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△S2 SF1a-PRLR对人类乳腺癌细胞转录组的影响 被引量:2
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作者 唐海欧 聂玺 +3 位作者 张洁 张惠娟 谢安心 谭敦勇 《癌症进展》 2019年第2期217-222,共6页
目的探讨SF1a-PRLR和ΔS2 SF1a-PRLR对人类乳腺癌细胞转录组的影响,分析两者在乳腺癌细胞中的基因表达差异。方法构建携带ΔS2 SF1a-PRLR与SF1a-PRLR的慢病毒载体,将稳转细胞总RNA分离纯化,然后进行RNA测序,整理数据并进行生物信息学统... 目的探讨SF1a-PRLR和ΔS2 SF1a-PRLR对人类乳腺癌细胞转录组的影响,分析两者在乳腺癌细胞中的基因表达差异。方法构建携带ΔS2 SF1a-PRLR与SF1a-PRLR的慢病毒载体,将稳转细胞总RNA分离纯化,然后进行RNA测序,整理数据并进行生物信息学统计和分析。将人乳腺癌MCF-7细胞分为空白对照组(con组)(空载体)、过表达SF1a-PRLR基因组(过表达SF1a-PRLR基因)、过表达ΔS2 SF1a-PRLR基因组(过表达ΔS2SF1a-PRLR基因)。结果 G8-3(将ΔS2 SF1a简称为G8)、Con-1、1a-3(将SF1a简称为1a)与G8-1的相似度均偏低,G8-3与1a-1的相似度最高。主成分分析(PCA)结果显示,G8-1、Con-2为离群样本,G8-3、G8-2、1a-3、1a-2、1a-1为相似性高的样本。高通量测序结果显示,过表达SF1a-PRLR基因组、过表达ΔS2 SF1a-PRLR基因组和con组的转录组表达情况存在差异。con组和过表达SF1a-PRLR基因组的差异基因进行京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析,发现涉及调节肿瘤生长和维持肿瘤细胞多能性的多条信号通路获得富集,如丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)、肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子-β(TGF-β)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称AKT)、环腺苷一磷酸(cAMP)、Hedgehog、Hippo信号通路。对con组和过表达ΔS2 SF1a-PRLR基因组的差异基因进行KEGG通路富集分析,发现涉及调节肿瘤生长的多条信号通路获得富集,如MAPK、TNF、TGF-β、PI3K/AKT、ErbB、Hedgehog、Hippo信号通路。通过可变剪切分析发现,3组样本中主要发现了6种不同的剪切模式。单核苷酸多态性(SNP)分析结果显示,过表达SF1a-PRLR基因组的MCF-7细胞中有42 885个SNP位点,过表达ΔS2 SF1a-PRLR基因组MCF-7细胞中有37 305个SNP位点,con组的MCF-7细胞中有31 583个SNP位点。结论过表达SF1a-PRLR基因和过表达ΔS2 SF1a-PRLR基因能够影响MCF-7乳腺癌细胞的多种基因的表达,且可通过MAPK、TGF-β、PI3K/AKT、Hedgehog等信号通路影响乳腺癌的生长。 展开更多
关键词 乳腺癌 ΔS2 sf1a 主成分分析 转录组
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SF1a-PRLR和ΔS2 SF1a-PRLR对乳腺癌MCF-7细胞增殖和microRNA表达的影响 被引量:1
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作者 张惠娟 黄大元 +3 位作者 张洁 唐海欧 谢安心 谭敦勇 《癌变.畸变.突变》 CAS 2020年第3期203-208,共6页
目的:探讨过表达SF1a-PRLR及其变体ΔS2 SF1a-PRLR基因对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和micro RNA表达的影响。方法:利用同源重组技术将SF1a-PRLR和ΔS2 SF1a-PRLR c DNA分别重组至慢病毒,再将携带不同基因的重组病毒,即空病毒、携带SF1a-PRLR... 目的:探讨过表达SF1a-PRLR及其变体ΔS2 SF1a-PRLR基因对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和micro RNA表达的影响。方法:利用同源重组技术将SF1a-PRLR和ΔS2 SF1a-PRLR c DNA分别重组至慢病毒,再将携带不同基因的重组病毒,即空病毒、携带SF1a-PRLR c DNA和ΔS2 SF1a-PRLR c DNA的慢病毒分别转染MCF-7细胞,经嘌呤霉素多次筛选得到稳定转染细胞株MCF7-con(对照组)、MCF7-SF1a-PRLR(SF1a组)、MCF7-ΔS2 SF1a-PRLR(ΔS2 SF1a组),将3组稳定转染细胞株培养后进行细胞增殖实验,提取总RNA进行小分子RNA高通量测序。结果:增殖实验结果显示,培养48 h时,对照组、SF1a组和ΔS2 SF1a组的D(492)值分别为1.85±0.29、2.24±0.26、2.57±0.23,3组之间两两比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。测序结果显示,各组间micro RNA表达均有显著差异,SF1a组与对照组比较,差异表达的micro RNAs共有176个(32个表达上调,144个表达下调);ΔS2SF1a组与对照组相比,差异表达的micro RNAs共206个(52个表达上调,154个表达下调);ΔS2 SF1a组与SF1a组比较,差异表达的micro RNA共5个(mi R-4454、mi R-215-5p、mi R-797、mi R-622表达上调,mi R-210-5p表达下调),其中,mi R-210-5p在对照组、SF1a组、ΔS2 SF1a组中的相对表达水平分别为66.18、31.67、13.07,两两比较均具有显著差异(P均<0.05)。结论:过表达SF1a-PRLR或ΔS2 SF1a-PRLR均能促进人乳腺癌MCF-7细胞的体外增殖且显著影响人乳腺癌MCF-7细胞的micro RNA表达,两者对大部分microRNA表达的影响作用相似,仅对miR-4454等5个microRNAs的表达具有显著影响。 展开更多
