平,分析入院时血清TGF-β1、Nesfatin-1、SFRP5水平与HOMA-IR的相关性,分析发生中重度胰岛素抵抗的影响因素、联合检测的诊断价值及危险度。结果:入院时,中重度胰岛素抵抗组血清TGF-β1、Nesfatin-1水平高于轻度胰岛素抵抗组,SFRP5水平低于轻度胰岛素抵抗组(P<0.05);入院时,HOMA-IR与血清TGF-β1、Nesfatin-1水平呈正相关,与SFRP5水平呈负相关(P<0.05);入院时,血清TGF-β1、Nesfatin-1、SFRP5水平为2型糖尿病患者发生中重度胰岛素抵抗的影响因素(P<0.05);入院时血清TGF-β1、Nesfatin-1、SFRP5水平联合诊断中重度胰岛素抵抗的AUC为0.808,最佳诊断敏感度为91.23%,特异度为70.33%;入院时血清TGF-β1、Nesfatin-1、SFRP5高水平患者发生中重度胰岛素抵抗的危险度是低水平的3.560、2.134、0.341倍(P<0.05)。结论:血清TGF-β1、Nesfatin-1、SFRP5水平与2型糖尿病胰岛素抵抗密切相关,可作为临床诊断病情的参考依据。

粪便SDC2、TFPI2、SFRP2基因甲基化联合检测在结直肠癌早期筛查中的临床价值

目的探讨粪便SDC2、TFPI2、SFRP2基因甲基化联合检测在结直肠癌早期筛查中的临床价值。方法收集苏州大学附属第一医院2021年6月至2022年2月就诊患者105例,其中结直肠癌组患者30例,腺瘤组患者45例,健康对照者30名,采用荧光定量PCR法检测患者粪便SDC2、TFPI2、SFRP2的甲基化情况。分析粪便SDC2、TFPI2、SFRP2甲基化及其三者联合检测诊断结直肠癌的敏感度及特异度,以病理结果为金标准,通过ROC曲线分析该检测方法对疾病的诊断效能。结果结直肠癌组患者粪便SDC2、TFPI2、SFRP2甲基化及其联合结直肠癌检测阳性率高于腺瘤组和正常对照组,且腺瘤组高于正常对照组。SDC2、TFPI2、SFRP2甲基化及其联合检测结直肠癌的敏感度分别为46.7%、53.3%、66.7%、76.7%;特异度分别为96.7%、93.3%、96.7%、86.7%。ROC曲线分析显示粪便SDC2、SFRP2、TFPI2甲基化联合检测筛查结直肠癌的效能较高。结论粪便SDC2、TFPI2、SFRP2甲基化联合检测对结直肠癌早期筛查的诊断价值较高,具有重要意义。

血液中sFRP2表达水平对STEMI后心室重构影响的研究

目的探明急性STEMI患者血液中血清分泌型卷曲相关蛋白2(secreted frizzled-related protein 2,sFRP2)表达水平,及其与左心室重构及心功能的相关性,探究sFRP2对STEMI后左室重构的预测价值。方法招募急性STEMI患者137例为STEMI组,健康者103例为健康组。收集两组一般资料及生化指标,测定sFRP2浓度,心脏超声测定STEMI组入院7天及6个月时心功能。依据左室LVEDV增加率是否≥20%将STEMI组分为左室重构组和非左室重构组。对比STEMI组与健康组及两个亚组间的一般资料及血清sFPR2浓度;比较两个亚组入院7天及6个月时心功能。分析sFRP2与STEMI心功能的相关性;Logistic回归分析sFRP2与STEMI后左室重构的相关性,ROC曲线分析sFRP2对STEMI左室重构的预测价值。结果左室重构组sFRP2浓度>非左室重构组>健康组(P<0.05)。sFRP2与STEMI 6个月后LVEDV、LVPWT、IVST、ΔLVEDV以及ΔLVEF存在正相关,与LVEF存在负相关(P<0.05)。结论STEMI患者血清sFRP2浓度升高,且sFRP2水平与STEMI后左室重构呈正相关,与SETMI后心功能呈负相关,随着sFRP2浓度升高左室重构发生风险增加。sFRP2可预测STEMI后心室重构发生风险,联合梗死部位和NT-pro-BNP效果更佳。

