非奈利酮与SGLT2抑制剂对2型糖尿病和/或慢性肾脏病患者心血管事件的影响

目的比较非奈利酮与钠-葡萄糖共转运蛋白-2(sodium-glucose cotransporter-2,SGLT2)抑制剂对2型糖尿病和/或慢性肾脏病患者心血管事件的影响。方法检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science和Embase数据库关于2型糖尿病和/或慢性肾脏病患者的随机对照试验,时间为建库至2023年7月3日。基于频率模型,使用STATA 17.0软件进行网状荟萃分析(network meta-analysis,NMA)。结果共纳入7项随机对照试验,包括33206例患者。涉及的治疗方式包括非奈利酮和SGLT2抑制剂,其中SGLT2抑制剂包含恩格列净、卡格列净、达格列净和索格列净(双重SGLT抑制剂)。在心血管复合事件方面,根据累计曲线下的概率面积(surface under the cumulative ranking area,SUCRA)排序,索格列净最有效。在心血管死亡方面,根据SUCRA排序,恩格列净最有效。在心力衰竭住院方面,根据SUCRA排序,卡格列净最有效。在全因死亡方面,根据SUCRA排序,达格列净最有效。非奈利酮和SGLT2抑制剂在不良事件、严重不良事件和急性肾损害的安全性方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。与采用非奈利酮治疗的患者相比,采用SGLT2抑制剂治疗的患者高钾血症发生率更低(RR=0.41,95%CI 0.32~0.52)。结论与非奈利酮相比,SGLT2抑制剂能更好地降低心血管事件的发生率,可作为2型糖尿病和/或慢性肾脏病患者的基础治疗,帮助预防或减少心血管事件。

SGLT2抑制剂对动脉粥样硬化神经保护作用机制研究进展

动脉粥样硬化是一种多发性的血管内膜病变,易累及冠状动脉和脑动脉,是冠心病、高血压、脑卒中等心脑血管疾病的主要病理基础。动脉粥样硬化与认知障碍的发生密切相关,而糖尿病和动脉粥样硬化二者又互为危险因素,故临床中糖尿病患者是动脉粥样硬化和认知障碍的高危人群。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是近年来上市的新型降糖药物,多项研究表明其对动脉粥样硬化和神经具有保护作用。其保护作用机制是多途径的。包括降低促炎细胞因子,M2巨噬细胞极化,抑制STAT1和NLRP3炎症小体及减轻氧化应激反应。同时SGLT2i也能改善内皮功能,防止重构,对神经血管单位、血脑屏障、周细胞、少突胶质细胞等具有保护作用。据研究SGLT2i还可以显著提高脑源性神经营养因子(BDNF)水平以及恢复mTOR激活的昼夜节律,降低动脉粥样硬化的程度,且能调节神经传递,确保神经元的生长、生存和可塑性。本文就SGLT2i对动脉粥样硬化及神经的保护作用机制最新进展展开综述,以期为临床进一步治疗动脉粥样硬化、认知障碍等相关心脑血管疾病提供新的思路。

SGLT-2抑制剂通过Nrf2/HO-1信号通路对2型糖尿病合并高血压大鼠动脉重构的干预作用

目的探究钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)-2抑制剂通过核因子-E2相关因子(Nrf)2/血红素氧合酶(HO)-1信号通路对2型糖尿病合并高血压大鼠基底动脉重构的干预作用。方法用自发性高血压大鼠(SHR)高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病合并高血压大鼠模型,造模成功后分为对照组、模型组和试验组各15只,实验组采用1 mg/(kg·d)达格列净灌胃,模型组和对照组给予等量生理盐水灌胃。8 w后血糖仪检测各组血糖水平,苏木素-伊红(HE)染色检测各组基底动脉病理情况,免疫荧光法检测基底动脉核增殖指数(Ki67)表达水平,Western印迹检测点各组基底动脉Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组血糖显著升高,基底动脉动脉血管壁厚管腔内径管腔外径和中膜面积均明显增加,Ki67表达显著增加,基底动脉平滑肌细胞排列紊乱,出现线粒体空泡化等现象,Nrf2及HO-1表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,试验组血糖水平下降,基底动脉动脉血管壁厚管腔内径管腔外径和中膜面积均明显降低,Ki67表达水平显著降低,超微结构病理学结构有所好转,Nrf2及HO-1表达水平显著上升(P<0.05)。结论SGLT-2抑制剂可以对2型糖尿病合并高血压大鼠基底动脉重构发挥干预作用,其机制可能与Nrf2/HO-1信号通路的调控相关。

SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病合并高心血管风险的疗效与安全性的Meta分析

目的探索钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗2型糖尿病合并高心血管风险的有效性及安全性。方法通过系统检索Cochrane library、Pubmed、Web of science、Embase数据库SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)合并高心血管风险的文献,搜索时间限制从数据库的建立至2023年5月31日。文献由2名研究者对全文进行独立审查并使用RevMan 5.3分析。结果本次共纳入5项研究33021例受试者,其中SGLT2抑制剂17763例,对照组15258例。在心血管事件方面,SGLT2抑制剂在主要心血管不良事件风险(MACE)(RR 0.93,95%CI 0.87~0.10)、心血管死亡风险(RR 0.90,95%CI 0.83~0.97)、心力衰竭住院风险(RR 0.78,95%CI 0.73~0.84)、全因死亡风险(RR 0.90,95%CI 0.84~0.96)方面均低于对照组(P<0.05)。SGLT2抑制剂与对照组相比,急性肾损伤和糖尿病酮症酸中毒方面,差异有统计学意义(均P<0.05);发生骨折、泌尿系感染和截肢等方面无显著性差异(均P>0.05)。结论SCLT2抑制剂对T2DM合并高心血管风险的患者心肾起到很好保护作用,但在一定程度上增加了不良事件的发生。

探讨SGLT2抑制剂联合胰岛素强化治疗2型糖尿病患者的临床效果及对患者体质量指数的影响

目的:探讨SGLT2抑制剂联合胰岛素强化治疗2型糖尿病(T2DM)患者的临床效果及对患者体质量指数(BMI)影响。方法:回顾性分析2022年1月-2022年12月收治的T2DM患者80例,依据治疗方法不同分为观察组和对照组,各40例。对照组应用胰岛素治疗,观察组应用胰岛素联合SGLT2抑制剂治疗。比较临床效果。结果:观察组有效率优于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);观察组血糖水平优于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);观察组BMI、腰围(WC)优于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应率低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SGLT2抑制剂联合胰岛素强化治疗效果确切,安全性高,且有利于改善患者BMI。

SGLT2抑制剂联合RAAS阻断剂治疗早期糖尿病肾病的疗效

分析SGLT2抑制剂与RAAS阻断剂联合应用于糖尿病肾病早期的治疗效果。方法 选取2020年1月至2022年1月期间至我院门诊及病房就诊的糖尿病肾病患者100例为研究对象,入组患者于2023年1月至2023年6月期间均接受SGLT2抑制剂、RAAS阻断剂加上基础治疗的方案,针对eGFR、血糖、肾功能、血脂和不良反应等指标展开研究分析。结果 治疗后所有患者的eGFR指标显著上升,而HbA1c、2 hPG以及FPG血糖指标明显下降,治疗前后差异存在统计价值(P<0.05);治疗后患者 UACR 、β2-MG、BUN以及Scr等指标均出现明显下降,治疗前后差异存在统计价值(P<0.05);治疗后患者HDL-C 明显提高,而LDL-C、TG以及TC指标明显下降,治疗前后差异存在统计价值(P<0.05);治疗期间患者并没有发生呕吐、腹痛、高钾血症、头晕、干咳等不良症状。结论 临床可以借助 RAAS 阻断剂+ SGLT2 抑制剂来对早期糖尿病肾病患者展开治疗,不仅可以对其肾功能进行有效改善,同时还能够稳定患者血糖和血脂等指标,效果显著,值得进行推广。

