SETD1A与KDM4A在非小细胞肺癌中的表达及临床价值

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中组蛋白赖氨酸甲基转移酶SET结构域包含1A(SETD1A)和赖氨酸去甲基酶4A(KDM4A)表达及与临床病理特征及预后的关系。方法选取2017年1月—2020年1月南通市肿瘤医院综合内科收治NSCLC患者116例为研究对象。采用免疫组织化学法检测NSCLC组织中SETD1A、KDM4A表达,二者相关性分析采用Spearman秩相关分析。Kaplan-Meier生存分析SETD1A、KDM4A表达对NSCLC患者生存预后的影响。Cox回归分析影响NSCLC患者预后因素。结果NSCLC癌组织中SETD1A棕黄色阳性染色主要位于细胞核,KDM4A阳性染色主要位于细胞浆和细胞膜。NSCLC癌组织SETD1A阳性率为61.21%(71/116),高于癌旁组织的6.90%(8/116),差异有统计学意义(χ^(2)=76.546,P<0.001)。NSCLC癌组织中KDM4A阳性率为65.52%(76/116),高于癌旁组织的8.62%(10/116),差异有统计学意义(χ^(2)=80.487,P<0.001)。NSCLC癌组织中SETD1A与KDM4A表达呈显著正相关(rs=0.722,P<0.001)。TNM分期Ⅲ期、低分化程度、伴淋巴结转移患者在NSCLC癌组织中SETD1A、KDM4A阳性率显著高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、高中分化程度、无淋巴结转移者(SETD1A:χ^(2)/P=15.808/<0.001,7.108/0.008,17.136/<0.001;KDM4A:χ^(2)/P=9.050/0.003,5.480/0.019,10.208/0.001)。SETD1A阳性组和阴性组患者3年总体生存率分别为49.28%(34/69)、78.72%(37/47)。SETD1A阳性组患者3年累积生存率明显低于阴性组患者(χ^(2)=12.984,P<0.001);KDM4A阳性组和阴性组3年总体生存率分别为48.65%(36/74)、83.33%(35/42),KDM4A阳性组患者3年累积生存率明显低于阴性组患者(χ^(2)=17.175,P<0.001)。TNM分期Ⅲ期、合并淋巴结转移、SETD1A阳性、KDM4A阳性是影响NSCLC患者不良预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.610(1.221~2.122)、1.904(1.307~2.774)、1.835(1.228~2.742)、1.744(1.245~2.443)]。结论NSCLC癌组织中SETD1A、KDM4A表达升高,两者表达与TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关,检测NSCLC组织中SETD1A、KDM4A表达有助于评估NSCLC患者临床预后。

NSD1在肿瘤性疾病中的研究进展

核受体结合SET结构域蛋白1(NSD1)是NSD蛋白家族重要的一员,该家族是含有SET结构域的一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶(HKMTs),NSD1具有调节染色质完整性和基因表达的作用,与肿瘤的发生发展有着密切的关系。NSD1通过催化组蛋白H3赖氨酸36(H3K36)单甲基化和二甲基化,参与基因表达的调控、DNA修复、替代剪接和其他重要的生物学过程等,与许多肿瘤性疾病的发生发展相关。目前关于NSD1的研究越来越多,本文就NSD1的结构与功能及其与多种肿瘤性疾病的关系进行综述。

PELP1、SETDB1在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1(PELP1)及SET结构域分支型组蛋白赖氨酸甲基转移酶1(SETDB1)在卵巢癌组织中的表达及意义。方法收集2016年7月至2022年5月该院妇产科行手术治疗且临床病理资料完整的35例卵巢癌患者组织标本,另选取同期收治因子宫肌瘤行子宫及双侧附件切除术的17例患者的正常卵巢组织作为对照。采用实时荧光定量逆转录PCR检测PELP1、SETDB1 mRNA在卵巢癌细胞系(A2780、OVCAR3、SKOV3)及人正常卵巢上皮细胞系(IOSE80)中的相对表达水平,免疫组织化学检测PELP1、SETDB1蛋白的表达水平,分析PELP1、SETDB1蛋白表达情况与患者临床病理特征的关系。结果卵巢癌细胞系A2780、OVCAR3、SKOV3中PELP1、SETDB1 mRNA相对表达水平均明显高于正常卵巢上皮细胞系IOSE80(P<0.05)。与正常卵巢组织比较,卵巢癌组织PELP1蛋白表达水平明显增高(P<0.05),但SETDB1蛋白表达无明显差异(P>0.05)。不同国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移情况的PELP1蛋白阳性表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PELP1在卵巢癌组织中表达水平异常升高,PELP1可能对SETDB1有一定的调控作用。