SEA0400对离体大鼠心肌再灌注损伤的保护作用

【目的】研究SEA0400对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的效应及作用机制。【方法】SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、缺血再灌注组(IR组)及SEA0400处理组(SEA0400+I/R组),每组动物10只。离体大鼠心脏采用Langendorff法灌流,停灌40 min再灌60 min造成心肌缺血再灌注损伤模型。全程连续记录左心室发展压(LVDP)和左心室内压最大变化速率(±dp/dtmax)。心脏灌流结束后测定心肌组织ATP含量以及心肌线粒体膜电位(ΔΨ)和基质钙离子浓度([Ca2+]m)。【结果】灌注液加入SEA0400可显著改善缺血再灌注所致的心功能损伤,抑制缺血再灌注造成的心肌组织ATP含量下降、线粒体钙超载以及线粒体膜电位去极化。【结论】SEA0400可通过抑制缺血再灌注所致线粒体钙超载维持线粒体功能和心肌组织ATP含量,从而起到心肌保护的效应。

SEA0400对大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨SEA0400对离体大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:利用酶解法分离成年Wistar大鼠心脏获得心肌细胞悬液,随机分成3组进行研究:(1)对照组:心肌细胞用再灌注液培养60min,未经历缺血再灌注过程;(2)缺血再灌注损伤组:心肌细胞缺血30min,再灌注30min,经历缺血再灌注损伤过程;(3)SEA0400干预组:在心肌细胞缺血再灌注过程中,予以终浓度1μmol/L的SEA0400进行干预。实验结束后测定以上各组心肌细胞内Ca2+浓度和心肌细胞活力。结果:缺血再灌注可导致心肌细胞活力降低和细胞内Ca2+荧光强度显著升高(P<0.01);SEA0400能够明显增加心肌细胞活力和减轻细胞内Ca2+荧光强度升高(P<0.01)。结论:SEA0400可明显减轻缺血再灌注所致心肌细胞内钙超载,维持心肌细胞活力,从而达到心肌保护的作用。

钠钙交换在早期小鼠胚胎心肌细胞自律性和动作电位中的作用

本文旨在研究钠钙交换体(sodium calcium exchanger,NCX)在胚胎早期发育阶段心肌细胞动作电位(action potential,AP)产生过程中的作用。酶解法获得C57小鼠胚胎发育早期的单个心肌细胞后,用全细胞膜片钳技术记录NCX特异性阻断剂KB-R7943(5μmol/L)和SEA0400(1μmol/L)给药前后心肌细胞AP变化。结果显示,KB-R7943和SEA0400对起搏细胞样心肌细胞的AP均具有显著的负性变时作用,但只对部分心室细胞样心肌细胞产生这种作用。KB-R7943对心室细胞样心肌细胞的负性变时作用伴有动作电位时程(action potential duration,APD)缩短;而SEA0400的这种负性变时作用则与舒张期自动去极化速度(velocity of diastolic depolarization,Vdd)降低相关。从胚胎龄9.5天(embryonic day 9.5,E9.5)到E10.5,KB-R7943和SEA0400对心室细胞样胚胎心肌细胞AP负性变时作用逐渐消失。以上结果提示,在胚胎早期的短期发育过程中,NCX在胚胎心肌细胞自律性和AP形成中可能发生发育依赖性变化,表明NCX在不同条件/状态的心肌细胞中具有不同的功能。