关键词 乳腺癌 催乳素短受体1a 丢失S2的催乳素短受体1a 微小核糖核酸 差异表达
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三阴性确切谱系垂体神经内分泌肿瘤12例临床病理分析
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作者 王武 程岚卿 +5 位作者 王月娥 葛冲 黄亮亮 李玉洁 吴海波 张安莉 《诊断病理学杂志》 2024年第8期723-727,共5页
目的探讨三阴性确切谱系垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)的病理学特点及临床意义。方法收集中国科学技术大学附属第一医院2019至2023年诊断的垂体三阴性确切谱系PitNETs12例,整理临床及病理学资料。结果12例中男性6例,女性6例,平均年龄52.... 目的探讨三阴性确切谱系垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)的病理学特点及临床意义。方法收集中国科学技术大学附属第一医院2019至2023年诊断的垂体三阴性确切谱系PitNETs12例,整理临床及病理学资料。结果12例中男性6例,女性6例,平均年龄52.2岁。3例为复发性PitNETs,4例表现为头痛、视力下降,5例因体检发现。磁共振增强显示不均匀强化,直径1.5~4.2 cm。7例为SF1谱系,4例为TPIT谱系、1例为PIT1谱系。免疫组化显示12例SF1、TPIT和PIT1均阴性;7例SF1谱系中GATA-3均阳性,3例ER部分阳性,7例LH、FSH均阳性;4例TPIT谱系中1例GATA-3阳性,ER均阴性,ACTH均阳性;1例PIT1谱系中GATA-3阴性,ER阴性,PRL阳性。结论垂体三阴性确切谱系PitNETs是一类罕见的PitNETs,临床表现为具有侵袭性的大腺瘤或巨大腺瘤,易复发,预后相对较差,需要密切随访。病理学特点主要表现为转录因子SF1、TPIT和PIT1均阴性,但该谱系的激素阳性,以SF1谱系激素LH、FSH为主,易被误诊为零细胞肿瘤,需进行鉴别诊断。正确识别该类型肿瘤,对于PitNETs的精准分类及临床诊疗有重要的意义。 展开更多
关键词 垂体神经内分泌肿瘤 SF1谱系 TPIT谱系 PIT1谱系
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TM9SF1 promotes bladder cancer cell growth and infiltration 被引量:2
4
作者 Long Wei Shi-Shuo Wang +9 位作者 Zhi-Guang Huang Rong-Quan He Jia-Yuan Luo Bin Li Ji-Wen Cheng Kun-Jun Wu Yu-Hong Zhou Shi Liu Sheng-Hua Li Gang Chen 《World Journal of Clinical Oncology》 2024年第2期302-316,共15页
BACKGROUND Bladder cancer(BC)is the most common urological tumor.It has a high recur-rence rate,displays tutor heterogeneity,and resists chemotherapy.Furthermore,the long-term survival rate of BC patients has remained... BACKGROUND Bladder cancer(BC)is the most common urological tumor.It has a high recur-rence rate,displays tutor heterogeneity,and resists chemotherapy.Furthermore,the long-term survival rate of BC patients has remained unchanged for decades,which seriously affects the quality of patient survival.To improve the survival rate and prognosis of BC patients,it is necessary to explore the molecular mechanisms of BC development and progression and identify targets for treatment and intervention.Transmembrane 9 superfamily member 1(TM9SF1),also known as MP70 and HMP70,is a member of a family of nine transmembrane superfamily proteins,which was first identified in 1997.TM9SF1 can be expressed