微生物来源化合物SIPI-763-1抗生素的研究分析

目的:对微生物来源化合物SIPI-763-1抗生素进行研究分析,为今后的临床合理用药提供可靠的参考依据。方法:采取培养基优化、大规模发酵、发酵液乙酸乙酯萃取、硅胶柱分离等措施,自SIPI-763菌株发酵液中分离得到SIPI-763-1化合物,分析其结构、生物学活性。结果:SIPI-763-1属于核苷化合物,同丰加霉素结构一致,具有较强的抗真菌活性。结论:SIPI-763-1化合物为抗真菌抗生素的主要活性成分,在今后的临床抗生素应用中值得给予关注。

质粒pIJ702转化天蓝淡红链霉菌SIPI1482菌种的条件研究

天蓝淡红链霉菌ＳＩＰＩ１４８２是一株蒽环类抗生素柔红霉素的产生菌。在建立该菌种基因工程研究所需的载体宿主系统的研究中，发现从变青链霉菌分离的质粒ｐＩＪ７０２不能直接转化ＳＩＰＩ１４８２菌种。经排除ＳＩＰＩ１４８２菌种自身内含质粒，试验了热休克衰减ＤＮＡ酶活性、不同时间培养的菌丝体制备的原生质体、ＰＥＧ１０００的浓度以及硫涟丝菌素选择时间等因素对ｐＩＪ７０２转化ＳＩＨＩ１４８２菌种的影响，证实上述绪因素都不是决定是ｐＩＪ７０２转化ＳＩＰＩ１４８２菌种成败的主要原因。采用ＳＩＰＩ１４８２菌种的阻断突变株Ｎ－１８为中介宿主菌，最终获得了质粒ｐＩＪ７０２转化ＳＩＰＩ１４８２菌种的成功。从Ｎ－１８转化子分离的质粒ｐＩＪ７０２再转化Ｎ－１８和亲株ＳＩＰＩ１４８２，观察到转化频率的大幅度提高，这些结果表明ＳＩＰＩ菌株具有限制一修饰系统，采用突变株为中介宿主可能是克服质粒转化限制性障碍的一个有效方法。

SIPI5047的合成及非阿片类中枢镇痛活性研究

为研究芳烷酮哌嗪类新化合物SIPI5047的非阿片类中枢镇痛活性,以哌嗪为起始原料经5步反应合成SIPI5047,通过多种动物模型研究SIPI5047的体内镇痛活性、作用机制、作用类型及药物成瘾性。研究表明:SIPI5047具有明显镇痛活性,其镇痛强度与吗啡相当,远强于目前临床广泛应用的镇痛药对乙酰氨基酚。SIPI5047不具有解热和抗炎作用,但有明显的中枢抑制作用。SIPI5047与μ阿片受体无明显亲和力,对NMDA受体多胺位点具有较强的抑制作用。SIPI5047多次用药不产生身体与精神依赖作用。SIPI5047是一种作用于中枢的新型非阿片类镇痛剂,具有作为非成瘾性镇痛新药深入研究开发的价值。

微生物来源免疫抑制活性化合物SIPI-100-1的研究

目的:分离吸水链霉菌R-100菌株合成的免疫抑制活性化合物。方法:根据筛选使用的发酵条件,进一步优化最佳摇瓶发酵条件,并进行大规模发酵;发酵液经离心、乙酸乙酯萃取、硅胶柱层析和结晶等方法,从其上清液中分离出活性化合物SIPI-100-1,并测定化合物的图谱数据和生物学活性。结果:通过理化性质、质谱、紫外、红外和核磁共振等图谱数据的分析,确定SIPI-100-1化合物结构;生物学活性研究,发现其具有中等强度的免疫抑制活性。结论:吸水链霉菌R-100合成的SIPI-100-1化合物属于安沙类抗生素,与文献报道的Geldanamycin结构一致,免疫抑制活性属于首次发现。

