加味百合地黄汤通过调控SDF-1/CXCR4轴对围绝经期抑郁症大鼠下丘脑炎性损伤的改善作用

目的探究加味百合地黄汤对围绝经期抑郁症(PDD)大鼠下丘脑神经炎性损伤的作用。方法大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组(氟哌噻吨美利曲辛片,1.89 mg/kg)和加味百合地黄汤高、中、低剂量组(16.2、8.1、4.05 g/kg),每组10只,除正常组外,其余各组均通过卵巢摘除(OVX)联合慢性不可预见性应激(CUS)建立PDD模型,给予相应剂量药物干预21 d。采用糖水偏好实验和旷场实验评价抑郁样行为,酶联免疫吸附法检测脑脊液炎症因子水平,HE染色观察下丘脑组织结构变化,免疫荧光染色、RT-qPCR、Western blot检测小胶质细胞Iba-1及SDF-1/CXCR4轴相关因子的表达。结果与模型组比较,加味百合地黄汤高剂量组抑郁样行为改善(P<0.01);下丘脑胞体肿胀、间隙增加、炎性浸润等病理损伤缓解;脑脊液中促炎因子IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05),抗炎因子IL-4、IL-10、IGF-1水平升高(P<0.01),Iba-1、SDF-1、CXCR4表达降低(P<0.05),PSD-95、BDNF、NGF表达升高(P<0.05)。结论加味百合地黄汤抗PDD的作用可能与其抑制SDF-1/CXCR4轴进而改善下丘脑神经炎性损伤有关。

SDF-1/CXCR4轴在皮肤及周围神经损伤修复中的研究进展

皮肤组织遭受损伤时,其损伤修复对于恢复皮肤的稳态非常重要,趋化因子SDF-1在此过程中起着非常关键的作用。本文对SDF-1/CXCR4轴在创面愈合、损伤处神经修复作用、创伤后瘢痕形成以及其对损伤部位神经疼痛的影响进行综述,为开发更有效的皮肤及周围神经损伤的治疗方法和策略提供指导。

基于SDF-1/CXCR4轴探讨补肾壮筋汤促进小鼠BMSCs归巢和保护关节软骨的机制研究

目的探讨补肾壮筋汤调控SDF-1/CXCR4轴促进小鼠BMSCs归巢和保护关节软骨的作用机制,为膝骨关节炎(KOA)的康复治疗提供实验依据。方法①动物实验中,选用8周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠30只,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、补肾壮筋汤组,每组10只,干预12周。采用micro-CT、HE染色观察各组软骨形态变化;激光共聚焦显微镜观察骨组织SDF-1荧光强度;qPCR、Western blot检测各组归巢相关调控因子mRNA转录水平和蛋白相对表达量。②细胞实验中,选用4周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠,采用全骨髓贴壁法提取原代BMSCs,流式细胞术对所提取的细胞进行鉴定后,筛选最佳慢病毒MOI值;随机将细胞分为空白组、空载组、补肾壮筋汤组、sh-SDF-1组、sh-SDF-1+补肾壮筋汤组5组,采用划痕实验观察各组BMSCs迁移情况;阿利新蓝、CollagenⅡ免疫细胞学染色观察各组细胞成软骨分化能力;激光共聚焦显微镜观察各组SDF-1、CXCR4的荧光强度;qPCR检测各组归巢相关调控因子mRNA转录水平。结果①动物实验中,关节组织形态学结果(micro-CT、HE染色)显示:与假手术组比较,模型组股骨髁间可见一圆形缺损,骨皮质失连,软骨细胞缺失;与模型组比较,补肾壮筋汤组股骨髁间环形缺损好转,软骨细胞排列稍紊乱。关节组织免疫荧光显示:与假手术组比较,模型组SDF-1蛋白相对表达量升高;与模型组比较,补肾壮筋汤组SDF-1的蛋白相对表达量升高(P<0.05)。qPCR与Western blot结果显示:与假手术组比较,模型组归巢关键调控因子(SDF-1、CXCR4、MIP-1α、MCP-1、MIP-1β、RANTES、VEGF、G-CSF、NCAM-1、MMP-2)的mRNA转录水平和蛋白相对表达量升高(P<0.05);与模型组比较,补肾壮筋汤组归巢关键调控因子mRNA转录水平和蛋白相对表达量升高(P<0.05)。②细胞实验中,BMSCs经细胞流式术鉴定:CD44、CD105呈阳性表达,CD34呈阴性表达。当病毒MOI值为100时,SDF-1基因感染率最高。BMSCs迁移和成软骨分化能力检测结果显示:与空白组比较,sh-SDF-1组细胞向划痕区域迁移的细胞数量、酸性黏多糖及CollagenⅡ蛋白相对表达量显著减少(P<0.05);补肾壮筋汤组和sh-SDF-1+补肾壮筋汤组迁移的细胞数量、阿利新蓝染色及CollagenⅡ蛋白相对表达量显著增多(P<0.05)。细胞免疫荧光显示:与空白组比较,sh-SDF-1组细胞SDF-1、CXCR4蛋白相对表达量显著减少;补肾壮筋汤组和sh-SDF-1+补肾壮筋汤组细胞SDF-1、CXCR4蛋白相对表达量显著增多(P<0.05)。qPCR结果显示:与空白组比较,sh-SDF-1组归巢关键调控因子的mRNA转录水平降低(P<0.05),补肾壮筋汤组归巢关键调控因子的mRNA转录水平升高(P<0.05)。结论补肾壮筋汤可通过上调SDF-1/CXCR4轴促进小鼠BMSCs归巢保护关节软骨。