in BC,but its biological function and mechanism in BC are not clear.AIM To investigate the biological function and mechanism of TM9SF1 in BC.Overexpression of TM9SF1 increased the in vitro proliferation,migration,and invasion of BC cells by promoting the entry of BC cells into the G2/M phase.Silencing of TM9SF1 inhibited in vitro proliferation,migration,and invasion of BC cells and blocked BC cells in the G1 phase.CONCLUSION TM9SF1 may be an oncogene in BC. 展开更多
关键词 TM9SF1 Bladder cancer Biological function Cell function assay ONCOGENE
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罗特西普在SF3B1突变骨髓增生异常综合征治疗中的研究进展
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作者 李佳璟 于晓达 +2 位作者 王安安 郭建刚(综述) 刘蓓(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期748-751,共4页
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种起源于造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)的异质性髓系肿瘤,并有进展为急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)的高风险。约90%的MDS患者存在基因突变,其中25%存... 骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种起源于造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)的异质性髓系肿瘤,并有进展为急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)的高风险。约90%的MDS患者存在基因突变,其中25%存在SF3B1突变,发生此突变的MDS患者TGF-β通路表达上调,诱导细胞周期阻滞,从而表现为红系无效造血、病态造血。罗特西普可作为配体陷阱捕获TGF-β配体,抑制SMAD2/3通路激活,下调TGF-β通路,促进晚期红细胞成熟。目前,罗特西普已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于改善低危MDS患者贫血的治疗,并且其在SF3B1突变患者中反应率更高。本文将对罗特西普治疗SF3B1突变相关MDS的现状予以综述,分析其有效性与安全性,以期为临床使用提供治疗策略。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 SF3B1突变 罗特西普 有效性 安全性
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基于SF1 Light的超声波风速风向测量系统
6
作者 王士坤 禹艾芹 李念强 《工业控制计算机》 2024年第3期131-132,135,共3页
准确测量风速和风向对气象、环境监测和农业等领域具有重要意义。然而,传统的风速风向测量方法存在一些限制,如精度不高、安装复杂等。针对以上问题,利用FPGA和RISC-V内核的SF1芯片设计出一款基于超声波的高精度、低功耗、便携式的风速... 准确测量风速和风向对气象、环境监测和农业等领域具有重要意义。然而,传统的风速风向测量方法存在一些限制,如精度不高、安装复杂等。针对以上问题,利用FPGA和RISC-V内核的SF1芯片设计出一款基于超声波的高精度、低功耗、便携式的风速风向仪,使用时差法测量风速风向,并结合先进的传感器模块和通信技术,实现了测量风速、传感控制、环境监控、云端传输等功能,有助于优化资源利用、改善环境质量。 展开更多
关键词 风速风向仪 SF1芯片 时差法 环境监控
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血清CEACAM1、TM4SF1水平在乳腺癌组织中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 李素彩 史中州 余花艳 《实用癌症杂志》 2024年第2期212-215,共4页
目的探讨血清癌胚抗原相关细胞粘附分子1(carcino-embryonic antigen related cellular adhesion molecule 1,CEACAM1)、四次跨膜蛋白1(transmembrane 4 L six family member 1,TM4SF1)在乳腺癌组织中的表达及诊断价值。方法收集乳腺癌9... 目的探讨血清癌胚抗原相关细胞粘附分子1(carcino-embryonic antigen related cellular adhesion molecule 1,CEACAM1)、四次跨膜蛋白1(transmembrane 4 L six family member 1,TM4SF1)在乳腺癌组织中的表达及诊断价值。方法收集乳腺癌96例。采用酶联免疫吸附试验检测血清CEACAM1、TM4SF1水平。统计血清CEACAM1、TM4SF1水平与临床病理参数的关系及诊断效能。结果乳腺癌血清CEACAM1、TM4SF1水平与患者年龄、肿瘤直径、病理类型、雌激素受体、孕激素受体均无关,P>0.05,与病理分化程度、TNM分期、转移情况均有关。血清CEACAM1、TM4SF1水平联合诊断效能均较单一诊断效能高,P<0.05。结论血清CEACAM1、TM4SF1水平与乳腺癌病理分化程度、TNM分期、转移情况均有关,可作为肿瘤诊断标志物,联合诊断效能更高。 展开更多