2型糖尿病患者血清SFRP-4和CHI3L1水平对糖尿病视网膜病变的评估价值

目的:探讨2型糖尿病(DM)患者血清分泌型卷曲蛋白-4(SFRP-4)、壳多糖3样蛋白1(CHI3L1)水平与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法:前瞻性研究。选取2018-10/2023-10本院收治的DR患者103例为DR组,其中DR早期39例,DR中期42例,DR晚期22例;选取单纯2型糖尿病患者98例为DM组,同期选取健康体检者101例为对照组。收集各组受试者基线资料及临床指标。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清SFRP-4、CHI3L1水平。结果:DR组患者血清SFRP-4、CHI3L1水平及TG、LDL-C、HbA1C、FPG、HOMA-IR均高于DM组和对照组(均P<0.05);DM组患者血清SFRP-4、CHI3L1水平及TG、LDL-C、HbA1C、FPG、HOMA-IR均高于对照组(均P<0.05)。DR晚期患者病程、TG、LDL-C、HbA1C、FPG、HOMA-IR、SFRP-4、CHI3L1均高于DR中期、DR早期(均P<0.05)。DR患者血清SFRP-4、CHI3L1水平与病程、TG、LDL-C、HbA1C、FPG、HOMA-IR、DR分期均呈正相关(均P<0.05)。血清SFRP-4、CHI3L1及联合诊断DR的曲线下面积(AUC)分别为0.809、0.801、0.898。血清SFRP-4、CHI3L1水平是影响DR发生的危险因素(P<0.05)。结论:血清SFRP-4、CHI3L1水平与2型糖尿病患者DR关系密切,二者水平升高提示患者发生DR的风险较高。

血浆SDC2基因甲基化检测对胃癌诊断的应用价值

本文旨在评估利用血浆中SDC2基因启动子的甲基化状态进行胃癌检测的临床应用效果和价值。方法 本研究收集了2023年1月至2023年11月期间的211个血浆样本。其中包括94例胃癌患者,构成了本次研究的胃癌组;同时选取同期117名进行健康检查的个体作为对照组。所有样本均采用甲基化特异性PCR技术来识别血浆中的SDC2甲基化。结果 在不同阶段的胃癌中,SDC2的检测阳性率分别为:第一阶段27.8%(5/18),第二阶段27.3%(6/22),第三阶段47.8%(11/23),第四阶段57.1%(4/7)。整体而言,该检测的敏感度为38.3%(36/94),特异度为94.9%(111/117),在诊断胃癌方面的AUC值为0.645。此外,甲基化的状态与病人的年龄、性别、肿瘤位置、大小、分化程度及是否有淋巴结转移均无显著关联(所有P值均大于0.05)。然而,随着肿瘤阶段的进展,SDC2的甲基化检测对于胃癌的诊断敏感度有所提升。结论 血浆中SDC2基因的甲基化状态检测对于胃癌诊断具有一定的临床价值,尤其是在疾病晚期阶段。

结直肠癌中医证型特点及与粪便SDC2基因甲基化的相关性

目的:探讨结直肠癌的中医证型分布特点及不同中医证型间临床病理特征差异,分析结直肠癌中医证型与粪便多配体聚糖2(SDC2)基因甲基化的相关性。方法:选取结直肠癌患者183例,按相关标准将其分为湿热内蕴、瘀毒内阻、脾肾阳虚、气血两虚和脾虚气滞5种证型,收集患者的年龄、性别、组织学类型、临床分期、粪便SDC2基因甲基化检测结果等信息。统计分析结直肠癌的中医证型特点,采用Spearman相关系数法分析中医证型与粪便SDC2基因甲基化的相关性。结果:①183例结直肠癌患者中,湿热内蕴证51例(27.87%)、脾肾阳虚证49例(26.78%)、脾虚气滞证36例(19.67%)、瘀毒内阻证27例(14.75%)、气血两虚证20例(10.93%),各证型患者的年龄、性别、组织学类型比较,差异均无统计学意义(P>0.05),Ⅲ~Ⅳ期患者在脾肾阳虚证、气血两虚证中占比均高于湿热内蕴证(P<0.05)。②183例结直肠癌患者的SDC2基因甲基化阳性率为79.78%,脾肾阳虚证粪便SDC2基因甲基化阳性率高于湿热内蕴证和脾虚气滞证,差异均有统计学意义(P<0.05)。瘀毒内阻证中,不同组织学类型间患者的粪便SDC2基因甲基化分布情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。③Spearman相关性分析显示,脾肾阳虚证与粪便SDC2基因甲基化呈正相关(P<0.05)。结论:结直肠癌患者中医证型以湿热内蕴证和脾肾阳虚证为主,瘀毒内阻证和气血两虚证较少见,粪便SDC2基因甲基化能为结直肠癌的中医辨证分型提供客观依据。

