玻璃体腔雷珠单抗、曲安奈德注射治疗对湿性老年黄斑变性患者内皮抑素及房水SDF1-α、LIF水平的影响

目的 探讨玻璃体腔雷珠单抗、曲安奈德注射治疗对湿性老年黄斑变性(AMD)患者内皮抑素(ES)及房水基质细胞衍生因子1-α(SDF1-α)、人白血病抑制因子(LIF)水平的影响。方法 选取2016年1月至2021年12月上海市杨浦区市东医院收治的湿性AMD患者133例作为研究对象,根据治疗方式不同将患者分为对照组64例和观察组69例,对照组给予玻璃体腔注射曲安奈德治疗,观察组给予玻璃体腔注射雷珠单抗治疗。对比两组临床疗效、视力及眼压改善情况(BCVA、CFT、眼压)、炎性因子(ES、SDF1-α、LIF)、视功能损害眼病患者生存质量量表(SQOL-DVI)及不良反应发生情况。结果 观察组(94.20%)总有效率高于对照组(81.25%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后BCVA高于对照组,CFT、眼压均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组ES、SDF1-α和LIF水平均有所下降,且观察组治疗后ES、SDF1-α和LIF水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组SQOL-DVI各项评分均升高,且观察组治疗后明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 玻璃体腔雷珠单抗与曲安奈德注射治疗湿性AMD疗效相比较,前者可更有效改善眼压及视力情况,调节ES、SDF1-α和LIF水平,更值得临床进一步推广应用。

SDF-1α复合Pluronic F-127对兔上颌窦底提升术成骨影响的实验研究

目的 :通过制备基质细胞衍生因子(SDF1-α)的Pluronic F-127复合凝胶材料,观察这种复合材料在体外对兔骨髓间充质干细胞(BMSCs)的矿化及成血管作用和复合凝胶材料在兔上颌窦外提升术中的成骨及成血管效果。方法:将兔骨髓间充质干细胞、50ng/ml SDF1-α和质量百分比浓度0.1%的Pluronic F-127复合培养,MTT法检测其细胞毒性,碱性磷酸酶活性测定及茜素红染色。将18只新西兰大白兔双侧进行上颌窦外提升术,双侧植入不同的复合材料(共3种)并进行对照。材料分别为:β-磷酸三钙(β-TCP),生理盐水及SDF-1α复合Pluronic F-127凝胶。于术后4、8、12周处死,X线片观察双侧上颌窦骨质形成情况,行HE染色、CD31+、CD34+、BMP-2及VEGF免疫组织化学染色观察成骨及成血管作用,并进行统计学分析。结果:体外实验采用MTT法证实了0.1%w/w Pluronic F-127无细胞毒性(P>0.05)。BMSCs-SDF1α复合凝胶碱性磷酸酶染色下,细胞质可见大量碱性磷酸酶染色沉淀,其余3组未见沉淀。BMSCs-SDF1α复合凝胶、BMSCs-单纯凝胶、单纯BMSCs在成骨诱导培养条件下均产生矿化结节,非成骨诱导组未见矿化结节形成。体内实验,X线片结果显示BMSCs-SDF1-α复合凝胶及β-TCP充填侧均有阻射影,生理盐水组未见明显阻射影;HE染色结果显示BMSCs-SDF1-α复合凝胶成骨效果与β-TCP成骨效果明显,生理盐水组未见骨质形成,统计学分析表明BMSCs-SDF1-α复合凝胶成血管作用较β-TCP及生理盐水组明显增加。结论:SDF-1α复合Pluronic F-127凝胶能够成功诱导BMSCs分化为成骨细胞,无细胞毒性,在体外及兔上颌窦内成骨、成血管效果明显。

SDF-1/CXCR4与心肌再生研究进展

缺血性心肌病成为全球致死的首要原因,药物治疗对多数病人疗效不佳,如何减少心肌的梗死、增加心肌的再生,成为当今医学研究的热点。非心源性干细胞移植虽然可以改善早期临床症状,但是后期疗效不确定。心脏干细胞具有自我更新、无性系形成和多潜能的特性,它的发现不但证明了心肌的可再生性,而且为心脏损伤的治疗提供了新的契机。

