104例鼻腔鼻窦腺样囊性癌临床分析

背景与目的：腺样囊性癌是一种来自于涎腺组织的少见肿瘤,占所有头颈部恶性肿瘤的1%~2%。鼻腔鼻窦腺样囊性癌的发病率较低,且生长缓慢,较少淋巴转移,但是容易侵犯临近组织和沿着神经浸润生长,后期有较高的复发率和远处转移率,往往预后不佳。该研究总结鼻腔鼻窦腺样囊性癌的临床及病理特点,并对其预后和影响因素进行分析。方法：该研究为一项单中心、回顾性的研究,分析了104例2000年9月—2012年11月间在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院接受过放疗的鼻腔鼻窦腺样囊性癌患者,中位随访时间5.1年。使用Kaplan-Meier、log-rank检验和COX比例风险模型进行生存相关的数据分析。结果：患者平均年龄（54.5±11.5）岁,男女各占50%。鼻腔为最常见的原发部位（63.5%）,其次为上颌窦（29.8%）,临床分期以Ⅲ~Ⅳ期为主（76.0%）,手术切缘阳性者为56.7%,出现神经浸润者为34.6%。术后放疗的患者占67.3%,术前放疗占27.9%,仅4.8%的患者采用了单纯放疗,其中29.8%的患者在手术和放疗基础上联合了化疗。采用CRT放疗者为81.7%,采用IMRT放疗者为18.3%。最终18例出现复发,28例出现远处转移,肺部为最常见的转移部位,神经浸润是影响复发或转移的独立危险因素（P=0.0002）。患者的5年和10年总生存率（overall survival,OS）分别为77.0%（95%CI：68.7%~85.3%）和67.8%（95%CI：57.8%~77.9%）;5年和10年的无瘤生存率（disease-free survival,DFS）分别为57.8%（95%CI：48.0%~67.7%）和56.4%（95%CI：46.3%~66.4%）。复发或远处转移是显著影响OS的危险因素（未校正HR=60.1,95%CI：8.15~443.1,P〈0.0001）,神经浸润阳性是显著影响DFS的危险因素（未校正HR=2.99,95%CI：1.642~5.445,P=0.0002）。原发部位、临床分期、手术切缘是否阳性及放疗方式对预后无明显影响。结论：神经浸润、复发或远处转移可能是影响鼻腔鼻窦腺样囊性癌预后的重要因素。

晚期鼻腔鼻窦腺样囊性癌21例临床特征分析

目的探讨发生于鼻腔鼻窦晚期腺样囊性癌的临床特征、治疗方法、预后及影响因素。方法分析2007年2月~2016年5月入住我院的21例晚期鼻腔鼻窦腺样囊性癌患者的临床资料,包括临床表现、临床分期、病理、治疗方法、局部复发、远处转移及预后等,并结合文献进行诊疗特征分析。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行单因素生存分析,COX模型对影响预后的临床因素进行多因素分析。结果 21例患者中,实体型占比小于30%的有10例(47.6%),1、3、5年总生存率分别为100%、100%、71%,实体型占比大于等于30%的有11例(52.4%),1、3、5年总生存率分别为70%、40%、10%,两者差异有统计学意义(P=0.02),且实体型占比大于等于30%的患者预后较差。Log-rank检验及全变量模型下协变量的生存曲线表明病理分型对预后具有显著影响,T3期预后略优于T4期,源发于上颌窦略优于蝶窦,手术及放化疗综合治疗优于单纯手术及单纯放化疗。多因素Cox回归模型分析结果显示,病理分型、病程与预后关系密切(P=0.045、0.028)。结论鼻腔鼻窦腺样囊性癌发病率较低,症状表现无特异性,部分患者病程较长,多发鼻窦内,尤其是上颌窦,早期诊断较困难,等到就诊时多为晚期。晚期患者以手术结合术后放化疗的综合治疗方式为主。病理分型、病程、发病部位、分期、治疗方式、周围神经侵袭,手术切缘阳性,术后放疗剂量不足60 Gy可能是影响晚期腺样囊性癌患者预后的因素。

鼻窦癌患者血浆可溶性E-选择素的含量及意义

目的 通过检测鼻窦癌患者血浆可溶性Ｅ－选择素[ｓｏｌｕｂｌｅ Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ,ＳＥ－ＳＬＴ]含量来探讨其临床意义。方法 应用定量ＥＬＩＳＡ法检测１９例正常对照、２８例鼻窦癌患者及其中１９例术后患者血浆ＳＥ－ＳＬＴ含量。结果１９例正常对照组及２８例鼻窦癌组ＳＥ－ＳＬＴ含量分别为２９．８２±４．８８(μｇ/Ｌ),４４．４６±６．７８(μｇ/Ｌ);鼻窦癌Ⅰ、Ⅱ期组及Ⅲ、Ⅳ期组分别为３８．７０±５．８０(μｇ/Ｌ),５０．２０±７．２０(μｇ/Ｌ)。１９例患者术前值及术后值分别为４５．３０±６．９６(μｇ/Ｌ),３４．２８±５．１２(μｇ/Ｌ)。经检验,鼻窦癌组明显高于正常对照组(Ｐ＜０．０１),Ⅰ期和Ⅱ期组明显低于Ⅲ和Ⅳ期组(Ｐ＜０．０１),１９例术后组明显低于其相应的术前组(Ｐ＜０．０１)。结论 鼻窦癌患者血浆ＳＥ－ＳＬＴ含量与病情严重程度有关,可作为疗效观察、肿瘤转移及评估预后的参考指标。

长链非编码RNA RP11-159K7.2在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中的作用与机制

目的探讨长链非编码RNA RP11-159K7.2在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(sinonasal squamous cell carcinoma,SNSCC)进展中的作用与机制。方法选取2009—2014年哈尔滨医科大学附属第二医院耳鼻咽喉头颈外科SNSCC手术患者的癌组织和癌旁非癌组织标本65例,通过RNAscope原位杂交技术检测RP11-159K7.2在SNSCC组织及癌旁组织中的表达,观察其与预后的关系。运用规律成簇间隔短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(CRISPR/Cas9)方法敲减RPMI-2650细胞(SNSCC细胞系)RP11-159K7.2的表达。体外实验分别用细胞增殖试剂盒8(CCK-8)增殖实验、划痕实验和Transwell实验等观察下调RP11-159K7.2后,SNSCC细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的变化。体内实验观察RP11-159K7.2下调后,SNSCC裸鼠移植瘤生长的改变。机制研究运用蛋白质芯片方法,筛选RP11-159K7.2可能结合的蛋白质,运用蛋白免疫印迹法(WB)和RNA免疫共沉淀技术鉴定RP11-159K7.2结合的蛋白质。采用SPSS 17.0软件进行统计学处理。结果RP11-159K7.2在SNSCC组织中的表达显著高于癌旁组织,与T分级、淋巴结转移及分化程度密切相关(χ^(²)值分别为4.697、4.235和10.753,P值均<0.05)。RP11-159K7.2高表达患者的5年生存率明显低于RP11-159K7.2低表达患者(P=0.0137)。RP11-159K7.2下调后,SNSCC细胞的增殖、迁移及侵袭能力显著下降,SNSCC移植瘤生长受到明显抑制。RP11-159K7.2可能结合的蛋白质有31种,其可直接与核因子-κB(NF-κB)蛋白结合,对SNSCC细胞增殖和侵袭的调控依赖NF-κB。结论RP11-159K7.2在SNSCC中表达增高,有望成为SNSCC预后评估的潜在分子标志物。其在SNSCC中的作用机制与结合和调控NF-κB蛋白有关。