橙皮苷改善洛哌丁胺诱导便秘大鼠结肠SIP合胞体功能的研究

目的探讨橙皮苷对便秘大鼠结肠SIP合胞体功能的影响及机制。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为模型组、橙皮苷低、中、高剂量组和聚乙二醇4000散干预组(简称西药组),模型组予以洛哌丁胺[1.5 mg/(kg·d)]灌胃,每天2次,连续14天,建立便秘模型,各干预组在此基础上于第8天起同步予以橙皮苷[50、100、200 mg/(kg·d)]和聚乙二醇4000散[0.9 g/(kg·d)]灌胃,每天1次,连续7天。同时另设6只为空白组,灌胃给予等量的生理盐水。观察干预前后大鼠的一般情况、排便情况、体重、进食量、粪便含水量变化。第1、14天灌以墨汁后记录首粒黑便时间。采用ELISA法检测5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺4型受体(5-HT4R)含量,HE染色观察组织形态,Western Blot、qRT-PCR检测钙激活氯通道蛋白(ANO1)、酪氨酸受体激酶蛋白c-kit(c-kit)、血小板衍生因子受体α(PDGFRα)、P2嘌呤受体1(P2Y1)、SK3通道蛋白(SK3)蛋白及mRNA表达水平。免疫荧光双染检测结肠钙激活氯通道蛋白(ANO1)-PDGFRα和PDGFRα-蛋白基因产物9.5(PGP9.5)的表达分布。结果与空白组比较,模型组大鼠排便减少,间隔时间延长(P<0.01),粪质干硬、粪便含水量降低(P<0.05),结肠5-HT、5-HT4R含量均下降(P<0.05),组织结构及形态发生改变(上皮坏死脱落、肌纤维肿胀变厚、肌层变薄等),PDGFRα、ANO1和PGP9.5的阳性染色减少,PDGFRα、ANO1、P2Y1、c-kit、SK3蛋白及m RNA水平均降低(P<0.01)。与模型组比较,橙皮苷中、高剂量组及西药组排便间隔时间缩短,粪便含水量增加,5-HT和5-HT4R含量升高(P<0.05,P<0.01),橙皮苷均呈剂量-效应关系。橙皮苷高剂量组及西药组结肠组织形态明显恢复,PDGFRα、ANO1和PGP9.5的阳性染色增加,PDGFRα、ANO1、P2Y1、c-kit、SK3蛋白及m RNA水平均增加(P<0.01)。结论橙皮苷可能通过上调结肠ANO1、c-kit、PDGFRα、P2Y1、SK3表达水平,恢复Cajal间质细胞和PDGFRα+细胞的表型及功能,改善SIP合胞体功能及结肠动力,从而干预便秘大鼠。

从SIP合胞体机制探讨针刺双向调节胃肠动力的理论实质

胃肠动力紊乱疾病是消化领域的重点研究方向。胃肠动力受SIP合胞体双向调控。合胞体中的两种胃肠道间质细胞相互拮抗,共同调节胃肠SMCs的收缩舒张。针刺通过双向调节SMCs等胃肠细胞可有效缓解腹泻、便秘等症状,但SIP合胞体是否为针刺双向调节胃肠动力的效应靶点尚需研究支撑。文章基于SIP合胞体的拮抗性整合效应探讨针刺双向调节胃肠动力的可能机制,为针刺治疗胃肠动力障碍性疾病相关研究提供新切入点。

胃肠平滑肌运动单位SIP合胞体的生理与病理生理学意义

胃肠平滑肌层富有特殊分化的两种间质细胞,包括Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)以及血小板衍生因子受体α阳性细胞(platelet-derived growth factor receptorα-positive cells,PDGFRα^+细胞)。ICC和PDGFRα^+细胞分别与平滑肌细胞(smooth muscle cells,SMC)形成缝隙连接调控平滑肌的收缩功能,因此,这三种细胞共同构成功能性的合胞体,称为SMC、ICC和PDGFRα^+细胞合胞体(SIP合胞体)。各种神经递质、体液因子、内源性生物活性分子以及药物等可以通过SIP合胞体影响胃肠运动。本文综述了SIP合胞体及其作用机制以及生理与病理生理学意义。