加味四妙丸介导SDF-1/CXCR4信号通路对痛风性关节炎的治疗作用

目的研究加味四妙丸介导基质细胞衍生因子(SDF)-1/趋化因子受体(CXCR4)信号通路对痛风性关节炎的治疗作用。方法将75只SPF级大鼠随机分成健康组、模型组、研究组各25例,对模型组和研究组大鼠建立痛风性关节炎模型,只对研究组进行加味四妙丸治疗,通过大鼠步态分级和关节炎症程度评定检测模型是否成立;容积法对大鼠关节肿胀程度进行测定;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测关节液炎症指标及SDF-1表达;苏木素-伊红(HE)染色了解大鼠关节组织内在形态;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western印迹检测滑膜软骨组织中SDF-1、CXCR4、基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、MMP-13等的基因、蛋白表达水平。结果模型组关节炎症指数及步态分级较健康组显著上升(P<0.05);研究组较模型组关节炎症指数及步态分级显著降低(P<0.05);与模型组对比,研究组6、12、24、48 h时踝关节肿胀度显著下降(均P<0.05);研究组较模型组关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA显著降低,SOD显著升高,SDF-1含量、SDF-1 mRNA和蛋白、CXCR4、MMP-3、MMP-9、MMP-13 mRNA及其蛋白表达显著下降(均P<0.05)。结论加味四妙丸能够通过抑制SDF-1/CXCR4信号通路的表达降低痛风性关节炎大鼠的关节肿胀程度及抑制炎症反应从而达到治疗目的。

人冠状动脉内SDF-1/CXCR4轴表达水平与斑块稳定性的相关性

目的 探讨基质细胞衍生因子(SDF)-1/CXCR4轴在人冠状动脉斑块稳定及猝死中的作用及相关性,并寻找其可能参与的信号通路。方法 收集尸检案例的冠脉标本77例,其中非冠心病猝死但明确诊断为冠心病患者24例(CHD组),冠状动脉粥样硬化性心脏病猝死者25例(SCD组),以非冠心病猝死并无动脉粥样硬化者28例为对照组。运用苏木素-伊红(HE)染色检测血管内膜厚度、坏死核心厚度、纤维帽厚度、血管腔面积分数;利用免疫组织化学技术、Western印迹检测冠脉内膜SDF-1、CXCR4及核转录因子(NF)-κB p65蛋白的表达量,分析其表达与斑块结构与其稳定性的关系。结果 与对照组比较,病变各组内膜厚度增高、纤维帽变厚、血管狭窄程度显著增高(P<0.05);病灶内SDF-1、CXCR4蛋白表达水平与内膜厚度、坏死区厚度及血管腔面积分数呈显著正相关(P<0.05)。与对照组比较,病变各组CXCR4与NF-κB p65通路蛋白的表达量显著升高(P<0.05),并呈显著正相关关系(r=0.918,P<0.001)。结论 人冠状动脉粥样硬化病灶内SDF-1/CXCR4轴的表达升高可能通过调节NF-κB相关信号通路从而影响斑块结构稳定性。

温阳逐瘀汤对肾阳虚脑缺血损伤大鼠SDF-1、CXCR4表达的影响

目的 观察温阳逐瘀汤对肾阳虚脑缺血损伤大鼠脑组织基质细胞衍生因子(SDF)-1及其受体CXC趋化因子受体(CXCR)4表达的影响,探讨温阳逐瘀汤防治脑缺血损伤可能的作用机制。方法 选取192只健康雄性SD大鼠先分为空白组(n=48)和肾阳虚模型组(n=144)。肾阳虚模型组肌注氢化可的松注射液21 d,采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中的肾阳虚证相关特异性指标环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量。将造模成功后的肾阳虚大鼠分为假手术组、模型组、温阳逐瘀汤组。空白组、假手术组、模型组灌胃等体积蒸馏水;温阳逐瘀汤组行脑缺血损伤造模术,灌胃温阳逐瘀汤。分别于灌胃3、7、14、21 d取材,采用苏木素-伊红(HE)染色法、Western印迹法和Real-Time PCR法检测脑组织SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达水平。结果 同一时间点,与空白组相比,假手术组SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组相比,模型组、温阳逐瘀汤组SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组相比,温阳逐瘀汤组SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论 温阳逐瘀汤可以有效改善肾阳虚缺血性脑卒中的缺血损伤,其作用机制可能是通过上调缺血脑组织中的SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达水平,进而发挥缺血脑损伤的保护作用。

