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虎杖苷调节Sirt1-FoxO1信号通路对高糖诱导的心肌细胞焦亡的影响 被引量:2
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作者 户小均 黄丹 +2 位作者 苏维 张和平 张泉 《心脏杂志》 CAS 2024年第1期7-12,共6页
目的 基于沉默信息调节因子1(silence information regulator1,Sirt1)-叉头状转录因子O1(forkhead transcription factor O1,FoxO1)信号通路研究虎杖苷(polydatin,PD)抑制高糖诱导的心肌细胞焦亡的作用机制。方法 以心肌细胞H9c2为研究... 目的 基于沉默信息调节因子1(silence information regulator1,Sirt1)-叉头状转录因子O1(forkhead transcription factor O1,FoxO1)信号通路研究虎杖苷(polydatin,PD)抑制高糖诱导的心肌细胞焦亡的作用机制。方法 以心肌细胞H9c2为研究对象,使用不同浓度PD处理筛选PD浓度。将细胞分为模型组、PD低、中、高剂量组(PD-L、M、H,20、40、80μmol/L)、空白对照(control)组、Sirt1抑制剂[PD-H+sirtinol (10μmol/L)]组。细胞计数试剂盒(cell counting Kit-8,CCK8)法检测细胞活性;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,Elisa)法检测细胞内乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量、白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)水平;二氯荧光素双醋酸盐(dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)荧光探针检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;流式细胞术检测细胞焦亡情况;实时荧光定量PCR检测细胞中Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3) mRNA、消皮素D(gasdermin D,GSDMD) mRNA表达水平;Western blot检测蛋白表达。结果 与control组比较,模型组细胞活性下降(P<0.01),经过PD不同浓度处理后,细胞活性逐渐上升(P<0.01);与control组比较,模型组LDH释放量、IL-1β水平、ROS水平、细胞焦亡率、NLRP3 mRNA、GSDMD mRNA表达、焦亡蛋白NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬氨酸酶(cleaved-caspase-1,c-caspase-1)、GSDMD、GSDMDN表达均上升,Sirt1-Foxo1信号通路蛋白表达下降(P<0.01);与模型组比较,PD各组及PD-H+sirtinol组LDH释放量、IL-1β水平、ROS水平、细胞焦亡率、NLRP3 mRNA、GSDMD mRNA表达、焦亡蛋白NLRP3、c-caspase-1、GSDMD、GSDMD-N表达均下降,Sirt1-FoxO1信号通路蛋白表达上升(P<0.05)。sirtinol可以逆转PD对于高糖诱导的心肌细胞焦亡的保护作用。结论 PD可以通过上调Sirt1-FoxO1信号通路蛋白表达,改善细胞炎症损伤,抑制高糖诱导的心肌细胞焦亡。 展开更多
关键词 虎杖苷 心肌细胞焦亡 炎症 sirt1-foxo1信号通路
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白花丹素介导sirt1-FOXO1通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激损伤的影响 被引量:2
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作者 高晓卫 刘迎迎 +1 位作者 于潇 丁怡 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期170-174,共5页
目的探究白花丹素通过沉默信息调节因子2相关酶(sirt)1-叉头框蛋白(FOX)O1通路对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激损伤的影响。方法120只SD大鼠随机分为对照组、DN组、白花丹素低剂量组、白花丹素高剂量组、EX-527组(sirt1抑制剂,5 mg/kg)、... 目的探究白花丹素通过沉默信息调节因子2相关酶(sirt)1-叉头框蛋白(FOX)O1通路对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激损伤的影响。方法120只SD大鼠随机分为对照组、DN组、白花丹素低剂量组、白花丹素高剂量组、EX-527组(sirt1抑制剂,5 mg/kg)、白花丹素高剂量+EX-527组,每组20只。