肉桂醛调节SDF-1/CXCR4轴对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症的影响

目的 探究肉桂醛(CA)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响以及对SDF-1/CXCR4轴的调节机制。方法 将Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、氨茶碱组(阳性药物)、AMD3100组(CXCR4抑制剂)、CA低剂量组、CA高剂量组,每组10只。利用动物肺功能检测仪检测大鼠肺功能;HE染色观察肺组织病理学变化;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),进行炎性细胞计数;ELISA检测BALF中炎症因子白三烯B4(LTB4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;Western Blot检测肺组织SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠肺泡间隔变窄并断裂,肺泡扩大成肺大疱,支气管道周围明显炎症细胞浸润,FRC值、BALF中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量、促炎因子LTB4、IL-6、IL-1β、TNF-α的含量及SDF-1、CXCR4蛋白表达均升高,FEV_(0.3)/FVC及PEF值降低(P<0.05);与模型组相比,氨茶碱组和CA组大鼠肺泡结构恢复,肺泡轻微扩张,炎症细胞浸润减少,FRC值、BALF中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量、促炎因子LTB4、IL-6、IL-1β、TNF-α的含量及SDF-1、CXCR4蛋白表达均降低,FEV_(0.3)/FVC及PEF值升高(P<0.05)。结论 CA可能通过抑制SDF-1/CXCR4轴来减轻COPD大鼠的气道炎症。

过表达NKx2.5基因间充质干细胞增强SDF-1/CXCR4轴促归巢改善心梗心功能

目的探讨过表达NKx2.5基因骨髓间充质干细胞(BMSC)通过增强SDF-1/CXCR4轴促BMSC归巢改善心梗后心功能。方法采用慢病毒使骨髓间充质干细胞内过表达NKx2.5(BMSC^(NKx2.5)),将空载体组及BMSC组作为对照组。采用RT-PCR检测各组细胞SDF-1、CXCR4及NKx2.5的表达及同时采用western-blot检测NKx2.5及SDF-1、CXCR4蛋白的表达。将BMSC^(NKx2.5)、BMSC、及BMSC空载体经尾静脉注射入小鼠心梗模型,同时设立BMSC^(NKx2.5)+AMD3100组,将心梗未处理组、假手术组、正常小鼠组作为对照组。采用心脏彩超检测心梗小鼠心功能的变化及采用western blot检测NKx2.5及SDF-1、CXCR4蛋白的表达。结果体外BMSC^(NKx2.5)组SDF-1及CXCR4及转录因子NKx2.5的表达最高(P<0.05)。体内实验证实BMSC^(NKx2.5)组心梗心功能改善最为明显(P<0.05),但当加入SDF-1-CXCR4轴抑制剂AMD3100后,心功能改善不明显。BMSC^(NKx2.5)组转录因子NKx2.5及SDF-1及CXCR4因子的表达最高(P<0.05),但加入AMD3100组后SDF-1及CXCR4的表达明显下降。结论BMSC^(NKx2.5)可以通过增强SDF-1/CXCR4轴促BMSC归巢改善心梗心功能。

