SETBP1基因单倍剂量不足发育障碍的临床特征与遗传分析

目的总结SETBP1基因单倍剂量不足发育障碍(SETBP1-HD)患者的临床表型和基因变异特点。方法回顾性收集2019年1月至2021年12月就诊的3例SETBP1-HD患儿资料,总结其基因变异及临床特征。结果3例患儿中,1男,2女(为同卵双胎),年龄分别为5岁和1岁5个月,均表现为中度智力障碍/发育迟缓,存在运动和语言发育落后。其中例1的语言理解能力相对语言表达能力较好,伴注意力不集中。例2和例3有热性惊厥。3例患儿均无明显孤独症样表现,头颅MRI平扫和视频脑电图未见特异性表现。3例患儿SETBP1基因均发生新生杂合变异,例1为移码变异(c.607delG/p.Gly203Valfs*4),例2和例3为无义变异(c.1873C>T/p.Arg 625*)。结论SETBP1-HD是与Schinzel-Giedion综合征不同的疾病表型。SETBP1-HD患者以智力障碍、言语和语言障碍、运动发育迟缓为主要临床特征,其中言语和语言障碍是该病患者的核心症状,部分患者可伴行为问题和惊厥发作。SETBP1基因功能缺失变异导致单倍剂量不足是该病的发病原因。康复训练、行为疗法、抗惊厥药物等支持性治疗可让患者部分获益,产前诊断是预防本病的重要措施。

慢性中性粒细胞白血病CSF3R、ASXL1、SETBP1、JAK2 V617F和CALR基因突变研究

目的 探讨中性粒细胞白血病（CNL）患者CSF3R、ASXL1、SETBP1、JAK2 V617F和CALR基因突变情况.方法 依据2008年WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类标准对12例临床疑诊“CNL”患者进行回顾性诊断.采用直接测序法检测CSF3R、ASXL1、SETBP1和CALR基因突变,采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）检测JAK2 V617F突变.结果 6例确诊为CNL,2例诊断为意义未明的单克隆免疫球蛋白病（MGUS）伴CNL表现,4例诊断为感染、炎症或肿瘤继发的反应性中性粒细胞增多.6例CNL患者均伴有CSF3R T618I突变,其中1例为CSF3R单独突变,4例合并ASXL1及SETBP1突变,1例合并CALR突变（c.1154-1155insTTGTC）.2例MGUS伴CNL表现及4例反应性中性粒细胞增多患者均不伴有CSF3R、ASXL1、SETBP1或CALR基因突变.所有患者均无JAK2 V617F突变.结论 CSF3R、ASXL1和SETBP1基因突变是CNL患者常见的基因突变,以CSF3R T618I最为常见.将CSF3R、ASXL1和SETBP1基因突变的检测纳入CNL诊断标准可以提高诊断的准确性.

骨髓增生异常综合征SETBP1基因突变情况及其临床意义

目的:探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者发生SET结合蛋白1(SET binding protein 1,SETBP1)基因突变的概率,以及突变患者的临床特征及其与预后的相关性。方法:2008年1月—2017年8月共收集201例初诊MDS患者骨髓标本,采用R显带技术进行常规核型分析;以基因组DNA为模板采用PCR扩增联合测序检测SETBP1、附加性梳样结构1(additional sex combs like 1,ASXL 1)、钙调磷酸酶B类蛋白(calcineurin B-like protein,CBL)、血小板生成素受体(myeloproliferative leukemia protein,MPL)、Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK 2)和抑癌基因53(tumor suppressor 53,TP 53)基因的DNA序列;分析201例初诊MDS患者SETBP1基因突变情况及其临床意义。结果:201例MDS患者中25例患者存在SETBP1基因突变,突变率为12.4%。在多系发育异常的MDS患者中,SETBP1基因突变率明显高于其他WHO亚型。与野生型相比,SETBP1基因突变患者具有较高的白细胞计数,而血小板及血红蛋白均有降低的趋势;细胞遗传学方面,SETBP1基因突变患者多伴有-7/del(7q)或i(17)(q10)等染色体异常,合并ASXL 1基因突变(P值均<0.001),易于发生白血病转化;与野生组相比,SETBP1基因突变患者具有较低的中位生存期,中位无进展生存也存在缩短的趋势,提示预后较差。结论:SETBP1基因突变是MDS重要的分子标志物,伴有该基因突变的患者预后较差。