中枢神经系统白血病与非中枢神经系统白血病患者脑脊液中基质细胞衍生因子-1α的表达对比

目的探讨基质细胞衍生因子(SDF)-1α在中枢神经系统白血病(CNSL)与非CNSL(N-CNSL)患者脑脊液(CSF)中表达差异。方法使用病例对照研究及自身前后比较经酶联免疫吸附试验检测的CSF中SDF-1α表达。结果 CNSL组CSF中SDF-1α的表达水平明显高于NCNSL组(P<0.05)及对照组(P<0.05),N-CNSL组高于对照组(P<0.05)。CNSL组经治疗SDF-1α表达水平下调(P<0.05),而N-CNSL及对照组治疗后SDF-1α表达水平与治疗前均无显著性差异(P>0.05)。结论 CSF中SDF-1α表达与CNSL发生密切相关,SDF-1α高表达可能是CNSL发生的重要分子病理机制之一。

基质细胞衍生因子-1/CXCR4轴与肝脏疾病

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXCR4轴及其介导的细胞信号转导通路在肝脏疾病中的作用是国内外研究的热点.研究发现SDF-1/ CXCR4信号转导途径与肝脏再生、炎症、肝硬化以及肿瘤等疾病有关,但其具体机制尚未完全清楚.在细胞微环境中,SDF-1/CXCR4相互作用促进肝癌细胞生长,增强肿瘤的迁移、浸润以及转移能力.本文就SDF-1/CXCR4通路在肝再生、炎症、肿瘤疾病中的病理特征和致病机制的研究进展作一综述.

新疆部分维吾尔族HIV-1感染和高危人群RANTES SDF1-3′A基因的多态性分析

目的分析新疆维吾尔族275例艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)感染者和275名高危人群,对激活T细胞表达和分泌调节(RANTES)和基质细胞衍生因子(SDF1)-3′A等位基因的多态性和分布特点。方法利用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法,对维吾尔族高危人群和HIV-1感染者的各275份血液中的RANTES、SDF1-3′A等位基因进行检测。结果在275例高危人群中,RANTES、SDF1-3′A等位基因突变率分别为14.2%、19.7%,在275例HIV-1感染人群中,RANTES、SDF1-3′A等位基因突变率分别为19.6%、24.7%。χ2检验的结果提示,维吾尔族高危人群和HIV-1感染人群中,RANTES、SDF1-3′A基因多态性分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RANTES、SDF1-3′A等位基因突变以及分布提示,在新疆维吾尔族人群HIV-1高危人群和感染人群中无差异性。

SDF1-3'A多态在中国人群中的分布

CXCR4是嗜T型HIV－1的一个共受体，基质细胞衍生因子（Stromalderivedfactor，以下简称SDF1）是CXCR4的配体．国外最新报道SDF1基因3＇非编码区801位G→A的多态（以下简称SDF1－3＇A）与推迟爱滋病（AIDS）的发生相关．以来自中国各地区的1000个随机个体为实验对象，运用PCR－RFLP方法检测SDF1－3＇A多态，得到了SDF1－3＇A在中国人群中的基因分布频率，并观察到了中国人群中SDF1－3＇A从南至北存在明显分布差异，这为进一步进行中国人群爱滋病流行病学研究提供了实验依据．

脑梗死后患者不同康复训练方案优选及疗效

目的探讨脑梗死偏瘫患者不同康复训练方案的疗效可能作用机制。方法选取脑梗死偏瘫患者90例,随机分为Bobath组、Bobath+运动想象组、对照组各30例。均给予常规头针康复治疗,Bobath组在此基础上给予Bobath康复训练,Bobath+运动想象组在头针和Bobath技术基础上增加运动想象训练。分别于治疗前和治疗2 w时进行Fugl-Meyer运动和平衡功能评分并抽取外周静脉血,采用流式细胞术检测内皮祖细胞(EPCs)数量,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆中基质细胞衍生因子(SDF)-1α水平。结果治疗2 w时,3组运动功能和平衡功能评分、外周血EPCs数量和SDF-1α水平均明显高于治疗前,Bobath组和Bobath+运动想象组明显高于对照组,Bobath+运动想象组明显高于Bobath组(均P<0.05)。结论 Bobath联合运动想象康复训练可有效促进脑梗死后患者运动和平衡功能恢复,其机制与上调外周血SDF-1α进而促进骨髓EPCs数量有关。