粪便SDC2基因检测在人群结直肠癌早期筛查中的应用

目的:探讨粪便SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期筛查中的应用价值.方法:收集我院150例就诊者和健康体检者的血清和粪便样本,进行血清肿瘤标志物CEA和CA199、粪便潜血、粪便SDC2基因甲基化检测,评价各指标的检测价值.并回顾性分析2412例筛查人群的粪便SDC2基因检测情况.结果:与体检组相比,结直肠癌组、癌前病变组和结直肠癌术后组的粪便SDC2基因、粪便潜血、CEA和CA199阳性率均有不同程度的增高,差异具有统计学意义(P<0.05).其中结直肠癌组的粪便SDC2基因筛查阳性率最高(86.7%),其次为粪便潜血试验(73.3%),均高于CA199和CEA检测的阳性率.在不同特征人群粪便SDC2基因筛查中发现,阳性率与年龄、症状和人群来源存在相关性,与性别无关.结论:粪便SDC2基因甲基化检测简便、无创、灵敏度和检出率高,可有效提高早期结直肠癌 癌前病变检出率及术后复发的监测效果,对早期筛查、疾病和预后监测有较好的临床应用价值.

SFRP1减轻血管紧张素Ⅱ诱导H9C2心肌细胞损伤的机制

目的研究分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)1减轻血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导H9C2心肌细胞损伤的机制。方法体外培养和扩增足量H9C2心肌细胞系,给予1μmol/L AngⅡ刺激H9C2心肌细胞建立一个体外心肌肥大模型。采用腺相关病毒9型(AAV9)-SFRP1对其进行过表达处理,用细胞计数试剂盒(CCK)8活力测定细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹分析相关蛋白表达率,检测心肌肥大指标细胞面积。结果AngⅡ诱导后,H9C2细胞凋亡率明显升高,增殖率明显降低,给予过表达SFRP1后细胞凋亡率显著降低,增殖率明显升高(P<0.05)。过表达SFRP1可明显逆转AngⅡ诱导对H9C2细胞的B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、细胞色素(Cyt)c和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)等蛋白表达促进和Bcl-2蛋白表达抑制作用及对心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(MHC)等心肌肥大蛋白促进作用(P<0.05)。同时过表达SFRP1可促进ATG5和Beclin1等自噬相关蛋白表达(P<0.05)。结论过表达SFRP1能够促进心肌细胞增殖和抑制凋亡,同时启动心肌肥大进程中自噬程序,清除凋亡心肌细胞,是抑制心肌肥大的重要基因和潜在治疗靶点。

SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测在结直肠癌早期筛查中的应用价值

目的 探讨粪便样本中硫酸类肝素蛋白多糖基因(SDC2)甲基化和组织因子途径抑制物2基因(TFPI2)甲基化联合检测在结直肠癌早期筛查中的应用价值。方法 选取106例结直肠癌患者(结直肠癌组)、75例进展期腺瘤患者(进展期腺瘤组)、35例非进展期腺瘤患者(非进展期腺瘤组)为研究对象,并以同期153例其他消化系统干扰性疾病患者、182例结肠镜检查结果为阴性者作为对照组,采用甲基化荧光定量PCR(qMSP)法对所有受试者的粪便标本进行SDC2和TFPI2基因甲基化检测。以结肠镜检查及病理检查结果为金标准,评估SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测对结直肠癌和腺瘤检测的灵敏度和特异度。结果 106例结直肠癌患者中,甲基化联合检测灵敏度为93.4%;75例进展期腺瘤患者中,甲基化联合检测灵敏度为62.7%;35例非进展期腺瘤患者中,甲基化联合检测灵敏度为34.3%;SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测对结直肠癌和腺瘤筛查的特异度为94.6%。结论 SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测对结直肠癌及其早期病变具有较高的灵敏度,同时保持较高的特异度。