检测大鼠24 h尿蛋白、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血β2微球蛋白(β2-MG)及肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;测定大鼠左肾指数;过碘酸雪夫(PAS)染色观测肾脏病理变化;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡;Western印迹法检测sirt1-FOXO1通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,DN组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著升高,肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白均显著降低(P<0.05)。与DN组相比,白花丹素低、高剂量组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著降低,肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白显著升高(P<0.05);EX-527组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著升高,肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白均显著降低(P<0.05);EX-527可部分削弱白花丹素高剂量对DN大鼠氧化应激损伤的缓解作用。结论白花丹素可能通过激活sirt1-FOXO1通路,缓解DN大鼠氧化应激损伤。 展开更多
关键词 白花丹素 沉默信息调节因子2相关酶(sirt)1-叉头框蛋白(FOX)O1通路 糖尿病肾病 氧化应激
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薯蓣皂苷通过调控SIRT1-FoxO1-自噬通路减轻糖尿病大鼠胰岛素抵抗 被引量:8
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作者 魏桂梅 任锟 +3 位作者 赵璐 陈芳 张珂珂 燕树勋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期303-310,共8页
目的:探究薯蓣皂苷是否通过调控沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)-叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FoxO1)-自噬通路减轻糖尿病大鼠胰岛素抵抗。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量(5 mg/kg)薯蓣皂苷组、... 目的:探究薯蓣皂苷是否通过调控沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)-叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FoxO1)-自噬通路减轻糖尿病大鼠胰岛素抵抗。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量(5 mg/kg)薯蓣皂苷组、中剂量(10 mg/kg)薯蓣皂苷组、高剂量(20 mg/kg)薯蓣皂苷组和薯蓣皂苷(20 mg/kg)+EX-527(SIRT1抑制剂)组,每组10只。高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素以构建2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型,低、中、高剂量薯蓣皂苷组和薯蓣皂苷+EX-527组大鼠分别灌胃相应剂量药物,对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,每天1次,为期4周。全自动生化分析仪检测血清中空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平,酶联免疫吸附实验检测血清空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),行口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT),计算OGTT曲线下区域面积(area under curve,AUC);HE染色观察大鼠胰腺组织损伤情况;使用Western blot检测胰腺组织中beclin-1、LC3及SIRT1-FoxO1自噬通路相关蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、体重、TG、TC和LDL-C水平、胰腺组织损伤程度及FoxO1水平显著增加,ISI、beclin-1、LC3-II/LC3-I和SIRT1水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、体重、TG、TC和LDL-C水平、胰腺组织损伤程度及FoxO1水平以薯蓣皂苷剂量依赖性的方式显著降低,ISI、beclin-1、LC3-II/LC3-I和SIRT1水平以薯蓣皂苷剂量依赖性的方式显著增加(P<0.05);与高剂量薯蓣皂苷组相比,薯蓣皂苷+EX-527组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、体重、TG、TC和LDL-C水平、胰腺组织损伤程度及FoxO1水平显著增加,ISI、beclin-1、LC3-II/LC3-I和SIRT1水平显著降低(P<0.05)。