一种新的三嗪类抗锥虫药：SIPI－1029及其类似物的合成和抗原虫作用

合成了１，２－二氢－２，２－二甲基－４，６－二氨基－１－（ω－卤代烷氧基）－ｓ－三嗪类和Ｏ，Ｏ’－双（４，６－二氨基－１，２－二氢－２，２－二取付－ｓ－三嗪－１－基）烷烃二醇两类化合物，它们大多有较好的体内抗疟原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｂｅｒｇｈｅｉ）作用，化合物ＩＩｃ～ｅ对用伊氏锥虫（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｅｖａｎｓｉ）感染的小鼠，有较好的作用，经深入的药理、毒理和药代动力学以及疗效等研究，化合物ＩＩｅ（ＳＩＰＩ－１０２９，Ｔ－４６）被证明是一高效、低毒并有较长的血药半衰期的抗锥虫新药。

微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂研究：抗生素SIPI－8926－III的研究

从镰孢ＳＩＰＩ－８９２６菌株的发酵液中，经溶媒萃取、硅胶柱色谱分离和重结晶等，分离出其中一个具有抑制胆固醇生物合成活性的化合物ＳＩＰＩ－８９２６－Ⅲ。通过对其理化特性和ＵＶ、ＩＲ、ＭＳ、ＮＭＲ（１Ｈ和１３Ｑ等光谱的分析，确定其结构为Ｎ－［２－（４－羟基苯基）乙基］乙酰胺，与文献报道Ｎ－乙酰酪胺结构一致。

LC-MS^n鉴定大鼠体内SIPI的代谢产物

目的考察SIPI在大鼠体内的代谢转化。方法采用液相色谱-质谱(LC-MSn)联用技术,检测在单剂量静脉注射给予SIPI后大鼠尿,粪及胆汁中的SIPI及代谢物。色谱柱为DiamonsilC18柱;流动相为甲醇-水-甲酸(40∶60∶0.5),流速为0.5mL.min-1;质谱仪离子源为电喷雾离子源(ESI),正离子方式检测。代谢物经LC-MSn方法分离和分析,通过质谱和色谱行为推测其结构。结果在大鼠尿样中共检测到8种代谢物,在大鼠粪样中共检测到4种代谢物,在大鼠胆汁样品中共检测到3种代谢物。结论SIPI在大鼠体内广泛代谢,形成多种代谢产物。

天蓝淡红链霉菌SIPI-1482中dnrX基因的敲除及多柔比星产生菌的构建

柔红霉素是合成重要抗肿瘤抗生素多柔比星的前体,由微生物发酵产生。通过PCR从国内柔红霉素生产菌种天蓝淡红链霉菌SIPI-1482基因组DNA中扩增出约1080bp的dnrX部分序列,将PCR扩增片段中985bp的片段亚克隆至大肠埃希菌质粒pYG813构建了同源重组突变质粒pYG963,转化SIPI-1482原生质体并成功地敲除了dnrX基因,得到一株稳定的突变株。该突变株的发酵试验表明dnrX基因所编码的酶的功能已经被有效地阻断,对酸敏感的副产物减少,柔红霉素的产量增加了近3倍,将原野生菌改造成为多柔比星产生菌,发酵效价与原野生菌株柔红霉素的发酵效价相当,为直接发酵法生产多柔比星打下了基础。

微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂研究Ⅱ．抗生素SIPI－8915的研究

菌株ＳＩＰＩ－８９１５经麦芽糖—蛋白胨培养基培养，发酵液于酸性条件下经乙酸乙酯萃取，硅胶柱层分离纯化、结晶和重结晶得一白色针晶，熔点１５０～１５２℃。分子式Ｃ２３Ｈ３４Ｏ５。其甲醇溶液在２３０，２３７、２４６ｎｍ处呈吸收高峰。高分辨质谱显示Ｍ＋（ｍ／ｚ）３９０．２３９２。经１Ｈ．ＮＭＲ、１Ｈ－ＨＣＯＳＹ谱以及１３Ｃ－ＮＭＲ（ＤＥＰＴ）和１３Ｃ－１ＨＣＯＳＹ谱等数据，证实ＳＩＰＩ－８９１５产生的物质与Ｃｏｍｐａｃｔｉｎ为同物。