基于IGF-1/SDF-1/CXCR4轴研究黑地黄丸含药血清对骨髓间充质干细胞增殖迁移的影响

目的探索黑地黄丸对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖、迁移的影响及机制。方法全骨髓细胞贴壁法分离BMSCs并鉴定。MTT检测黑地黄丸对BMSCs增殖的影响并确定最佳干预浓度。将BMSCs分为对照组、黑地黄丸含药血清组、黑地黄丸含药血清+胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)抑制剂组、黄芪甲苷含药血清组,采用细胞划痕实验检测各组BMSCs的划痕愈合率,采用Transwell实验检测BMSCs的迁移数量。ELISA法检测培养上清中胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)-1的含量,Western blot检测BMSCs中IGF-1、趋化因子受体(C-X-C chemokine receptor type,CXCR)4、基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor,SDF)-1的表达。结果成功提取大鼠BMSCs,1%~10%的黑地黄丸含药血清可促进BMSCs增殖,且5%黑地黄丸含药血清促增殖作用最佳。与对照组比较,5%黑地黄丸含药血清促进BMSCs的迁移(P<0.05),并可显著增加BMSCs培养上清中IGF-1的水平(P<0.05),上调BMSCs内IGF-1、CXCR4的表达(P<0.05),下调SDF-1的表达(P<0.05)。与5%黑地黄丸含药血清组比较,IGF-1R抑制剂可抑制BMSCs的迁移(P<0.05),显著下调CXCR4的表达(P<0.05),上调SDF-1的表达(P<0.05)。结论黑地黄丸可促进BMSCs增殖,并可通过上调BMSCs内IGF-1的表达,促进IGF-1与IGF-1R的结合,增加表面趋化因子CXCR4的表达,进而调控SDF-1/CXCR4轴,促进BMSCs迁移。

人冠状动脉内SDF-1/CXCR4轴表达水平与斑块稳定性的相关性

目的 探讨基质细胞衍生因子(SDF)-1/CXCR4轴在人冠状动脉斑块稳定及猝死中的作用及相关性,并寻找其可能参与的信号通路。方法 收集尸检案例的冠脉标本77例,其中非冠心病猝死但明确诊断为冠心病患者24例(CHD组),冠状动脉粥样硬化性心脏病猝死者25例(SCD组),以非冠心病猝死并无动脉粥样硬化者28例为对照组。运用苏木素-伊红(HE)染色检测血管内膜厚度、坏死核心厚度、纤维帽厚度、血管腔面积分数;利用免疫组织化学技术、Western印迹检测冠脉内膜SDF-1、CXCR4及核转录因子(NF)-κB p65蛋白的表达量,分析其表达与斑块结构与其稳定性的关系。结果 与对照组比较,病变各组内膜厚度增高、纤维帽变厚、血管狭窄程度显著增高(P<0.05);病灶内SDF-1、CXCR4蛋白表达水平与内膜厚度、坏死区厚度及血管腔面积分数呈显著正相关(P<0.05)。与对照组比较,病变各组CXCR4与NF-κB p65通路蛋白的表达量显著升高(P<0.05),并呈显著正相关关系(r=0.918,P<0.001)。结论 人冠状动脉粥样硬化病灶内SDF-1/CXCR4轴的表达升高可能通过调节NF-κB相关信号通路从而影响斑块结构稳定性。

SDF-1/CXCR4轴在肝脏干细胞移植中的应用

基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)及其受体CXCR4构成SDF-1/CXCR4轴体系统.近年来随着该领域科研的不断深入,越来越多的研究发现SDF-1/CXCR4轴体系统在组织损伤及修复中起着重要的作用.本文主要对SDF-1/CXCR4轴体系统的生物学特性及其在肝脏干细胞移植中的作用进行综述.

