鸟嘌呤核苷酸交换因子C3G生物学功能研究进展

Crk SH3域结合鸟嘌呤核苷酸交换因子[v-Crk sarcoma virus CT10 oncogene homolog(avian)SH3-domain-binding guanine nucleotide exchange factor,C3G]属于鸟嘌呤核苷酸交换因子(guanine nucleotide exchange factors,GEFs),是一种在细胞内普遍表达的蛋白质分子。C3G激活小GTP酶并参与各种信号所触发的通路,对哺乳动物胚胎发育和许多组织的细胞功能来说,都是必不可少的。C3G参与细胞的黏附和迁移,细胞连接的维持,突起的生长等需要细胞骨架重构重要生物功能的调控。在细胞信号转导通路中,C3G的功能不仅依赖其催化活性,更重要的是,C3G在不同细胞类型中与不同的蛋白质相互作用,从而激活相应的信号转导通路。该文总结了目前C3G研究的最新进展,并概述了C3G的不同表达亚型对癌症、心脏病的影响及其生物功能背后的分子作用机制。对C3G及其相互作用蛋白质的研究将为卵巢癌、心脏病等疾病的诊断和治疗提供重要的科学依据。

C3G在结直肠癌组织中的表达变化及意义

目的探讨Crk SH3域结合鸟嘌呤核苷酸交换因子(C3G)在结直肠癌组织中的表达变化及意义。方法收集2012年11月~2013年12月手术切除的结直肠癌组织及其癌旁(距肿瘤边缘>5 cm)正常组织标本69例份、2019年5~8月经手术切除的31例份结直肠癌新鲜组织及其癌旁正常组织标本,分别用免疫组化法、实时荧光定量PCR技术检测以上组织中C3G蛋白及mRNA表达。对结直肠癌患者随访至2019年9月2日,分析结直肠癌组织中C3G蛋白阳性表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果C3G蛋白定位于细胞质和细胞膜内,阳性表现为黄色或棕黄色颗粒。在结直肠癌与癌旁组织中,C3G蛋白阳性表达率分别为60.87%(42/69)、34.78%(24/69),比较差异有统计学意义(χ2=9.409,P<0.05)。结直肠癌组织中C3G mRNA相对表达量是癌旁正常组织的(5.86±2.03)倍,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。C3G蛋白阳性表达与结直肠癌TNM分期(χ2=7.912,P=0.005)、肿瘤浸润深度(χ2=4.242,P<0.039)、淋巴结转移(χ2=14.621,P<0.001)、CEA水平(χ2=12.503,P<0.001)有关,与患者年龄、性别无关(P均>0.05)。通过Kaplan-Meier生存曲线分析,69例结直肠癌患者中C3G蛋白阳性表达与阴性表达患者术后5年生存率分别为32.43%、60.0%,二者比较差异有统计学意义(χ2=4.612,P<0.05)。结论C3G在结直肠癌组织中呈高表达,其高表达与结直肠癌发生发展及不良预后有关。