SGSH基因外显子2和4杂合变异的黏多糖病ⅢA型1例

患儿,女,6岁,因智能及言语功能倒退2年于2017年2月24日收入院.患儿生后全身青紫,窒息.7个月会翻身,9个月会独坐,会言语发音,1岁后有意识言语发音增多,1岁5个月会独走,智能反应及言语无明显落后于同龄儿。

黏多糖贮积症ⅢA型一个家系的遗传学分析

目的探讨1例以肥厚型心肌病为首发表现的黏多糖贮积症ⅢA型(MSPⅢA)患者的临床及遗传学特征。方法选取2022年1月就诊于济宁医学院附属医院的1例MPSⅢA先证者及其家系成员(3代共7人)作为研究对象。收集先证者的临床资料,采集先证者及其家系成员的外周血样,进行全外显子组测序,对候选变异进行Sanger测序家系验证。同时根据变异位点的相关疾病进行硫酸乙酰肝素硫酸酯酶的活性检测。结果先证者为49岁女性,心脏MRI提示左室壁明显增厚,最厚处近20 mm,钆延迟增强扫描心尖部心肌局部延迟强化。全外显子组测序发现患者SGSH基因存在c.545G>A(p.Arg182His)/c.703G>A(p.Asp235Asn)复合杂合变异。Sanger测序提示其母亲携带c.545G>A(p.Arg182His)杂合变异,父亲、姐姐、妹妹和儿子均携带c.703G>A(p.Asp235Asn)杂合变异。依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,c.545G>A及c.703G>A均评级为致病性变异(PM2_Supporting+PM3+PP1_Strong+PP3+PP4;PS3+PM1+PM2_Supporting+PM3+PP3+PP4)。患者外周血白细胞乙酰肝素-N-硫酸酯酶活性明显偏低,为1.6 nmol/(g·h)。父亲、母亲、姐姐、妹妹和儿子检测均未见异常。结论SGSH基因复合杂合变异可能是先证者MPSⅢA的遗传学病因,心肌肥厚为相关的临床表型。