SDF-1/CXCR4轴在白血病患者骨髓中的表达及与血管新生的关系

目的探讨SDF-1/CXCR4轴在白血病患者骨髓中的表达及与血管新生的关系。方法采用CD45/SSC设门四色流式细胞仪检测55例白血病患者骨髓的CXCR4表达。采用ELISA法检测SDF-1/VEGF;采用Envinson二步法检测骨髓组织MVD;多重PCR法检测白血病患者IgH、TCRγ链V区和J区,采用G-显带技术进行细胞遗传学核型分析。结果 AML组SDF-1(2145.21±329.45)pg/ml、CXCR4阳性表达率(60.01±18.5)%;ALL组SDF-1(2549.02±303.4)pg/ml、CXCR4阳性表达率(70.22±12.73)%;CML组SDF-1(1929.72±253.81)pg/ml、CXCR4阳性表达率(40.05±16.69)%;CRAL组SDF-1(2070.98±159.98)pg/mL、CXCR4阳性表达率(58.4±11.8)%;与对照组相比均明显增高,P<0.05。急淋SDF-1/CXCR4表达率高于其他白血病组;白血病SDF-1/CXCR4表达与相关因素的分析中发现,ALL与外周血WBC数量有相关性(r=0.534、0.567,P<0.01),与急性白血病伴髓外浸润者有意义(P<0.05);SDF-1/CXCR4表达与白血病患者血小板计数、年龄、性别差异、骨髓增生程度、染色体改变、急性白血病骨髓细胞CD34+表达、ALL的IgH和TCRγ链V区和J区基因重排等因素无明显关系。白血病患者骨髓SDF-1、CXCR4、VEGF的相关系数为0.552,0.553,0.531,P<0.05。三者具有显著相关性。结论白血病骨髓液中SDF-1含量及各群细胞CXCR4高表达,其中ALL表达最高;急性白血病缓解后依然高表达;SDF-1/CXCR4表达与ALL的外周血白细胞数量、有髓外浸润者有关,白血病中SDF-1/CXCR4、VEGF高表达并且相互之间存在有相关性,与白血病血管新生有关联。

蝎毒多肽提取物对人白血病小鼠SDF-1/CXCR4轴的影响

目的:通过给人白血病小鼠注射蝎毒多肽提取物,从而研究该药物对白血病小鼠SDF-1/CXCR4轴的影响。方法:将50只雌鼠,随机分为5组,每组10只,除空白组外均注射人的骨髓单个核细胞,使之成为白血病小鼠,造模成功后继续在SPF条件下饲养28 d,检测各组SDF-1和CXCR4值。结果:各治疗组的SDF-1表达均低于模型组(P<0.05),CXCR4除低剂量组外,高中剂量组也低于模型组(P<0.05)。结论:蝎毒多肽提取物通过下调SDF-1/CXCR4的表达,进而起到治疗白血病小鼠髓外浸润的作用。

SDF-1/CXCR4轴与白血病血管新生研究进展

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4所构成的SDF-1/CXCR4轴生物效应的研究近些年来进展迅速,其在肿瘤发生及发展中起重要作用,并与肿瘤血管新生密切相关,本文就SDF-1及其受体CXCR4,SDF-1/CXCR4轴在白血病细胞中的表达,SDF-1/CXCR4轴与白血病血管新生的关系,抗SDF-1/CXCR4抑制剂在血管新生治疗中的应用的研究进展加以综述。

SDF-1/CXCR4轴与电针治疗缺血性脑血管病

自证实人类出生后的外周血中存在能分化成为血管的内皮祖细胞（EPCs）之后,也发现EPCs同样存在于骨髓、脐带血、胚胎组织、脂肪组织等部位。新生血管中的内皮约有5%～25%来源于EPCs[1],EPCs在出生后机体的血管新生过程中起重要作用。

SDF-1/CXCR4轴促进慢性创伤愈合作用机制的研究进展

基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)属于趋化因子家族,与其受体CXCR4组成SDF-1/CXCR4轴,可以调节间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)促进慢性创伤的愈合。慢性创伤包括糖尿病足溃疡、动静脉溃疡、压力性溃疡等。利用SDF-1/CXCR4轴调节MSC向慢性创伤部位归巢促进愈合的特点,可以作为一种有潜力的治疗糖尿病足等慢性创伤的手段,该文主要对SDF-1/CXCR4轴调节MSC的作用机制和信号通路进行综述。

SDF-1/CXCR4轴在多发性骨髓瘤发病和治疗中的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞在骨髓中恶性克隆增殖的疾病。MM肿瘤细胞可长期存在于骨髓中,至疾病晚期,MM细胞可播散至血液,成为浆细胞白血病。MM细胞如何选择性定居在骨髓，如何从骨髓进入血液循环,其整个过程通过哪些分子或网子调节等，均有待进一步探索。