结论:薯蓣皂苷可能通过激活SIRT1-FoxO1-自噬通路减轻T2DM大鼠胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 薯蓣皂苷 2型糖尿病 胰岛素抵抗 sirt1-foxo1信号通路 自噬
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毓麟珠对卵巢早衰大鼠SIRT1-FoxO1-自噬通路的调控作用 被引量:11
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作者 何啸兰 王鹍鹏 +2 位作者 周月希 吴尚蓉 胡雅君 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1091-1104,共14页
目的:探讨毓麟珠对卵巢早衰(POF)大鼠自噬的影响,并分析其防治POF的作用机制。方法:雌性SD大鼠采用随机数字表法选取16只为正常组,其余大鼠通过腹腔注射环磷酰胺建立POF模型。造模成功大鼠分为POF组、戊酸雌二醇(0.09 mg/kg)组(简称雌... 目的:探讨毓麟珠对卵巢早衰(POF)大鼠自噬的影响,并分析其防治POF的作用机制。方法:雌性SD大鼠采用随机数字表法选取16只为正常组,其余大鼠通过腹腔注射环磷酰胺建立POF模型。造模成功大鼠分为POF组、戊酸雌二醇(0.09 mg/kg)组(简称雌二醇组)、低剂量(7.56 g/kg)毓麟珠组、高剂量(15.12 g/kg)毓麟珠组和毓麟珠+沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527组(简称毓麟珠+EX527组),每组16只。低、高剂量毓麟珠组大鼠分别灌胃相应剂量的毓麟珠药液,雌二醇组大鼠给予戊酸雌二醇溶液灌胃,毓麟珠+EX527组大鼠在给予15.12 g/kg毓麟珠药液灌胃的同时腹腔注射10 mg/kg EX527,正常组和POF组大鼠给予等体积的生理盐水干预,每天1次,连续给药3周。给药结束后,记录各组大鼠的双侧卵巢重量和体重,计算卵巢指数;ELISA检测各组大鼠血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)和抗缪勒管激素(AMH)水平;检测各组大鼠卵巢组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平;苏木精-伊红(HE)染色和TUNEL染色观察各组大鼠卵巢组织病理变化,计数各级卵泡数,并分析窦卵泡中颗粒细胞凋亡水平;免疫组织化学法检测各组大鼠卵巢组织微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)蛋白表达;RT-qPCR检测各组大鼠卵巢组织LC3B、p62、beclin-1、Atg5和Atg7的mRNA表达;Western blot检测各组大鼠卵巢组织LC3A/B、p62、beclin-1、Atg5、Atg7、SIRT1、叉头框蛋白O1(FoxO1)和乙酰化FoxO1(Ac-FoxO1)的蛋白水平;评估POF大鼠的生育能力。结果:与正常组相比,POF组大鼠卵巢指数,血清E2和AMH水平,卵巢组织SOD和CAT活性,卵巢原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦卵泡数量,p62 mRNA和蛋白水平,SIRT1和FoxO1蛋白水平,以及受孕率和胚胎数均显著降低,而血清FSH水平,卵巢组织MDA水平,闭锁卵泡数量,颗粒细胞凋亡水平,卵巢LC3B蛋白阳性表达,LC3B、beclin-1、Atg5和Atg7 mRNA水平,beclin-1、Atg5、Atg7和Ac-FoxO1蛋白水平,以及LC3-II/LC3-I比值均显著升高(P<0.05);与POF组相比,高剂量毓麟珠组和雌二醇组大鼠卵巢指数,血清E2和AMH水平,卵巢组织SOD和CAT活性,卵巢原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦卵泡数量,p62 mRNA和蛋白水平,SIRT1和FoxO1蛋白水平,以及受孕率和胚胎数均显著升高,而血清FSH水平,卵巢组织MDA水平,闭锁卵泡数量,颗粒细胞凋亡水平,卵巢LC3B蛋白阳性表达,LC3B、beclin-1、Atg5和Atg7 mRNA水平,beclin-1、Atg5、Atg7和Ac-FoxO1蛋白水平,以及LC3-II/LC3-I比值均显著降低(P<0.05);EX527可显著减弱毓麟珠对POF大鼠卵巢功能的保护作用。结论:毓麟珠可能通过激活SIRT1-FoxO1通路抑制氧化应激及细胞自噬,从而改善POF大鼠卵巢功能。 展开更多
关键词 毓麟珠 卵巢早衰 氧化应激 自噬 sirt1-foxo1信号通路