关键词 CEACAM1 TM4SF1 乳腺癌 诊断价值
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TM6SF1通过抑制KRAS-MEK-ERK信号通路影响肝内胆管癌细胞的生物学行为
8
作者 陈顺琦 刘信燚 +5 位作者 曾涛 刘梦玉 王玉婷 辛海贝 李元丰 周钢桥 《中国癌症防治杂志》 CAS 2024年第3期261-270,共10页
目的探究六次跨膜蛋白1(transmembrane 6 superfamily member 1,TM6SF1)在肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,iCCA)中的生物学行为及其作用机制。方法收集2008年8月至2012年12月于东方肝胆外科医院(中国上海)收治的26例iCCA... 目的探究六次跨膜蛋白1(transmembrane 6 superfamily member 1,TM6SF1)在肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,iCCA)中的生物学行为及其作用机制。方法收集2008年8月至2012年12月于东方肝胆外科医院(中国上海)收治的26例iCCA患者肿瘤组织及相应癌旁正常组织。采用RT-qPCR分析TM6SF1 mRNA表达情况;下载FU-iCCA队列iCCA患者的临床数据和肿瘤组织mRNA测序数据,分析TM6SF1与iCCA患者的临床特征以及KRAS-MEK-ERK信号通路相关分子的相关性,并进行通路富集分析;基于TCGA数据库,采用Log-rank分析TM6SF1的表达水平与患者预后的关系。利用瞬时转染技术在人源肝胆管癌细胞系RBE、HCCC-9810中构建瞬时敲低或过表达TM6SF1的肝胆管癌细胞株。采用CCK-8、平板克隆形成、Transwell实验评估TM6SF1对RBE、HCCC-9810细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。采用流式细胞术实验评估TM6SF1对RBE、HCCC-9810细胞周期和凋亡的影响。采用Ras活性检测实验检测GTP-RAS活性。采用Western blot法检测信号通路节点分子的表达情况。结果相比于癌旁组织,TM6SF1 mRNA表达水平在iCCA癌组织中显著下调(P<0.001),且TM6SF1低表达的iCCA患者其肿瘤恶性程度更高,总生存率和无病生存率更低(均P<0.05)。敲低TM6SF1促进RBE、HCCC-9810细胞的增殖、迁移与侵袭能力,抑制细胞凋亡(均P<0.01);而过表达TM6SF1抑制RBE、HCCC-9810细胞的增殖、迁移与侵袭能力,促进细胞凋亡(均P<0.05),但均不影响细胞周期。基于FU-iCCA队列mRNA测序数据的通路富集分析显示,TM6SF1低表达与KRAS信号通路的激活相关。RBE和HCCC-9810细胞中敲低TM6SF1可增强GTP-RAS活性,上调p-MEK和p-ERK的蛋白表达(均P<0.001);而过表达TM6SF1可抑制GTP-RAS活性,下调p-MEK和p-ERK的蛋白表达(均P<0.01)。使用KRAS激动剂KRA-533处理瞬时过表达TM6SF1的细胞株后GTP-RAS、p-MEK、p-ERK蛋白表达水平均增加(均P<0.05)。结论TM6SF1可能通过抑制KRAS-MEK-ERK信号通路抑制iCCA细胞的增殖、迁移与侵袭能力,促进细胞凋亡,并且TM6SF1的低表达与iCCA的不良预后相关。 展开更多
关键词 肝内胆管癌 TM6SF1 增殖 迁移 侵袭 凋亡 KRAS
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TM9SF1 is implicated in promoting the proliferation and invasion of bladder cancer cells
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作者 Shu-Qing Zhou Lian-Xiang Luo 《World Journal of Clinical Oncology》 2024年第2期175-177,共3页
Zhuo et al looked into the part of transmembrane 9 superfamily member 1(TM9SF1)in bladder cancer(BC),and evaluated if it can be used as a therapeutic target.They created a permanent BC cell line and tested the effects... Zhuo et al looked into the part of transmembrane 9 superfamily member 1(TM9SF1)in bladder cancer(BC),and evaluated if it can be used as a therapeutic target.They created a permanent BC cell line and tested the effects of TM9SF1 overexpression and suppression on BC cell growth,movement,invasion,and cell cycle advancement.Their results show that TM9SF1 can boost the growth,movement,and invasion of BC cells and their access into the G2/M stage of the cell cycle.This research gives a novel direction and concept for targeted therapy of BC. 展开更多