粪便SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期筛查的临床价值

目的 探究粪便重组人黏结蛋白聚糖2(syndecan-2,SDC2)基因甲基化检测在结直肠癌早期筛查中的临床价值。方法 选择2021年3月至2022年10月昆明医科大学第三附属医院收治的87例受检者作为研究对象,其中结直肠正常者41例,结直肠腺瘤患者21例,结直肠癌患者25例。研究将提取研究对象的粪便DNA用于进行粪便SDC2基因甲基化检测,根据试剂盒设定的Cutoff值,确定被测标本的阴性和阳性结果,对比SDC2基因甲基化检测结果与结直肠镜诊断结果,对受检者一般资料进行卡方检验分析,对SDC2基因甲基化循环阈值(cycle threshold,Ct)进行方差分析用于评估SDC2基因甲基化在结直肠肿瘤中的表达程度,并做受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC curve)计算曲线下面积(area under the curve,AUC)用于评估SDC2基因甲基化在结直肠肿瘤中的诊断价值,分析SDC2基因甲基化在结直肠肿瘤诊断中的灵敏度和特异度。结果 在87例入组人群中检测出SDC2基因甲基化阳性35例,阴性52例,其在结直肠腺瘤患者和结直肠癌患者粪便中的阳性率分别为57.14%(12/21)、84.00%(21/25),差异具有统计学意义(P=0.044)。ROC曲线下分析结果显示,SDC基因甲基化检测诊断结直肠腺瘤和结直肠癌的曲线下面积(AUC)分别为0.715、0.918,灵敏度分别为57.14%、88.00%,特异度分别为95.12%,92.68%,差异有统计学意义(P=0.010 7,P <0.000 1)。结论 粪便SDC2基因甲基化对于检测结直肠癌及其癌前病变有着较高的特异度,并且随着癌变进程检测灵敏度不断升高,故在结直肠癌早期筛查中具有重要临床价值。

粪便SDC2与血清CEA联合检测对II、III期结直肠癌术后随访的价值研究

探讨粪便SDC2与血清CEA联合检测对II、III期结直肠癌术后患者随访的价值。方法 选择我院2019年2月-2022年12月接受治疗的结直肠癌患者,分为试验组(粪便SDC联合血清CEA组)和对照组(血清CEA组),每组30例。所有患者均接受结直肠癌根治术后,经过病理检查确诊。两组分别在术后随访中对试验组使用粪便SDC甲基化与血清CEA联合检测,对照组使用单独血清CEA检测,最后通过结肠镜或CT检查,分析其灵敏度和特异度,探讨粪便SDC2与血清CEA联合检测在II、III期结直肠癌术后随访中的临床价值。结果 使用粪便SDC2与血清CEA联合检测联合阳性14例, 5例肠镜及病理结果为癌,6例为结肠腺瘤,3例为结肠息肉,其余16例为吻合口炎或术后改变。试验组粪便SDC2联合血清CEA检测灵敏度为91.7%,特异度为83.3%,高于对照组血清CEA检测(91.7% vs. 28.6%,P<0.05)。结论:对于粪便中,含有大量的SDC2,这些物质可以与血清实现联合,并且共同进行2和3期的结直肠癌术后检验,给中方式的灵敏度较高,但是后期需要适当扩大样本的数量来进行更加深入的探索。