SDF-1/CXCR4轴与血管新生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其特异性受体CXCR4所构成的SDF-1/CXCR4轴,在骨髓造血干细胞回髓以及恶性血液肿瘤的浸润、耐药等方面起着重要的作用,这些方面的研究已日益受到广泛关注。近年来的研究发现,SDF-1/CXCR4与血管新生过程可能有着密切的关系。本文就此作一综述。

SDF-1/CXCR4轴与髓外白血病

基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXCR4所构成的SDF-1/CXCR4轴生物效应的研究近些年来进展迅速,其在肿瘤发生及发展中起重要作用,并与髓外白血病密切相关。本文就SDF-1及其受体CXCR4在白血病细胞中的表达,SDF-1/CXCR4轴与髓外白血病的关系的研究进展加以综述。

SDF-1/CXCR4轴对内皮祖细胞的影响研究进展

内皮祖细胞是一类介于干细胞与血管内皮细胞之间,具有游走特性的、能够增殖分化及自我更新的定向干细胞,是血管内皮细胞的前体细胞,但又缺乏其特征性表型,尚不能形成管腔样结构[1,2]。SDF-1/CXCR4生物学轴是指由基质细胞衍生因子1及其受体CXCR4构成的一个与细胞增殖、迁移、信号传导等密切相关的偶联分子对。研究发现SDF-1/CXCR4轴参与内皮祖细胞增殖、凋亡、动员、归巢、

SDF-1/CXCR4轴与肿瘤转移研究进展

趋化因子及其受体被认为在肿瘤转移中发挥重要作用,SDF-1及其受体CXCR4目前研究较多。CXCR4在多种高转移肿瘤中高表达,SDF-1/CXCR4轴可激活多种信号通路,参与肿瘤的侵袭与转移,可提高细胞运动、迁移与侵袭能力,促进基质降解,细胞间黏附及血管生成。提示精准干预SDF-1/CXCR4轴从而抑制肿瘤转移,具有潜在临床应用前景。

丹参酮ⅡA通过激活SDF-1/CXCR4轴对大鼠急性心肌梗死的保护作用

目的研究丹参酮ⅡA对急性心肌梗死大鼠的保护作用及机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组,模型组,丹参酮ⅡA低、中、高剂量组,每组6只。采用结扎冠状动脉血管的方法建立急性心肌梗死大鼠模型。造模完成后,丹参酮ⅡA低、中、高剂量组分别按照20 ml/kg分别灌胃给予大鼠1 mg/ml、2 mg/ml、4 mg/ml的丹参酮ⅡA,对照组及模型组按照20 ml/kg灌胃给予生理盐水,连续给药21 d后,测定大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平及血流动力学变化,实时定量PCR检测各组大鼠心肌组织中Bax、Bcl-2、Caspase-12和Caspase-3 mRNA的水平,苏木精-伊红染色法进行组织病理学检查,Western blot检测大鼠心肌组织SDF-1、CXCR4水平。结果连续21 d给予急性心肌梗死大鼠不同剂量的丹参酮ⅡA后,与模型组相比,丹参酮ⅡA各剂量组急性心肌梗死大鼠体内TNF-α、IL-6、IL-1β水平,心肌组织Bax、Caspase-12和Caspase-3 mRNA水平均显著降低(P<0.05),Bcl-2水平显著升高(P<0.05),LVEDV、LVESV均显著降低(P<0.05),LVEF显著升高(P<0.05);组织病理学检查表明,丹参酮ⅡA能够显著改善急性心肌梗死大鼠组织病理学变化;Western blot结果表明,丹参酮ⅡA各剂量组大鼠心肌组织SDF-1、CXCR4水平显著升高(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA能够抑制急性心肌梗死大鼠体内炎症反应,调节心肌细胞凋亡相关基因的表达,从而发挥对急性心肌梗死大鼠的保护作用,其机制可能与激活急性心肌梗死大鼠体内SDF-1/CXCR4轴有关。

SDF-1/CXCR4轴与血管新生的研究进展

近年来研究表明,基质细胞衍生因子(SDF-1)与它的特异性受体CXCR4作用形成的反应轴。在调节免疫,调控造血,血管形成,神经发育,肿瘤发生发展,防治HIV感染及精子游动等方面发挥重要作用。SDF-1/CXCR4轴的新作用愈来愈受到人们的关注。本文就SDF-1/CXCR4轴与新生血管之间密切联系的相关研究进行简要的综述。