关键词 Bladder cancer TM9SF1 Cell proliferation Migration INVASION TM9SF1 overexpression TM9SF1 silencing inhibits
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甲状腺肿瘤患者Ras相关区域家族1A基因启动子异常甲基化的检测 被引量:3
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作者 王新华 张国昌 +3 位作者 刘延玲 孙桂芳 农卫霞 姚恩生 《陕西医学杂志》 CAS 2009年第7期790-792,共3页
目的:研究甲状腺乳头状癌组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态,探讨其甲基化与临床参数之间的关系。方法:运用甲基化特异性PCR(MSP)技术,对78例甲状腺癌组织和12例甲状腺腺瘤中RASSF1A基因的甲基化状况进行分析。结果:RASSF1A基因甲基... 目的:研究甲状腺乳头状癌组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态,探讨其甲基化与临床参数之间的关系。方法:运用甲基化特异性PCR(MSP)技术,对78例甲状腺癌组织和12例甲状腺腺瘤中RASSF1A基因的甲基化状况进行分析。结果:RASSF1A基因甲基化率在甲状腺乳头状癌组织中为65.6%(42/61),滤泡癌为93.3%(14/15),甲状腺腺瘤为58.3%(7/12),而正常甲状腺组织中未检测到该基因的甲基化,与甲状腺癌和肿瘤组织之间的差异有统计学意义;RASSF1A基因甲基化与患者性别和肿瘤的浸润和转移无相关性,与年龄呈现正相关。结论:RASSF1A基因甲基化是甲状腺肿瘤组织中常见的分子生物学事件,在甲状腺癌的发生发展过程中可能发挥重要作用。RASSF1A的异常甲基化在良性腺瘤和恶性甲状腺肿瘤均表达,这种遗传的失活是甲状腺肿瘤发生中的一个早期步骤。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤/免疫学 DNA甲基化 基因 ras/免疫学 @Ras sf1a基因 启动区(遗传学)
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TM4SF1在人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231中的表达及其对细胞增殖、迁移能力的影响 被引量:11
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作者 张卫芳 孙燕 +2 位作者 张伟杰 朱换 王留兴 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第2期240-244,共5页
目的:探讨TM4SF1在人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231中的表达情况以及靶向抑制TM4SF1基因后2种细胞的增殖、迁移能力的变化。方法:采用RT-PCR检测MCF-7和MDA-MB-231细胞中TM4SF1 mRNA表达情况,以正常乳腺上皮细胞MCF-10A的TM4SF1 mRNA表... 目的:探讨TM4SF1在人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231中的表达情况以及靶向抑制TM4SF1基因后2种细胞的增殖、迁移能力的变化。方法:采用RT-PCR检测MCF-7和MDA-MB-231细胞中TM4SF1 mRNA表达情况,以正常乳腺上皮细胞MCF-10A的TM4SF1 mRNA表达作为参照;应用TM4SF1 siRNA瞬时转染MCF-7、MDAMB-231细胞,应用Western blot方法分析转染效果和TM4SF1蛋白表达情况;CCK-8法检测沉默TM4SF1前后2种细胞增殖能力的变化;划痕实验检测细胞的迁移能力。结果:MCF-7细胞中TM4SF1 mRNA表达量为(1.159±0.218),MDA-MB-231细胞中表达量为(1.396±0.199),均高于MCF-10A细胞中的表达量(0.016±0.004)(P均<0.05);且恶性程度较高的细胞MDA-MB-231高于低度恶性的MCF-7细胞(P<0.05)。特异性转染TM4SF1 siRNA后,该基因表达被抑制,同时MCF-7和MDA-MB-231细胞的体外迁移能力下降(P均<0.05),而细胞的增殖能力变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TM4SF1在人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231中高表达,并增强乳腺癌细胞的迁移能力。 展开更多
关键词 TM4SF1 乳腺癌 转染 细胞增殖 迁移
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儿童原发性肾上腺皮质功能减退的临床特征和基因突变研究 被引量:6