天蓝淡红链霉菌SIPI1482菌株graORF1同源基因的克隆

将含有ａｃｔⅢ基因的质粒ｐＩＪ２３４６及其带有ｇｒａＯＲＦ１～４质粒ｐＩＪ５２０５～５２０８作探针与天蓝淡红链霉菌ＳＩＰＩ１４８２菌种的染色体ＤＮＡ杂交。ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｌｏｔｔｉｎｇ显示ｐＩＪ２３４６能与２．１ｋｂ的ＢａｍＨⅠ片段杂交；ｇｒａＯＲＦ１能与约６．０ｋｂ和约１０ｋｂＢａｍＨⅠ以及约２０ｋｂＢｃｌⅠ片段杂交。除２．１ｋｂＢａｍＨⅠ片段外，其余的同源片段克隆到质粒ｐＵＣ１８形成几个克隆子，并经ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｌｏｔｔｉｎｇ确认这些同源片段的存在。含有约１０ｋｂ同源ＤＮＡ片段的ｐＹＧ２５，当转化加利利链霉茵３１６１７时，发现能大大地促进该菌株色素的分泌，表明约１０ｋｂＢａｍＨⅠ同源片段含有某种调节基因。当将质粒ｐＹＧ１１的约６ｋｂＢａｍＨⅠ同源片段克隆到ｐＩＪ６８０构成杂合质粒ｐＹＧ２６并导入变青链霉菌ＴＫ６４，发现同源基因的导入能引起变青链霉菌ＴＫ６４表型的显著变化，表明约６ｋｂ同源基因编码了某些与分化有关的基因。

免疫抑制剂SIPI-96-1014的分离和鉴别

在应用酵母突变株模型筛选免疫抑制剂过程中,筛选出一阳性菌株SIPI961014。经过发酵提取,分离和纯化,从其菌丝体中分离出一个活性化合物SIPI961014。通过对其理化性质等光谱数据的分析,确定其结构与化合物邻羟基乙酰苯胺一致。生物学活性研究表明,其对酵母野生株和突变株具有一定的抑制活性,详细的免疫抑制活性有待于进一步研究。

甲基黄酮丙醇胺酰胺(SIPI-644)对犬室性心律失常的治疗作用

用Beagle犬急性心肌梗塞后室性心律失常模型研究了SIPI-644对心梗后24和48h室性心律失常的治疗作用。SIPI-644iv7.3～29.2mg/kg, 能非常显著地提高窦性心率占总心率的百分率(SR％),窦性节律明显增加,室性节律明显减少或完全消失,作用持续达1h,且作用和剂量相关。抗心律失常作用比利多卡因和奎尼丁强。

SIPI-644对乌头碱诱发大鼠室性心律失常的作用

用乌头碱诱发的大鼠室性心律失常模型观察了SIPI-644十二指肠给药(id)的抗心律失常作用。本品id 50,100和200 mg/kg,均能显著对抗乌头碱诱发的各种室性心律失常,但三个剂量组之间没有明显差异p>0.05),抗心律失常作用的强度和剂量没有明显相关性。其id的药效比iv的药效弱,它和胺碘酮、静注的ED_(50)分别为12.3和27.8mg/kg,它们约TI分别为11.7和5.3。

SIPI-96-886菌株活性代谢产物的研究

利用酵母筛选系统筛选免疫抑制剂得到了阳性菌株SIPI 96 886。从菌株SIPI 96 886代谢产物中分离出化合物SIPI 886 C2 ,并对这个化合物进行了结构分析 ,通过光谱分析鉴定了其结构。生物活性研究表明化合物SIPI 886 C2有免疫抑制活性和一定的抗真菌活性 ,还有抗肿瘤活性。