SDC2基因联合SFRP2基因检测在结直肠癌患者预后评估中的价值

目的探究SDC2基因联合SFRP2基因检测在深圳市龙岗区结直肠癌患者预后评估中的价值。方法选取2016年10月至2018年1月深圳市龙岗区第三人民医院收治的结直肠癌患者210例为研究对象。采集所有结直肠癌患者粪便行SDC2基因和SFRP2基因检测,分析SDC2基因和SFRP2基因表达与患者临床病理学特征以及生存预后的关系,ROC曲线比较SDC2基因、SFRP2基因、SDC2联合SFRP2基因检测在直肠癌患者预后评估中的价值。结果SDC2基因联合SFRP2基因检测(+)和(-)患者在肿瘤大小、肿瘤数目、分化程度、淋巴结是否转移、远处转移、脉管浸润上差异具有统计学意义(P<0.05)。SDC2基因、SFRP2基因、SDC2联合SFRP2基因与结直肠癌患者生存结局均呈正相关关系(P<0.05),SDC2联合SFRP2基因与结直肠癌患者生存结局相关系数较单一基因大(P<0.05)。210例患者随访时间为0~36个月,中位生存时间为22.65个月,1、2、3年生存率分别为71.0%、67.0%、25.0%。SDC2基因、SFRP2基因、SDC2联合SFRP2基因、肿瘤大小、是否淋巴结转移是影响结直肠癌患者死亡的独立影响因素(P<0.05)。SDC2基因、SFRP2基因、SDC2联合SFRP2基因预测结直肠癌患者预后的灵敏度分别为85.0%、78.6%、89.3%,特异度分别为50.0%、50.0%、60.0%,AUC分别为0.675、0.643、0.746,SDC2联合SFRP2预测结直肠癌患者预后灵敏度、特异度和AUC均较单一基因高(P<0.05)。结论在结直肠癌患者预后评估中SDC2联合SFRP2基因检测相对单一基因检测更具有优势。临床上可早期对结直肠癌患者行SDC2联合SFRP2基因检测,早期精准预测疾病预后,减少死亡发生风险。

联合检测vimentin和SFRP2甲基化在大肠癌筛查中的应用评价

目的评价在粪便样本中联合检测vimentin和SFRP2甲基化来筛查大肠癌的性能。方法搜集合格的新鲜粪便标本95例,其中40例大肠癌患者、25例进展期腺瘤患者和30例结肠镜阴性的正常人,应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测vimentin和SFRP2甲基化状态,并与单个基因甲基化检测和粪隐血试验(FOBT)的诊断性能相比较是否有统计学差异。结果大肠癌组中vimentin和SFRP2甲基化阳性检出率分别为55.0%(22/40)和70.0%(28/40);进展期腺瘤组中为48.0%(12/25)和64.0%(16/25);正常对照组中为6.7%(2/30)和0(0/30)。在病例组中两基因联合检测的敏感性为83.1%(54/65),明显高于vimentin的52.3%(34/65)和SFRP2的67.7%(44/65),更要高于FOBT的27.7%(18/65)(均P<0.05)。而在正常对照组中两基因联合检测的特异性为93.3%(28/30),与vimentin的93.3%(28/30)和SFRP2的100%(30/30)以及FOBT的96.7%(29/30)相比均无明显差异(均P>0.05)。结论在大肠癌筛查中,联合检测粪便中vimentin和SFRP2基因甲基化状态明显优于单个基因和粪便潜血试验,具有潜在的应用价值。

SFRP2和β-catenin在大肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨分泌型Frizzled相关蛋白2(Secreted Frizzled-related proteins2,SFRP2)和β-连接素(β-catenin)在大肠癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法检测20例正常大肠黏膜、20例非腺瘤性息肉、36例大肠腺瘤和42例大肠癌组织中的SFRP2和β-catenin蛋白的表达情况,分析二者表达的差异及其与临床病理参数的关系.结果:大肠癌和大肠腺瘤组SFRP2的阳性表达率显著低于正常大肠黏膜和非腺瘤性息肉组(28.57%vs100.0%,95.0%;36.11%vs100.0%,95.0%,均P<0.05);大肠癌中β-catenin膜表达缺失率显著高于正常大肠黏膜、非腺瘤性息肉及大肠腺瘤组(52.4%vs0%,0%,11.1%,均P<0.05);大肠癌和大肠腺瘤组β-catenin异位表达率显著高于正常大肠黏膜和非腺瘤性息肉组(64.3%vs0%,0%;30.6%vs0%,0%,均P<0.05),大肠癌β-catenin异位表达率高于大肠腺瘤(P<0.05);SFRP2表达、β-catenin膜表达缺失及异位表达与大肠癌患者的肿瘤部位、大体形态、肿瘤直径、淋巴转移和Dukes分期无明显关系,而与大肠癌的分化程度密切相关,其中SFRP2表达还与大肠癌的浸润深度密切相关;SFRP2表达与β-catenin膜表达缺失、异位表达均呈明显负相关(r=-0.452,P=0.003;r=-0.519,P=0.000),而β-catenin膜表达缺失与异位表达呈明显正相关(r=0.782,P=0.000).结论:SFRP2和β-catenin的表达与大肠癌的发生、发展密切相关,可能是大肠癌发生的早期事件,且SFRP2表达与β-catenin膜表达缺失、异位表达均呈负相关,前者起抑癌作用,后者起促癌作用.