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作者 常国营 董治亚 +3 位作者 王伟 倪继红 肖园 王德芬 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期782-787,共6页
目的分析儿童原发性肾上腺皮质功能减退患者的临床特征及其DAX1、SF1基因突变的发生率,探讨导致该病可能的分子机制。方法选择原发性肾上腺皮质功能减退的男性患儿25例,观察患儿的临床特征并行辅助检查。抽提外周血基因组DNA,对DAX1基因... 目的分析儿童原发性肾上腺皮质功能减退患者的临床特征及其DAX1、SF1基因突变的发生率,探讨导致该病可能的分子机制。方法选择原发性肾上腺皮质功能减退的男性患儿25例,观察患儿的临床特征并行辅助检查。抽提外周血基因组DNA,对DAX1基因2个外显子(外显子1和2)的PCR扩增产物进行测序分析;无突变者行SF1基因(外显子2~7)突变筛查。结果患儿均有不同程度的皮肤色素沉着、乏力、恶心、呕吐及脱水等表现;18例曾出现肾上腺危象;8例有明确家族史。15例达到青春发育年龄的患儿中,8例(53.3%)伴性发育不良。DAX1基因检测共发现8种突变,包括1种错义、6种移码和1种无义突变;其中6种(c.291delC、c.332-333delCT、p.E137X、c.605delG、c.731delG和c.838delG)为新发现突变,余为已报道过的突变:2例为p.L262P(表兄弟),1例为c.652-653delCA;未发现SF1基因突变存在。DAX1基因突变率为40%(10/25),伴性发育不良患儿突变率为62.5%(5/8),有明确家族史患儿DAX1基因突变率为100%(8/8);DAX1基因突变患儿的发病年龄不同,... 展开更多
关键词 原发性肾上腺皮质功能减退 DAX1基因 SF1基因 突变 儿童
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阿特拉津对泥鳅性腺及性别分化相关基因的影响 被引量:7
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作者 王坡 王芳 +3 位作者 张瑞华 梁婷婷 常重杰 杜启艳 《河南师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2017年第3期109-117,共9页
以泥鳅为材料,首先确定了阿特拉津对泥鳅的急性毒性.在此基础上采用组织学切片和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)的方法研究了阿特拉津长期处理对泥鳅性腺形态和性别分化相关基因表达模式的影响,以期准确评估阿特拉津的环境毒性和对水生生物... 以泥鳅为材料,首先确定了阿特拉津对泥鳅的急性毒性.在此基础上采用组织学切片和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)的方法研究了阿特拉津长期处理对泥鳅性腺形态和性别分化相关基因表达模式的影响,以期准确评估阿特拉津的环境毒性和对水生生物生殖发育的作用.结果表明:阿特拉津对泥鳅的24h、48h、96h的半数致死浓度(LC50)分别为31.60mg/L、26.82mg/L、18.98mg/L,安全质量浓度(SC)为5.8mg/L.随着阿特拉津浓度的增加和处理时间的延长,泥鳅的死亡率明显的升高.通过组织学研究发现高浓度的阿特拉津(2.68 mg/L)处理泥鳅21d能够抑制泥鳅精巢精子的发生,促进卵巢细胞的发育.同时qRT-PCR结果显示:与对照组相比不同剂量的阿特拉津(2.68mg/L,0.268mg/L,0.0268mg/L)能够显著的诱导细胞色素P450芳香化酶基因(cyp19a),类固醇生成因子(sf1)的表达,对抗缪勒氏管激素(amh)有显著的抑制效应.因此,阿特拉津对泥鳅有明显的外源雌激素效应;通过干扰类固醇激素合成基因的表达影响生殖细胞的生成;也通过某种未知的机制干扰性别分化上游基因的表达,从而影响性腺分化. 展开更多
关键词 阿特拉津 泥鳅 急性毒性 cyp19a sf1 AMH
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核受体辅活化子PNRC与孤儿核受体SF1相互作用位点的鉴定 被引量:6
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作者 陈彬 陈敏 +2 位作者 陈健 李渝萍 周度金 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期38-43,共6页
为了阐明核受体辅活化子 (proline richnuclearreceptorcoactivatorprotein ,PNRC)在孤儿核受体类固醇生成因子 1(steroidogenicfactor1,SF1)基因表达调控中的作用 ,采用酵母双杂合分析、缺失突变技术和瞬时转染等研究方法鉴定了PNRC与... 为了阐明核受体辅活化子 (proline richnuclearreceptorcoactivatorprotein ,PNRC)在孤儿核受体类固醇生成因子 1(steroidogenicfactor1,SF1)基因表达调控中的作用 ,采用酵母双杂合分析、缺失突变技术和瞬时转染等研究方法鉴定了PNRC与SF1的相互作用位点 .结果显示 ,PNRC中氨基酸 2 78~ 30 0区域是与SF1相互作用的位点 .该区域富含脯氨酸 ,其中有 1个SH3结合模体 (motif) ,单独的SH3模体不足以与SF1产生有效的相互作用 .瞬时转染分析表明 ,PNRC 2 70 32 7对野生型PNRC的辅激活功能具有负显性抑制效应 .研究结果表明 ,含SH3结合模体的PNRC 2 78 30 展开更多
关键词 核受体辅活化子 PNRC 类固醇生成因子1 相互作用位点 孤儿核受体SF1
