SIRT1激动剂对大鼠急性心肌梗死后心脏功能、心肌细胞凋亡的影响及机制

目的观察沉默信息调节因子1(SIRT1)激动剂对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞凋亡的影响,探讨可能的机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、溶媒组和激动剂组,每组10只;后三组大鼠建立AMI模型后,激动剂组、溶媒组分别腹腔注射SIRT1激动剂SRT1720 20 mg/(kg·d)及等量的DMSO,假手术组、模型组均腹腔注射等量生理盐水,连续7 d。于末次给药后次日,检测各组心脏功能[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)];处死各组大鼠后,检查梗死区组织形态学变化,TUNEL法检测心肌梗死组织中细胞凋亡情况,Western blotting法检测心肌梗死组织中的SIRT1、叉头转录因子1(Fox O1)、Bax、Bcl-2蛋白及Fox O1乙酰化水平。结果与假手术组比较,模型组和溶媒组大鼠LVEDD、LVESD均升高,LVEF、FS均降低,心肌细胞凋亡指数均升高,心肌梗死组织中SIRT1、Fox O1、Bcl-2蛋白相对表达量均降低,而Bax蛋白相对表达量和Fox O1乙酰化水平均升高(P均<0.05)。与模型组和溶媒组比较,激动剂组大鼠LVEDD、LVESD均降低,LVEF、FS均升高,心肌细胞凋亡指数降低,心肌梗死组织中SIRT1、Fox O1、Bcl-2蛋白相对表达量均升高,而Bax蛋白相对表达量、Fox O1乙酰化水平均降低(P均<0.05)。结论SIRT1激动剂可改善AMI大鼠心脏功能,减少心肌细胞凋亡;其机制可能与促进SIRT1表达,下调Fox O1乙酰化水平有关。

SIRT1在心血管疾病中的研究进展

沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,通过对靶蛋白的去乙酰化作用发挥生理学效应。在心血管系统中,SIRT1参与调节线粒体功能、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡与自噬等过程。SIRT1的活性异常与心力衰竭、心肌缺血再灌注损伤、心肌肥厚、糖尿病心肌病、动脉粥样硬化等心血管疾病的发生与发展密切相关。本文就SIRT1在心血管疾病中的作用予以综述,为研究心血管疾病的病理机制以及制订临床防治方案提供新的思路。