SHMT2通过结合并上调HAX1促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移

目的探讨SHMT2调控乳腺癌细胞侵袭和迁移的分子机制。方法生物信息分析验证SHMT2在乳腺癌组织中的作用,Transwell小室法检测乳腺癌细胞侵袭和迁移能力的变化,免疫共沉淀法、敲低质粒转染、蛋白印迹实验确定蛋白调控关系。结果生物信息学分析显示,在浸润性乳腺癌组织中SHMT2表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.001),SHMT2高表达组的5年疾病特异性生存率和总生存率均显著低于SHMT2低表达组(均P<0.001)。Transwell小室法检测发现敲低SHMT2可显著降低MCF7细胞的侵袭(t=5.375,P=0.0058)和迁移能力(t=6.274,P=0.0033)。蛋白印迹实验发现,SHMT2能与HAX1相互结合,而敲低SHMT2可降低HAX1的蛋白水平。Transwell小室实验发现,敲低SHMT2对MCF7细胞迁移能力的抑制作用可被高表达HAX1逆转(t=6.274,P=0.0033;t=8.041,P=0.0013),而SHMT2抑制剂(SHIN1,10 nmol/L)可显著抑制SHMT2高表达对MCF7细胞迁移能力的促进作用(t=10.16,P=0.0005;t=8.741,P=0.0009)。结论SHMT2与乳腺癌不良预后密切相关,是乳腺癌细胞侵袭转移的关键因子,其作用机制可能是SHMT2通过结合并上调HAX1来增加乳腺癌细胞侵袭和迁移能力,SHMT2抑制剂对乳腺癌转移的治疗潜力,为其临床治疗提供了潜在的干预靶点。

SHMT2结合并上调SQSTM1促进结肠癌细胞增殖

目的探索SHMT2调控结肠癌细胞增殖的分子机制。方法通过免疫组化染色及生物信息分析来验证SHMT2在结肠癌组织中的表达和作用,通过细胞克隆形成实验检测SHMT2对结肠癌细胞增殖能力的影响,利用免疫共沉淀法、质粒转染、蛋白印迹实验等验证SHMT2在结肠癌中的作用机制。结果免疫组化染色揭示SHMT2蛋白在结肠癌肿瘤组织中显著高表达,通过生信分析发现SHMT2 mRNA水平与结肠癌的不良预后相关,在细胞实验中发现SHMT2低表达或者SHMT2抑制剂可显著抑制结肠癌细胞增殖,其作用机制可能是SHMT2通过与SQSTM1结合并上调其蛋白水平来促进结肠癌细胞增殖。结论该研究发现SHMT2-SQSTM1信号轴对结肠癌细胞增殖的关键调控作用,为结肠癌相关分子机制研究提供了新的线索和方向。