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IGF2基因印记丢失对胚胎干细胞向胰岛样细胞诱导分化的影响 被引量:5
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作者 刘峰 彭宇环 +1 位作者 汤佳珍 姜杉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第9期1362-1367,共6页
背景:IGF2是一种重要的胚胎有丝分裂生长促进因子,在维持细胞正常生长过程中起关键作用,其基因表达以基因组印迹方式受表观遗传调控。当IGF2发生印迹丢失时,与个体的非正常发育以及肿瘤发生存在一些联系。目的:探讨IGF2基因发生印记丢... 背景:IGF2是一种重要的胚胎有丝分裂生长促进因子,在维持细胞正常生长过程中起关键作用,其基因表达以基因组印迹方式受表观遗传调控。当IGF2发生印迹丢失时,与个体的非正常发育以及肿瘤发生存在一些联系。目的:探讨IGF2基因发生印记丢失对小鼠胚胎干细胞定向诱导分化为胰岛样细胞的影响。方法:体外诱导2种小鼠胚胎干细胞(SF1-G和SF1-1)向胰岛样细胞分化;Real-Time PCR和细胞免疫荧光检测Insulin基因的表达;聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测印迹基因IGF2在诱导分化前后细胞中的亲本表达;体外胰岛素释放实验检测诱导终末细胞的胰岛素释放水平。结果与结论:(1)IGF2基因印记正常(SF1-G)和印记丢失(SF1-1)的2种小鼠胚胎干细胞在诱导分化前后印迹状态没有发生改变;(2)在诱导的终末细胞中,尽管2种细胞的胰岛素释放水平差异无显著性意义,但是Insulin基因在SF1-1组中的表达水平要高于其在SF1-G组的表达水平;(3)IGF2基因印记丢失可能与诱导分化来源的终末细胞中Insulin基因的表达上调相关。 展开更多
关键词 胚胎干细胞 基因组印迹 胰岛素样生长因子Ⅱ 胰岛素 组织工程 干细胞 基因印记 诱导分化 糖尿病 胰岛素释放 SF1-1 SF1-G 胰岛相关标记基因
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核受体辅活化子PNRC与孤儿核受体SF1的相互作用有赖于SF1的AF-2功能结构域 被引量:3
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作者 陈彬 陈敏 +2 位作者 陈健 李渝萍 周度金 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期379-383,共5页
核受体辅活化子PNRC(proline richnuclearreceptorcoregulatoryprotein ,富含脯氨酸的核受体辅调节蛋白 )可通过含SH3结合模体的PNRC2 78 30 0区域与孤儿核受体类固醇生成因子 1(steroido genicfactor 1,SF1)相互作用 .激活功能 2 (act... 核受体辅活化子PNRC(proline richnuclearreceptorcoregulatoryprotein ,富含脯氨酸的核受体辅调节蛋白 )可通过含SH3结合模体的PNRC2 78 30 0区域与孤儿核受体类固醇生成因子 1(steroido genicfactor 1,SF1)相互作用 .激活功能 2 (activationfunction 2 ,AF 2 )结构域在核受体配体依赖性转录激活中发挥了重要作用 ,为探讨AF 2结构域在SF1转录激活中的作用机制 ,采用酵母双杂合分析、缺失突变技术和瞬时转染等研究方法考察了AF 2结构域对SF1反式激活功能及SF1与PNRC相互作用的影响 .SF1的反式激活功能有赖于AF 2结构域 ,其机制是SF1AF 2结构域的突变严重影响了SF1与PNRC的有效相互作用 ,并消除了PNRC对SF1反式激活功能的辅激活作用 .结果表明 ,SF1与PNRC的相互作用有赖于AF 展开更多
关键词 核受体辅活化子PNRC 孤儿核受体SF1 相互作用 AF-2功能结构域
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SF3B1基因突变与骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼细胞增多 被引量:8
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作者 孟凡凯 黄丽芳 +1 位作者 周剑峰 孙汉英 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期1088-1090,共3页
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性的造血干细胞疾病,以病态造血为特征,机制多样,预后不同。环形铁粒幼细胞(ring sideroblasts,RS)增多是MDS病态造血的重要表现,其机制不清,治疗困难。剪接因子在真核生物mRNA的成熟过程中发挥了重... 骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性的造血干细胞疾病,以病态造血为特征,机制多样,预后不同。环形铁粒幼细胞(ring sideroblasts,RS)增多是MDS病态造血的重要表现,其机制不清,治疗困难。剪接因子在真核生物mRNA的成熟过程中发挥了重要作用。最近发现,剪接因子3B第1亚单位(SF3B1)基因突变与MDS-RS的发病密切相关,呈因果关系。深入研究SF3B1突变后的下游分子通路,对于明确MDS-RS的发病机制,寻找治疗靶点具有重要意义。 展开更多
关键词 SF3B1基因 骨髓增生异常综合征 环形铁粒幼细胞
