“中风脑得平冲剂”对 SHR/SP 大鼠出血性中风的治疗作用

目的：观察“中风脑得平冲剂”对ＳＨＲ／ＳＰ大鼠出血性中风的治疗作用。方法：１９只ＳＨＲ／ＳＰ大鼠随机分为病理对照组（１０只）和治疗组（９只）；另取ＷＫＹ大鼠（８只）为正常对照组。观察ＳＨＲ／ＳＰ大鼠中风后的神经症状及分级、平均生存期、中风后存活期和病理形态学改变。结果：①１２周龄前ＷＫＹ大鼠与ＳＨＲ／ＳＰ大鼠体重均渐上升，而１２周龄后，ＷＫＹ大鼠体重继续升高，而ＳＨＲ／ＳＰ大鼠体重呈下降趋势。②高盐饮食后ＷＫＹ大鼠血压略升高，而ＳＨＲ／ＳＰ大鼠血压迅速上升，１２周龄后平均动脉压达３１．２６ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ），服药后仍维持高水平。③病理对照组大鼠均出现Ⅱ级以上中风症状。其中７只为Ⅲ、Ⅳ级中风症状；治疗组中除严重瘫痪者（１只）外，余８只神经症状均恢复较快。④平均生存期和中风后存活期治疗组均较病理对照组延长〔分别为（１０１．０±３．２）天比（９１．０±４．３）天；（１４．０±２．３）天比（６．０±１．７）天〕，Ｐ值分别＞０．０５，和＜０．０１。⑤脑系数、脑病理形态学，海马ＣＡ１区锥体细胞数等治疗组较病理对照组均明显改善。结论：“中风脑得平冲剂”治疗ＳＨＲ／ＳＰ大鼠出血性中风确有良好治疗效果，其主要?

SHR-SP脑梗死后微血管形成与星形胶质细胞的关系

目的探讨自发性高血压大鼠(stroke-prone,spontaneously hypertensive,SHR-SP)脑梗死周围半暗区微血管形成及其构筑变化与星形胶质细胞的关系。方法建立SHR-SP脑梗死模型,从SHR-SP大鼠股静脉注入FITCdextran后在共聚焦显微镜下观察大鼠脑血管的构筑,测定微血管直径及分支数;通过免疫组织化学及免疫荧光染色法检测SHR-SP脑梗死周围半暗区GFAP、FⅧ的表达,测定其GFAP阳性细胞数、微血管密度(microvessel density,MVD),分析SHR-SP脑梗死周围半暗区星形胶质细胞数量与MVD、微血管直径及分支数的相互关系。结果 SHRSP在饮用高盐(13g/L NaCl)水溶液后第7周开始出现脑梗死;与对照组WKY比较,在SHR-SP脑梗死周围半暗区GFAP表达的阳性细胞数、MVD、微血管分支数显著升高,微血管直径显著增粗,且明显高于对侧半球相应区及非高盐饮水SHR-SP脑的相应区(P<0.01)。直线相关分析显示,GFAP表达的阳性细胞数与MVD及微血管直径及分支数呈正相关性(P<0.01)。结论高盐(13g/L NaCl)饮水可诱发SHR-SP发生脑梗死;在SHR-SP脑梗死周围半暗区,微血管形成及构筑的变化促使了星形胶质细胞的增生。