柔红霉素产生菌SIPI89068的选育及发酵

柔红霉素(Daunorubicin)是一种有效的抗肿瘤药物,由它半合成而制备的阿霉素(Adriamycin)是当前首选抗肿瘤药物之一。我院经过几年的生产工艺和劳动保护研究,已将天蓝淡红链霉菌(S.coeruleorubioluszhengdingsis nov .sp.)SIPI1482于浙江海门药厂投入生产。陈代杰等亦作了它的发酵研究报道。但该菌株效价不高,作者以SIPI1482菌株为出发菌,采用传统的物理化学方法处理及柔红霉素耐药处理,选育出一株遗传性能稳定、耐柔红霉素浓度高的新菌株SIPI89068,用于生产上发酵效价高3～4倍。

聚醚类抗生素的研究——Ⅱ.抗生素SIPI-A4-0040的发酵、分离与鉴别

抗生素SIPI-A4-0040是由吸水链霉菌琼中亚种产生的聚醚类抗生素,对革兰氏阳性细菌和分枝杆菌活性较强,分子式为C_(44)H_(75)O_(14)Na,根据它的紫外、红外、核磁共振、质谱和其他理化性质以及硅胶薄层层析图谱,认为它与Lonomycin A相同。

普卡霉素产生菌SIPI91－81的分类与鉴定

从上海郊区土壤中分离到一株链霉菌，编号ＳＩＰＩ９１－８１，其代谢产物具有抗肿瘤活性。经鉴别该活性物质与普卡霉素为同一物质。该菌株在形态培养特征和生理生化特征上与已知的暗黑橄榄链霉菌相似，但又有一定的差别，故定名为暗黑橄榄链霉菌上海变种（ＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｔｒｏｏｌｉｖａｃｅｕｓｓｈａｎｇｈａｉｅｎｓｉｓＳＩＰＩ９１－８１）。

2017 IEEE EMC & SIPI国际学术研讨会概览

8月7-11日,2017 IEEE EMC＆SIPI国际学术研讨会在美国华盛顿召开。《安全与电磁兼容》期刊作为会议的指定媒体之一,受到组委会的邀请,与来自世界各地的1 500多名代表一起出席了会议。在8月8日的开幕式上,大会主席Michael F.Violette致欢迎词。FCC工程和技术办公室的首席执行官Julius Knapp作了题为＂Achieving EMC in an Everything-Wireless World＂的大会主题演讲,阐述了频谱的扩展用途——5G、

抗抑郁新化合物SIPI-C和SIPI-F对PC12细胞内游离钙离子浓度的影响

目的研究抗抑郁新化合物SIPI-C和SIPI-F对PC12细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,初步探讨其神经毒性的机制。方法 接种PC12细胞于经胶原Ⅰ包被的培养皿,加入钙离子荧光探针Fluo-3/AM染色后,用激光共聚焦显微镜分别记录①有钙外液中,10μmo.lL-1的SIPI-A,B,C和F对PC12细胞[Ca2+]i的影响;②有钙外液中,1,10和100μmol.L-1的SIPI-C和SIPI-F对[Ca2+]i的影响;③有钙外液中,硝苯地平10μmo.lL-1对10μmo.lL-1的SIPI-C或SIPI-F作用的影响;④无钙细胞外液中,10μmo.lL-1SIPI-C和SIPI-F对[Ca2+]i的影响。结果 有钙外液中,SIPI-A 10μmol.L-1给药后[Ca2+]i下降,10μmol.L-1的SIPI-B,SIPI-C和SIPI-F分别使[Ca2+]i增加27%(P<0.05),84%(P<0.05)和87%(P<0.01);SIPI-C和SIPI-F明显升高[Ca2+]i;同时给予SIPI-C 10μmol.L-1和硝苯地平10μmo.lL-1或SIPI-F 10μmo.l L-1和硝苯地平10μmo.lL-1,给药后荧光强度立即上升达到峰值,随后下降,[Ca2+]i分别增加24%和15%(P<0.05)。在无钙外液中,SIPI-C和SIPI-F 10μmo.lL-1分别使[Ca2+]i增加16%和18%(P<0.01)。结论 抗抑郁化合物SIPI-C和SIPI-F可以引起PC12细胞中[Ca2+]i显著增加,此影响可能与其神经毒性有关。