联合检测血浆SFRP2、RNF180基因甲基化在胃癌临床诊断中的价值

背景：胃癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均较高.启动子区异常甲基化导致基因沉默在肿瘤发生、发展中起重要作用.目的：探讨联合检测血浆SFRP2和RNF180基因启动子区甲基化在胃癌早期筛查和临床诊断中的应用价值.方法：收集2011年6月-2013年6月宁波市医疗中心李惠利医院67例胃癌患者和51名健康志愿者的血浆标本,采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测血浆中SFRP2、RNF180甲基化水平,并分析其与临床病理特征的相关性.结果：胃癌患者血浆中SFRP2、RNF180基因启动子区甲基化发生率分别为67.2％和53.7％,明显高于健康志愿者的37.3％和23.5％,差异均有统计学意义（P＜0.01）.胃癌患者SFRP2甲基化率与所有临床病理特征均无关（P＞0.05）,RNF180甲基化率与肿瘤大小、临床分期、分化程度、淋巴结转移、远处转移相关（P＜0.01）.联合检测SFRP2、RNF180基因甲基化能提高胃癌临床诊断率,优于单一基因检测（OR =5.6,95％ CI：2.1 ～14.8,P＜0.01）.结论：联合检测胃癌血浆中SFRP2、RNF180基因启动子区甲基化水平可提高胃癌检出率,是一种简单、非侵入的方法,可用于胃癌患者的临床早期筛查和诊断.

Wnt通路拮抗基因SFRP1 SFRP2 SFRP4 SFRP5甲基化状态与肾透明细胞癌关系的研究

目的:研究SFRPs家族中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因启动子区甲基化状况,探讨基因的甲基化与肾透明细胞癌发生发展的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法检测66例肾透明细胞癌及30例癌旁组织中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因启动子区甲基化状态及其与临床病理学资料之间的关系。结果:肾透明细胞癌组织中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因甲基化率分别为77.3%(51/66)、72.7%(48/66)、59.1%(39/66)、69.7%(46/66),均显著高于相应的癌旁组织,结果有统计学意义(P<0.05)。与临床病理学资料相联系,肾透明细胞癌组织中SFRP1、SFRP5基因甲基化与肿瘤TNM分期相关;SFRP4基因甲基化与肿瘤的病理学分级相关(P<0.05)。结论:SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因的甲基化均可能参与肾透明细胞癌的发生。SFRP1、SFRP5基因甲基化可能与肾透明细胞癌的发展,浸润和转移有关。SFRP4基因甲基化可能与肾透明细胞癌的恶性行为有关。

慢性粒细胞白血病骨髓细胞的SFRP2基因启动子高甲基化

目的研究慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)骨髓细胞SFRP2基因启动子甲基化状态,探讨SFRP2基因启动子甲基化在CML发病机制中的作用。方法分别采用RT-PCR、甲基化特异性PCR(methylation-specif-ic PCR,MSP)方法检测CML细胞系K562细胞及骨髓标本SFRP2 mRNA及SFRP2基因启动子CpG岛甲基化状态;并予DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(Aza)联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(TSA)处理K562细胞,观察其SFRP2 mRNA表达情况。结果 SFRP2 mRNA在K562细胞、CML和正常人骨髓标本表达率分别为0、22%(4/18)、100%(8/8)(P<0.05);SFRP2基因启动子甲基化率在K562细胞、CML和正常人骨髓标本分别为100%、66%(25/38)、0(0/13)(P<0.05);伴随K562细胞去甲基化药物处理后未甲基化序列的增加,其SFRP2 mRNA恢复了表达。结论 CML骨髓细胞的SFRP2基因启动子存在高甲基化现象,SFRP2基因启动子甲基化可能是CML发生发展的分子机制之一,提示了其甲基化可能成为CML的新的参考标记物。