SHR／SP与Wistar大鼠血管性痴呆模型的比较研究

目的探讨长期高血压与持续低灌流对自发性高血压脑卒中倾向大鼠（SHR／SP）血管性痴呆（VD）模型的影响。方法选用雄性SHR／SP大鼠和Wistar大鼠，分为4组，分别为SHR／SP大鼠假手术组、模型组，Wistar大鼠假手术组、模型组，采用2VO（Bilateral carotid artery）分次结扎颈总动脉法制作VD模型，造模后选取存活大鼠，每组各10只。术后30d采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力并进行大脑病理切片观察。结果在定位航行训练中，SHR／SP假手术组大鼠潜伏期明显长于Wistar假手术组大鼠，SHR／SP手术组大鼠潜伏期明显长于Wistar手术组大鼠，Wistar手术组大鼠潜伏期明显长于SHR／SP假手术组大鼠（P〈0．05）。在空间探索实验中，Wistar假手术组、SHR／SP假手术组大鼠的游泳轨迹主要集中在平台象限，而Wistar模型组，SHR／SP模型组大鼠的游泳轨迹呈随机紊乱分布，跨越原平台次数明显少于两对照组大鼠。SHR／SP和Wistar大鼠手术组海马神经元损伤和小血管狭窄，与假手术组大鼠有明显区别。结论SHR／SP大鼠VD模型，其大脑认知功能较Wistar大鼠VD模型受损更为严重，反应了持续高血压基础上产生的VD的特征，与持续高血压相比，持续低灌流对大脑认知功能的损害更加严重。

易卒中型自发性高血压大鼠(SHR-SP)基底动脉反应性的研究

应用细胞内微电极记录法 ,以血管平滑肌细胞膜电位为指标 ,研究了易卒中型自发性高血压大鼠基底动脉对有代表性的二类激动剂氯化钾 (KCl) ,去甲肾上腺素 (NE)及乙酰胆碱 (ACh)的反应性。观察到SHR- SP基底动脉平滑肌细胞膜电位 (Em)为 (- 45.7± 3.9) m V,明显低于 Wistar大鼠的 (- 55.1± 2 .0 )m V(P<0 .0 5) ,故其反应性增强。KCl(1 0～ 50 mmol/L)及 NE(1 0 -8～ 1 0 -6mol/L)引起膜电位的去极化 ,ACh(1 0 -7～ 1 0 -5mol/L)引起膜电位超极化 。

养形与养神不同运动训练对SHR/SP大鼠血管性痴呆模型认知能力及血压的影响

目的 观察养形与养神不同运动训练对自发性高血压脑卒中倾向大鼠（SHR/SP）血管性痴呆模型认知能力及血压的影响.方法 选用雄性SHR/SP大鼠采用双侧颈总动脉永久性结扎（2-VO）法制作血管性痴呆（VD）模型,然后随机分为4组,分别为模型组,养形组,养神组和形神共养组,每组各10只,养形组采用跑台训练,养神组采用丰富环境饲养,形神共养组采用跑台训练结合丰富环境干预,模型组造模后正常环境饲养不做干预.8周后采用Morris水迷宫检测大鼠认知功能,同时尾套法检测血压干预前后的变化.结果 在定位航行训练中,形神共养组大鼠的潜伏期明显少于其他各组,养形组和养神组大鼠的潜伏期明显短于模型组,但养形组大鼠的潜伏期与养神组大鼠比无统计学差异（P＞0.05）;在空间探索实验中,形神共养组大鼠跨越原平台次数、目标象限探索时间百分比均明显多于其他各组,养形组和养神组大鼠跨越原平台次数、目标象限探索时间百分比均明显多于模型组,但养形组大鼠与养神组大鼠比无统计学差异（P＞0.05）;形神共养组大鼠的血压明显低于其他各组,养形组大鼠的血压明显低于模型组和养神组,养神组大鼠的血压较模型组有降低的趋势,但差异没有统计学意义（P＞0.05）.结论 形神共养理论指导下的训练可有效改善SHR／SP大鼠VD模型认知能力,同时有效降低高血压危险因素在VD发病中的作用.