不同治疗方式对老年急性期前交通动脉瘤破裂患者认知功能的影响

目的分析开颅夹闭手术和动脉介入栓塞手术治疗老年急性期前交通动脉瘤破裂对患者认知功能和炎性因子的影响。方法回顾性分析99例老年急性期前交通动脉动脉瘤破裂患者的临床资料,其中介入栓塞治疗56例为观察组,43例行开颅夹闭手术者为对照组。比较两组手术时间及住院时间。观察两组术后并发症发生情况,治疗后6个月采用Glasgow量表评估临床疗效。于术前、术后1 w及术后3个月分别采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表及简明精神状态评估(MMSE)量表进行认知功能评价。手术前后检测炎症相关因子包括白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β、基质细胞衍生因子(SDF)-1A等。结果观察组手术时间及住院时间少于对照组,并发症发生率低于对照组,术后恢复良好率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001,P<0.05)。两组术前MoCA与MMSE评分差异无统计学意义(P>0.05),术后1 w两组均降低,术后3个月均高于术后1 w,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后1 w及术后3个月MoCA及MMSE评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组术前IL-10、TNF-α、TGF-β、SDF-1A水平差异无统计学意义(P>0.05),术后两组TNF-α、TGF-β、SDF-1A水平均降低,IL-10水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组各指标术后改善情况均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年急性期前交通动脉瘤破裂患者采用血管内栓塞术治疗创伤较少,并发症发生率低,术后恢复良好率较高,相对夹闭手术安全性更佳,同时可减少炎性应激反应,有利于认知功能恢复。

齐墩果酸调节SDF-1/CXCR4信号通路对创伤性脑损伤大鼠神经元凋亡的影响

目的探讨齐墩果酸调节基质细胞衍生因子(SDF)-1/CXC型趋化因子受体(CXCR)4信号通路对创伤性脑损伤(TBI)大鼠神经元凋亡的影响。方法取SD大鼠以改良Feeney自由落体打击法构建TBI大鼠模型,随机分为模型组、齐墩果酸低、高剂量(25、50 mg/kg)组、齐墩果酸高剂量(50 mg/kg)+AMD3100(SDF-1/CXCR4信号拮抗剂,5μg/kg)组,每组12只,另取12只SD大鼠设为假手术组,采用齐墩果酸和AMD3100处理后,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)和避暗实验评测大鼠神经功能损伤;检测脑含水量来评测大鼠脑水肿;采用TUNEL染色检测各组脑皮质与海马神经元凋亡;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测血清及脑组织促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平;采用免疫印迹检测脑组织凋亡[cleaved胱天蛋白酶(caspase)-3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2]、SDF-1/CXCR4通路相关蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组mNSS评分、犯错次数、脑含水量、脑皮质与海马神经元凋亡比例、脑组织与血清TNF-α、IL-1β水平、脑组织cleaved caspase-3及Bax蛋白表达显著升高,步入潜伏期、脑组织Bcl-2、SDF-1及CXCR4蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,齐墩果酸低、高剂量组mNSS评分、犯错次数、脑含水量、脑皮质与海马神经元凋亡比例、脑组织与血清TNF-α、IL-1β水平、脑组织cleaved caspase-3及Bax蛋白表达显著降低,步入潜伏期、脑组织Bcl-2、SDF-1及CXCR4蛋白表达显著升高(P<0.05);齐墩果酸高剂量组mNSS评分、犯错次数、脑含水量、脑皮质与海马神经元凋亡比例、脑组织与血清TNF-α、IL-1β水平、脑组织cleaved caspase-3及Bax蛋白表达相比齐墩果酸低剂量组显著降低,步入潜伏期、脑组织Bcl-2、SDF-1及CXCR4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与齐墩果酸高剂量组比较,齐墩果酸高剂量+AMD3100组mNSS评分、犯错次数、脑含水量、脑皮质与海马神经元凋亡比例、脑组织与血清TNF-α、IL-1β水平、脑组织cleaved caspase-3及Bax蛋白表达显著升高,步入潜伏期、脑组织Bcl-2、SDF-1及CXCR4蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论齐墩果酸可通过激活SDF-1/CXCR4信号通路减轻TBI大鼠炎症反应,从而抑制其神经元凋亡,减轻其脑水肿及神经功能损伤症状。