SET8基因3’非翻译区miR-502结合位点单核苷酸多态性与肾透明细胞癌发病风险的关系

目的探讨SET8基因3‘非翻译区miR．502结合位点单核苷酸多态性与肾透明细胞癌发病风险的关系。方法采用病例对照研究的方法．对140例肾透明细胞癌患者和130例健康对照者的SET8基因3’非翻译区miR一502结合区域的rsl6917496位点进行测序，分析rs16917496位点的基因型与肾透明细胞癌患病风险的关系。采用免疫组织化学法检测不同基因型肾透明细胞癌患者肿瘤组织中SET8蛋白的表达情况，分析SET8蛋白的表达与rsl6917496位点基因型的关系。结果140例肾透明细胞癌患者中，SET8基因3’非翻译区miR．502结合位点rsl6917496CC、CT和1Tr基因型分别为14、47和79例；130例健康体检者中，SET8基因3’非翻译区miR．502结合位点rsl6917496CC、CT和TT基因型分别为30、32和68例。与健康体检者比较，肾透明细胞癌患者CT、TF基因型出现的频率明显增高（均P〈0．05）。携带cT、TT基因型者患肾透明细胞癌的风险明显增高（均P〈O．05）。SET8基因3’非翻译区miR．502结合位点rsl6917496位点的CT和TT基因型与SET8蛋白的高表达有关（P〈0．05）。结论SET8基因3’非翻译区miR一502结合区域rsl6917496位点的基因型与SET8蛋白的表达有关，该位点的单核苷酸多态性有利于确定肾透明细胞癌的易感性。

SET8 siRNA对食管癌TE1细胞周期以及化疗敏感性的影响

目的食管癌是最常见的恶性肿瘤之一,目前对食管癌发生发展相关分子机制的研究成为热点,寻找新的肿瘤分子标志物,以期提高食管癌的早期诊治水平。本研究探讨siRNA沉默SET8基因对食管癌TE1细胞周期、细胞凋亡和药物敏感性的影响。方法设计并体外转录合成针对人SET8基因的特异性siRNA,并通过脂质体(Lipofectamine^(TM) 2000)将SET8 siRNA转染入TE1细胞。蛋白质印迹法检测转染前后TE1细胞中SET8蛋白表达的变化,流式细胞术分析SET8siRNA对TE1细胞周期及细胞凋亡的影响,MTS法观察SET8基因在TE1细胞中表达沉默对紫杉醇、顺铂、5-FU、依托泊苷敏感性的影响。结果 SET8-siRNA转染组抑制了SET8蛋白表达水平,与两对照组相比分别降低了79.70%。SET8表达沉默可导致细胞周期障碍,细胞周期于SET8-siRNA转染后72h G_2/M期阻滞(P<0.01),并诱导TE1细胞凋亡,P<0.01。紫杉醇处理后,SET8-siRNA组和阴性对照组的半抑制率浓度(IC_(50))分别为(66.85±0.64)和(117.24±3.18)μg/L,SET8-siRNA转染食管癌细胞株TE1对紫杉醇药物更加敏感(t=-26.906,P=0.001),而顺铂、依托泊苷和5-FU处理后,SET8-siRNA组和阴性对照组的IC_(50)差异无统计学意义,均P>0.05。结论靶向SET8-siRNA能明显下调靶基因SET8基因的表达,导致细胞周期障碍,诱导细胞凋亡,并能提高食管癌对紫杉醇的敏感性,为食管癌的治疗提供新的策略。

SET8基因3’非翻译区单核苷酸多态性rs16917496与乳腺癌发病年龄相关

目的探讨SET8基因3’非翻译区单核苷酸多态性（SNP）rsl6917496对乳腺癌发病年龄的影响。方法选取1110例乳腺癌患者，采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性法检测患者的基因型，采用SAS软件分析不同基因型或基因型组合的乳腺癌患者发病年龄趋势。结果SET8基因CC基因型和TP53基因GG基因型均可以使乳腺癌发病年龄提前，而且存在等位基因数量．反应关系。同时具有SET8CC基因型和TP53基因型的患者平均发病年龄为47．74岁，而同时具有SET8Tr和TP53CC基因型的患者平均发病年龄为54．55岁。结论SET8基因miR-502靶序列SNP与乳腺癌发病年龄有关，且与TP53密码子72SNP存在联合作用。

SET8基因3＇端非翻译区的miR-502结合位点单核苷酸多态性与肿瘤易感性的Meta分析

目的系统评价SET8基因3'端非翻译区的miR-502结合位点单核苷酸多态性(rs1691749C/T)与恶性肿瘤易感性的相关性。方法计算机检索PubMed、MEDLINE、EMBase、The Cochrane Library,中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库,收集关于SET8基因rs1691749位点多态性与肿瘤易感性的病例对照研究,检索时限均为从建库至2015年9月。由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入8个病例对照研究,合计2 045例肿瘤患者和2 199例对照。Meta分析结果显示,SET8基因rs1691749位点多态性与总人群肿瘤发病风险有相关性,其中CC+CT vs.TT:OR=1.27;CC vs.CT+TT:OR=1.43005;CC vs.TT:OR=1.37;C vs.T:OR=1.18,均有统计学意义。亚组分析提示,CC基因型与汉族人及高加索人的肿瘤发病风险均有不同程度的相关性[OR=1.43,P=0.005],其中对于增加高加索人发病风险的作用较大[OR=3.24,P=0.02]。结论SET8基因rs1691749位点多态性可能与肿瘤的发病风险相关。