类风湿关节炎患者SIRL-1表达及其调控NETs形成的作用

目的:探讨白细胞信号抑制受体-1(SIRL-1)在类风湿关节炎(RA)患者关节滑膜组织和外周血中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞中的表达及其对中性粒细胞外捕网(NETs)形成的影响。方法:免疫组织化学染色比较RA患者和骨关节炎(OA)患者滑膜组织中表达SIRL-1的阳性细胞数;流式细胞术分析RA患者和健康志愿者(HC)外周血中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞表面SIRL-1表达;密度梯度离心法分离RA患者和HC外周血中性粒细胞,分析SIRL-1单克隆抗体(SIRL-1 mAb)自发形成NETs的影响。结果:RA滑膜组织中表达SIRL-1的阳性细胞数少于OA滑膜组织(P=0.0402);与健康对照组相比,RA患者外周血中性粒细胞和单核细胞表面SIRL-1表达明显降低(P=0.0298,P=0.0067),但两组人群嗜酸性粒细胞SIRL-1表达差异无统计学意义(P=0.4017);RA患者中性粒细胞比健康对照组更易自发形成NETs(P=0.0002);与未使用SIRL-1 mAb组相比,SIRL-1 mAb处理的RA患者形成NETs水平明显降低(P=0.0368),SIRL-1 mAb处理的HC形成NETs水平差异无统计学意义(P=0.0990)。结论:RA患者滑膜组织和外周血髓系吞噬细胞(中性粒细胞、单核细胞)中SIRL-1表达降低、自发形成NETs增多,SIRL-1 mAb在一定程度上抑制RA患者外周血NETs形成,提示中性粒细胞上SIRL-1表达可能与NETs形成相关,调控SIRL-1信号有望在RA生物靶向治疗中发挥作用。