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荧光定量PCR检测TM9SF1在氟中毒暴露者外周血中的表达 被引量:3
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作者 张丽 张亚楼 +4 位作者 唐莉 刘开泰 白生宾 范淑玲 钟近洁 《新疆医科大学学报》 CAS 2011年第9期941-943,948,共4页
目的探讨氟中毒患者与对照人群外周血中transmembrane 9 superfamily member 1(TM9SF1)表达的差别。方法选取饮水型氟中毒轻度患者(暴露组)、对照人群(非暴露组)各11例,采用SYBRGreen1嵌合荧光法进行实时定量PCR的方法,检测并比较氟暴... 目的探讨氟中毒患者与对照人群外周血中transmembrane 9 superfamily member 1(TM9SF1)表达的差别。方法选取饮水型氟中毒轻度患者(暴露组)、对照人群(非暴露组)各11例,采用SYBRGreen1嵌合荧光法进行实时定量PCR的方法,检测并比较氟暴露组和非暴露组外周血淋巴细胞中TM9SF1 mRNA的表达水平。结果暴露组人群TM9SF1 mRNA表达水平(1.33±0.22)高于非暴露组人群(1.20±0.24),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟暴露可以使患者外周血中TM9SF1 mRNA表达轻度上调,其诊断价值有待进一步研究。 展开更多
关键词 TM9SF1基因 定量逆转录聚合酶链反应
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敲低TM4SF1通过靶向PI3K/AKT通路抑制鼻咽癌细胞转移 被引量:5
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作者 陈慧 魏柏 《山西医科大学学报》 CAS 2020年第5期397-402,共6页
目的探讨敲低TM4SF1对PI3K/AKT通路及鼻咽癌细胞转移能力的影响。方法通过对鼻咽癌细胞HONE1转染siNC和siTM4SF1,将HONE1细胞分为正常对照组和TM4SF1敲低组,用qRT-PCR和Western blot验证TM4SF1敲低效率,采用划痕修复实验和转移小室(Tran... 目的探讨敲低TM4SF1对PI3K/AKT通路及鼻咽癌细胞转移能力的影响。方法通过对鼻咽癌细胞HONE1转染siNC和siTM4SF1,将HONE1细胞分为正常对照组和TM4SF1敲低组,用qRT-PCR和Western blot验证TM4SF1敲低效率,采用划痕修复实验和转移小室(Transwell)检测TM4SF1敲低后HONE1细胞的转移能力,Western blot检测TM4SF1敲低后HONE1细胞的AKT、p-AKT、E-cad、N-cad、Vimentin和MMP2蛋白水平。随后使用AKT特异性抑制剂MK2206(100 nmol/L)和siTM4SF1处理HONE1细胞,将HONE1细胞分为正常对照组、MK2206组以及siTM4SF1+MK2206组,采用Transwell实验检测HONE1细胞的转移能力。结果与正常对照组相比,TM4SF1敲低组的TM4SF1蛋白及mRNA表达水平显著降低(P<0.05),并且TM4SF1敲低组HONE1细胞转移能力明显下降(P<0.05),p-AKT、N-cad、Vimentin和MMP2蛋白水平明显下降(P<0.05),E-cad蛋白水平明显升高(P<0.05)。与正常对照组相比,MK2206组HONE1转移能力显著降低(P<0.05),且siTM4SF1+MK2206组相比于MK2206组转移能力进一步降低(P<0.05)。结论敲低TM4SF1可以通过PI3K/AKT通路抑制鼻咽癌细胞增殖和转移能力。 展开更多
关键词 鼻咽癌细胞 TM4SF1 AKT MK2206 细胞转移
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TM4SF1真核表达载体的构建及其对结直肠癌细胞株生物学功能的影响 被引量:1
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作者 王丹 陈娜 +2 位作者 彭曼 徐琼 周军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期847-851,共5页
目的构建TM4SF1的真核表达载体并研究其对结直肠癌细胞株HCT116、DLD1迁移及侵袭功能的生物学特性影响。方法根据GenBank:BC034145.1中的TM4SF1的序列设计两条引物,用逆转录的方法获得开放阅读框(ORF区),并将其连接到质粒上,经鉴定后瞬... 目的构建TM4SF1的真核表达载体并研究其对结直肠癌细胞株HCT116、DLD1迁移及侵袭功能的生物学特性影响。方法根据GenBank:BC034145.1中的TM4SF1的序列设计两条引物,用逆转录的方法获得开放阅读框(ORF区),并将其连接到质粒上,经鉴定后瞬时转染结直肠癌细胞株HCT116及DLD1,应用Western blot及细胞免疫化学方法检测其转染效果及表达情况,采用划痕及transwell实验观察其对细胞迁移及侵袭能力的影响。结果成功构建PEZ-M29/TM4SF1真核表达载体,Western blot及细胞免疫化学实验结果显示TM4SF1表达上调可以促进结直肠癌细胞株的迁移及侵袭能力。结论成功构建TM4SF1真核表达载体,TM4SF1的上调表达可提高结直肠癌细胞株HCT116、DLD1的迁移及侵袭能力,提示TM4SF1与结直肠癌侵袭转移密切相关,为进一步阐明TM4SF1在结直肠癌转移中的作用及相关机制奠定基础。 展开更多
关键词 TM4SF1 迁移 侵袭
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