SGLT2抑制剂对糖尿病肾病大鼠的降糖作用及肾脏保护作用

目的观察SGLT2抑制剂对糖尿病肾病大鼠的降糖作用及肾脏保护作用。方法选取由新疆医科大学第一附属医院动物饲养中心提供的SPF级雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组各10只。卡格列净药物干预组、糖尿病肾病组构建糖尿病肾病模型,卡格列净药物干预组给予卡格列净灌胃,糖尿病肾病组和对照组予蒸馏水灌胃,持续灌胃37 d后处死大鼠,比较3组大鼠血糖、肾脏系数、尿蛋白变化情况,血清中葡萄糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等生化指标变化情况。结果卡格列净药物干预组及糖尿病肾病组大鼠血糖水平均高于对照组(P<0.05);卡格列净药物干预组在给药第18天后血糖水平低于糖尿病肾病组(P<0.05)。卡格列净药物干预组及糖尿病肾病组大鼠肾脏系数高于对照组(P<0.05),卡格列净药物干预组经卡格列净药物干预后肾脏系数水平较糖尿病肾病组有所下降。卡格列净药物干预组及糖尿病肾病组尿蛋白含量均高于对照组(P<0.05);卡格列净药物干预组大鼠处死前尿蛋白含量低于糖尿病肾病组(P<0.05)。糖尿病肾病组GLU、BUN、Cr、TC、TG水平均高于对照组(P<0.05);卡格列净药物干预组GLU、BUN、Cr、TC、TG水平均低于糖尿病肾病组(P<0.05)。结论SGLT2抑制剂可降低糖尿病肾病大鼠的血糖水平,减轻肾脏系数,降低尿蛋白含量,改善糖尿病肾病大鼠的血脂及肾功能水平,发挥糖尿病肾病保护作用。

SGLT2抑制剂对糖尿病小鼠炎性因子表达的影响

目的探讨糖尿病小鼠血管内皮炎性因子是否表达,SGLT2抑制剂对其作用的影响。方法将8周龄SPF级雄性CIR小鼠腹腔注射低剂量STZ(50 mg/kg),建模持续6 d,对照组皮下注射生理盐水,造模成功,随机分成对照组(普通饲料),模型组(普通饲料)和治疗组(普通饲料+达格列净干预治疗),动态观察4周、8周、12周末小鼠的体重、血糖变化,分别应用EILSA法检测血浆内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达变化和Western blot法测定血管壁各炎性因子蛋白的表达。结果各组小鼠体重和血糖在不同时间段比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较4周模型组血浆内TNF-α显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),而4周模型组血浆内IL-1β、MCP-1表达亦增多,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较8周、12周模型组血浆内TNF-α、IL-1β、MCP-1表达变化明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较4周治疗组血浆内TNF-α、IL-1β、MCP-1表达变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗组比较8周、12周时模型组血浆内TNF-α、IL-1β、MCP-1表达变化明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。12周末血管壁组织内各炎性因子蛋白表达有变化,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SGLT2抑制剂能有效抑制糖尿病小鼠血管内皮细胞内炎性因子的释放。

SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗对糖尿病肾病患者血糖及疗效的影响

目的分析钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂联合二甲双胍治疗对糖尿病肾病患者血糖及疗效的影响。方法选取2021年1月—2023年1月福建省立医院接诊的108例糖尿病肾病患者,按照随机数表法分为对照组与研究组,各54例。对照组接受二甲双胍+百令胶囊治疗,研究组联合SGLT2抑制剂治疗,分析对比两组患者血糖指标、临床总有效率、肾功能指标及血清炎症指标。结果与对照组相比,研究组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组对比,研究组临床总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组对比,研究组治疗后的血肌酐、尿素氮及尿白蛋白排泄率更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗糖尿病肾病可降低血糖水平,改善肾功能,减轻机体炎症反应,提高临床总效率。

合并炎症性肠病的糖原累积病-Ⅰb型5例患儿SGLT2抑制剂治疗效果分析

目的分析5例合并炎症性肠病(IBD)的糖原累积病-Ⅰb型(GSD-Ⅰb)患儿接受钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂的治疗效果。方法回顾性分析2021—2022年接受治疗并随访的5例合并IBD的GSD-Ⅰb型患儿,SGLT2抑制剂治疗前后的临床表现、实验室及辅助检查。结果5例患儿IBD发作中位年龄为5.0岁。5例均有口腔溃疡、腹痛、腹泻及肛周脓肿。SGLT2抑制剂治疗前,5例的中位儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)为55.0。SGLT2抑制剂中位治疗12.0月后[末次随访中位剂量0.31 mg/(kg·d)],中位PCDAI(10.0)显著降低(P=0.043),5例均获得临床应答。治疗中,2例出现低血糖,4例出现会阴部或尿道口瘙痒。发现2种新SLC 37A4变异(c.2delT,c.1065delG)。c.446G>A(p.G 149E)为热点变异(70%)。结论SGLT2抑制剂可明显改善GSD-Ⅰb型患儿的IBD活动度,且安全性良好。

SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病肾病效果及与SUA Smad1蛋白脂蛋白的相关性

目的:观察SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病肾病(Type 2 diabetic nephropathy,T2DN)效果,分析T2DN与血尿酸(Serum uric acid,SUA)、Smad1蛋白、脂蛋白的相关性。方法:回顾性分析本院2020年4月至2022年3月收治的72例T2DN患者的临床资料(研究组),根据患者尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER),统计早期糖尿病肾病(UAER 30-300mg/24h)、临床糖尿病肾病(UAER>300mg/24h)者例数,连续接受3个月的SGLT2抑制剂治疗(10mg/次,1d/次)后,评估治疗效果及不良反应。另选取同期在本院进行健康体检的54例健康者作为对照组。对比不同人群SUA、Smad1蛋白、脂蛋白的水平,采用Spearman分析上述因子与UAER间的相关性。结果:研究组SUA、Smad1蛋白、脂蛋白水平均高于对照组(P<0.05)。72例T2DN患者经治疗后总有效率为87.50%(63/72),不良反应总发生率为9.72%(7/72)。治疗后,T2DN患者SUA、Smad1蛋白、脂蛋白水平较治疗前降低(P<0.05)。经统计,早期糖尿病肾病组45例,临床糖尿病肾病组27例。治疗前,早期糖尿病肾病组SUA、Smad1蛋白及脂蛋白水平均低于临床糖尿病肾病组(P<0.05)。治疗后,两组患者SUA、Smad1蛋白、脂蛋白水平较治疗前降低,其中早期糖尿病肾病组低于临床糖尿病肾病组(P<0.05)。Spearman分析结果显示:SUA、Smad1蛋白、脂蛋白表达与UAER均呈正相关关系(P<0.001)。结论:SUA、Smad1蛋白、脂蛋白在T2DN患者中呈高表达,经SGLT2抑制剂治疗可降低SUA、Smad1蛋白、脂蛋白的水平,不良反应低。临床通过检测SUA、Smad1蛋白、脂蛋白水平,可反映患者肾损伤程度,对制定治疗方案有一定指导价值。

SGLT2抑制剂在冠心病中的作用机制的研究进展

钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-dependent glucose transporters 2 inhibitors,SGLT2i)被广泛应用于降糖治疗,并且已被推荐为Ⅰ类药物治疗心力衰竭。然而,SGLT2i在冠心病中的作用和机制尚无准确定论。本文概述了SGLT2i在冠心病中的药理作用和相关机制,特别是其改善血管内皮功能的作用;同时讨论了相关研究的局限性和未来的研究方向。该综述对SGLT2i在冠心病中的研究提供了新的思路和参考,对于临床应用和科研方向具有重要意义。

SGLT2抑制剂联合加味黄风汤治疗大量白蛋白尿糖尿病肾病患者临床效果观察

糖尿病是我国的多发病和常见病,据估计中国内地居民糖尿病患病率已高达11.2%^([1]),若无特殊干预,2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者中20%~40%后续将出现大量白蛋白尿,持续发展可能进入终末期肾病(ESRD)^([2])。

SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂对2型糖尿病合并感染患者肾功能的保护作用

目的探究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2 Inhibitors,SGLT2)抑制剂和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病合并感染患者肾功能的影响。方法选取2020年1月至2023年1月在济南市第二人民医院接受治疗的120例2型糖尿病合并感染患者作为研究对象,利用抽签的方式将其随机平均分为两组。对照组男23例,女37例,年龄(55.23±5.46)岁;观察组男26例,女34例,年龄(54.87±4.98)岁。两组均维持原降糖治疗及抗感染治疗,在此基础上对照组给予利拉鲁肽治疗,观察组给予达格列净治疗,均连续应用14 d。比较两组患者治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin a1c,HbA1c)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)的水平,总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-Density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的水平,及患者体内阳性细菌清除率、肾功能相关指标变化情况。结果两组患者治疗前血糖水平、HOMA-IR指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组血糖水平及HOMA-IR指标均降低;治疗后对照组FPG、HbA1c、2hPBG、HOMA-IR分别为(7.73±0.52)mmol/L、(7.80±0.67)%、(13.57±1.86)mmol/L、(3.15±0.29)mmol/L,观察组分别为(6.51±0.96)mmol/L、(5.95±0.72)%、(7.90±0.74)mmol/L、(2.56±0.33)mmol/L,观察组指标降低更明显(t=8.656、14.570、22.146、10.403,均P<0.05)。两组患者治疗前血脂水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组TC、TG、LDL-C水平均下降,HDL-C水平上升。治疗后对照组TC、TG、LDL-C水平分别为(5.36±1.02)mg/dl、(1.88±0.34)mg/dl、(2.77±0.77)mg/dl,观察组分别为(4.98±0.95)mg/dl、(1.66±0.31)mg/dl、(1.89±0.45)mg/dl,对照组HDL-C为(1.02±0.14)mg/dl,观察组为(1.13±0.22)mg/dl,观察组血脂水平改变较对照组显著(t=2.112、3.704、7.643、-3.267,均P<0.05)。两组患者治疗前肾功能指标比较差异无统计学意义(均P>0.05),治疗后两组肾功能指标均高于治疗前;治疗后,对照组β2微球蛋白为(1.62±0.21)mg/L、胱抑素为(1.49±0.24)mg/L、血肌酐为(97.54±8.96)mg/L、尿素氮为(5.54±2.41)mg/L,观察组分别为(1.55±0.13)mg/L、(1.32±0.34)mg/L、(94.42±9.62)mg/L、(5.36±2.34)mg/L,观察组较对照组上升幅度更小。两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂均具有降糖、降脂作用,对治疗2型糖尿病合并感染患者的效果良好,能保护患者肾功能,且SGLT2抑制剂治疗效果更好。

基于CiteSpace的SGLT2抑制剂治疗心力衰竭的可视化分析

目的采用CiteSpace软件可视化分析钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗心力衰竭(HF)相关研究的文献篇数、发文作者、研究机构以及关键词,探索SGLT2抑制剂治疗HF的发展状况、研究热点及研究前沿。方法以Web of Science核心合集数据库为检索源,基于Java平台的文献计量学CiteSpace V软件对纳入的文献进行处理分析,并得出相关知识图谱。结果Web of Science数据库自1997年发布以来收录的关于SGLT2抑制剂治疗HF研究的英文文章最早发表于2012年,该领域发文数量从2012—2021年呈上升趋势,说明该领域仍处于发展阶段。本研究共纳入文献1051篇,美国共发文471篇,为该领域发文量最多的国家。发文数量最多的研究机构是加拿大的多伦多大学,各研究机构之间合作较少,且较为分散。可视化分析后得出该领域研究热点主要为糖尿病、心血管疾病及慢性肾病在SGLT2抑制剂治疗中的获益及其作用机制。结论该领域目前的研究热点之一是HF在运用SGLT2抑制剂治疗中的获益情况,逐步拓展到其他心血管疾病如房颤、心肌梗死等及慢性肾病患者在运用SGLT2抑制剂治疗中是否获益,这类药物可以改善糖尿病患者的预后、降低HF患者的死亡率、减少糖尿病患者肾功能衰竭的发生,并可以通过优化血容量起到一定的降压等作用,且目前只有SGLT2抑制剂具备以上多重功效。故推测,SGLT2抑制剂具有广阔的临床应用前景。

SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病疗效的Meta分析

目的 系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效。方法 检索中国知网、维普、万方、pubmed等数据库,检索时间:各数据库建库至2021年12月,收集SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的随机对照试验。设定纳排标准,采用Cochrane偏倚风险评判标准进行文献质量评估,使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入10篇文献,涉及828例糖尿病肾病患者。SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦组比单用厄贝沙坦组更能提高糖尿病肾病有效率[RR=1.29,95%CI(1.19,1.40),P<0.000 01],改善24 h尿蛋白定量[SWD=-1.44,95%CI(-2.07,-0.81),P<0.000 01]、尿白蛋白排泄率[SMD=-1.09,95%CI(-1.93,-0.25),P=0.01]、肾小球滤过率[MD=7.83,95%CI(2.51,13.16),P=0.004],血肌酐[MD=-16.87,95%CI(-29.1,-4.65),P=0.007],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦能提高治疗糖尿病肾病的有效率,减少24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率,提高肾小球滤过率,降低血肌酐,期待更多的临床研究进一步验证。

SGLT2抑制剂在各种原因所致慢性心力衰竭的研究进展

随着医学的不断发展,众多疾病的治疗有了突破性进展,但各种原因所致的慢性心力衰竭(心衰)仍对人类的健康发出巨大挑战,新的治疗靶点迫在眉睫。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂作为近些年新兴起的降糖药物,各项研究结果表明其除具有良好的降糖效果外,还对糖尿病及非糖尿病患者的心、肾功能表现出良好的保护作用。但其对心脏本身是否直接受益,以及具体作用机制,目前尚未明确。本文就其可能的作用机制、目前临床研究结果、指南相关推荐情况进行总结,探讨其目前进展。

SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病合并心力衰竭及对ST2、NT-pro BNP水平的影响

目的 探讨SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病合并心力衰竭的临床效果。方法 选取2019年5月~2021年10月于新密市第一人民医院就诊的2型糖尿病合并心力衰竭患者168例,随机分为对照组和研究组,每组84例。2组均给予常规心衰药物治疗,研究组在此基础上给予SGLT2抑制剂治疗,2组均连续治疗6个月。治疗前后检测2组血糖及血清ST2、NT-pro BNP水平,并监测心脏功能指标。结果 治疗后2组患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb Alc)水平、血清ST2、NT-pro BNP水平与治疗前比较均有明显下降,且与研究组较对照组有更为明显的降低(P<0.05);治疗后2组患者LVEDD水平与治疗前比较均有明显降低,且研究组较对照组有更为明显的降低(P<0.05);治疗后2组患者LVEF、SV、6MWD水平与治疗前比较均有更为明显的升高,且研究组较对照组升高更为明显(P<0.05)。结论 SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病合并心力衰竭可有效降低患者血糖及血清ST2、NT-pro BNP水平,改善患者心脏功能。

新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与膳食干预对糖耐量异常的影响及安全药理学研究

本研究通过随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,探讨了新型SGLT2抑制剂达格列净和个性化膳食干预对糖耐量异常(IGT)患者的影响。结果显示,SGLT2抑制剂能显著提高糖耐量指数,优于膳食干预。两种方法均能改善胰岛素敏感性,SGLT2抑制剂通过减轻胰岛β细胞负担降低血糖,膳食干预则调节饮食模式。SGLT2抑制剂因其高安全性和有效性,具有推广应用的潜力。

SGLT2抑制剂对糖尿病心肌病心肌组织的影响

探讨SGLT2抑制剂对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)心肌组织的影响。方法 采用8周龄SPF级雄性C57小鼠30只,分为3组,各10只,分别为DCM组、DCM+EM组和对照组。检测小鼠的小鼠心脏功能及p16、p21和p53的水平。结果 DCM组比对照组的LVEF下降,LVESD、LVEDD增加(P<0.05),与DCM组比较DCM+EM组LVEF上升,LVESD、LVEDD减少(P<0.05);DCM组乳酸脱氢酶和血管紧张素Ⅱ含量均较对照组组升高 ,而与DCM组相比,DCM+EM组心肌乳酸脱氢酶和血管紧张素Ⅱ含量显著降低 ,两两对比具有统计学意义(P<0.05);DCM组较对照组P53、P21和P16的mRNA表达增加(P<0.05),DCM+EM组较DCM组P53、p21和p16的mRNA表达降低(p<0.05);3组不良事件发生率差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论 SGLT2抑制剂能改善DCM心功能,在一定程度上有利于心脏的保护作用。