抗氧化剂PZ51对SHR_(sp)血管内皮细胞作用

目的 研究抗氧化剂PZ5 1对SHRsp高血压发展的慢性过程中内皮细胞的作用及可能的机制。方法 2 2只 8周龄SHRsp大鼠随机分为PZ5 1组和对照组 ,灌胃治疗 6周。用分光光度计测血浆NO、MDA浓度 ;免疫组化检测颈动脉eNOS蛋白表达 ;电镜扫描颈动脉内皮细胞。结果 PZ5 1组较对照组血浆MDA浓度显著降低 (7.88± 1 0 6vs 10 88± 1.73) μmol/L ,P <0 0 0 1、NO浓度显著升高 (4 0 0 2± 9.74vs 2 2 .2 2± 10 0 5 ) μmol/L ,P <0 0 0 1;颈动脉内皮eNOS蛋白表达显著增加 (8.2 5± 2 .36vs 4 .4 6± 3.14 ,P =0 0 2 6 ) ;电镜检查示PZ5 1组血管内皮细胞病变较对照组轻。结论PZ5 1对SHRsp血管内皮有保护作用 ,可能与其升高内皮细胞eNOS表达、增加血浆NO水平、抑制脂质过氧化有关。

盐酸埃他卡林对内皮素系统的影响

目的 研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride，Ipt)对内皮素(ET)系统的作用。方法 以放射免疫法测定大鼠血浆内皮素水平和培养的血管内皮细胞释放的内皮素量；以RT-PCR技术，测定内皮素及其转化酶(ECE)基因表达的变化；在离体血管标本上，观察内皮素对血管平滑肌张力的影响；在麻醉大鼠上，插入肺内动脉导管测定肺动脉压。结果 ①在SHRsp上，Ipt0．25～4．0mg·kg^-1，po，1次／d，3个月，可对抗血浆中内皮素水平的病理性增高；②在培养的新生小牛主动脉内皮细胞(BAEC)上，Ipt在1～1000μmol·L^-1浓度范围内，能剂量依赖性地抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞分泌内皮素；③并能抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞内皮素和内皮素转化酶基因的表达；④在离体大鼠主动脉标本上，Ipt0．5～100μmol·L^-1可浓度依赖性地对抗ET-1的缩血管作用，此作用在无钙营养液中明显减弱；⑤在麻醉的SD大鼠上，经肺内动脉注入ET-1可以诱发肺动脉收缩，肺动脉压增高。Ipt0．5和1．0mg·kg^-1可对抗肺动脉内注射ET-1诱发的肺动脉高压，但对正常肺动脉压无明显影响。结论 盐酸埃他卡林可对抗内皮素系统的功能，其特征包括抑制血管内皮细胞内皮素转化酶和内皮素基因的表达，抑制内皮素的释放，对抗高血压状态下血浆内皮素水平的病理性增高，并可对抗内皮素诱发的肺动脉高压。

加味补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠血清微量元素的影响

目的观察易卒中自发性高血压大鼠服用加味补阳还五汤后,其血清微量元素锌、铜、铁、硒、锰含量的变化。方法将20只8周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠分为两组,用药组(n=10):喂含补阳还五汤的饲料,对照组(n=10):常规饲养;另设同龄WKY大鼠为空白组(n=10)。实验周期3个月,观察指标为:大鼠血清微量元素锌、铜、铁、硒、锰含量。结果空白组锌、锰、硒含量明显高于用药组(P<0.01),用药组又明显高于对照组(P<0.01);而空白组铜含量低于用药组(P<0.05),用药组又低于对照组(P<0.05);血清内铁含量三组间无显著差异(P>0.05)。结论加味补阳还五汤对自发性高血压大鼠血清锌、铜、铁、硒、锰具有一定的调控作用。

加味补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠靶器官的保护作用

目的观察加味补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠（SHR／SP）靶器官的保护作用。方法将20只6周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠（SHR／SP）分成2组（每组10只），其中一组喂含补阳还五汤的饲料为用药组，另一组常规饲养，作为对照组。同时用同龄10只WKY大鼠作为正常血压组。实验周期为3个月，观察指标为：大鼠血压，血浆NO、ET—1含量，大鼠心、脑、肾的损坏程度。结果用药纽的动物血压、靶器官（心、脑、肾）的损坏程度、血浆ET．1含量明显低于对照组，用药组大鼠血浆NO含量显著高于对照组（P〈0．01）。结论加味补阳还五汤能降低SHR／SP血压，减轻SHR／SP靶器官（心、脑、肾）的损坏程度。