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肾缺血再灌注损伤与线粒体自噬SIRT1-FOXO3-PINK1-Parkin调节轴的研究进展 被引量:7
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作者 王锁刚 王光策 《中国医药导报》 CAS 2019年第35期31-35,共5页
肾缺血再灌注损伤(IRI)是导致急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复和移植肾间质纤维化的重要原因,已成为制约移植受者和肾长期存活的瓶颈,如何减轻肾IRI是改善肾移植远期预后的关键问题。自噬与肾IRI有着密切关系,线粒体自噬在肾IRI中的... 肾缺血再灌注损伤(IRI)是导致急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复和移植肾间质纤维化的重要原因,已成为制约移植受者和肾长期存活的瓶颈,如何减轻肾IRI是改善肾移植远期预后的关键问题。自噬与肾IRI有着密切关系,线粒体自噬在肾IRI中的作用越来越受到关注。阐明肾IRI与线粒体自噬SIRT1-FOXO3-PINK1-Parkin调节轴的调控关系,对探讨肾IRI后肾小管上皮细胞损伤修复的新机制具有重要意义。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 线粒体自噬 sirt1-foxo3-PINK1-Parkin调节轴 信号通路
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益气养阴活血通络法对急性心肌梗死大鼠Sirt1-FoxO1-FoxO3a信号通路的影响 被引量:1
6
作者 路爽 杨莺 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第6期123-125,共3页
目的探讨益气养阴、活血通络法对急性心肌梗死大鼠Sirt1-FoxO1-FoxO3a信号通路的影响。方法随机将60只大鼠分组,共6组,依次为空白组,模型组,中药双参活血颗粒高、中、低剂量组和西药(盐酸曲美他嗪)组,将大鼠冠状动脉左前降支结扎后制成... 目的探讨益气养阴、活血通络法对急性心肌梗死大鼠Sirt1-FoxO1-FoxO3a信号通路的影响。方法随机将60只大鼠分组,共6组,依次为空白组,模型组,中药双参活血颗粒高、中、低剂量组和西药(盐酸曲美他嗪)组,将大鼠冠状动脉左前降支结扎后制成急性心肌梗死模型,模型制备成功后连续给药2周,随后处死,采用Western Blot、RT-PCR检测模型大鼠缺血心肌组织中Sirt1、FoxO1、FoxO3a各个蛋白含量与其mRNA的表达。结果模型组中的Sirt1、FoxO1、FoxO3a蛋白含量、mRNA表达与空白组比均下降(P<0.05),中药各剂量组与西药组Sirt1、FoxO1、FoxO3a蛋白含量、mR-NA表达与模型组比均上升(P<0.05),中药组上升幅度具有药物浓度依赖性,西药组与中药高剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论具有益气养阴、活血通络功效的中药双参活血颗粒可以影响Sirt1-FoxO1-FoxO3a信号通路而减轻大鼠急性心肌梗死的损伤。 展开更多
关键词 双参活血颗粒 益气养阴活血通络法 急性心肌梗死 sirt1-foxo1-foxo3a信号通路
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积雪草苷调控SIRT1-FOXO3-PINK1-Parkin通路介导的线粒体自噬保护肾缺血再灌注损伤的机制研究 被引量:18
7
作者 胡彦 王锁刚 +3 位作者 翟琼瑶 王帝 朱时玉 王光策 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第11期1148-1153,共6页
目的探讨积雪草苷(AC)调控沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头盒转录因子O3(FOXO3)-PTEN诱导性激酶蛋白1(PINK1)-E3泛素连接酶(Parkin)通路介导线粒体自噬对肾缺血再灌注损伤(RIRI)的保护作用及机制。方法采用随机数字表法将50只雄性SD大鼠... 目的探讨积雪草苷(AC)调控沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头盒转录因子O3(FOXO3)-PTEN诱导性激酶蛋白1(PINK1)-E3泛素连接酶(Parkin)通路介导线粒体自噬对肾缺血再灌注损伤(RIRI)的保护作用及机制。方法采用随机数字表法将50只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、AC组、AC+SIRT1抑制剂(EX-527)组、EX-527组,每组10只。构建RIRI模型;AC组造模前予以AC混悬液80 mg/(kg·d)连续灌胃4周;AC+EX-527组造模前3 d予以含EX-527(5 mg/kg)的1%DMSO溶液腹腔注射,术中再灌注前20 min腹腔注射1次,余处理同AC组;EX-527组仅予以等量含EX-527的1%DMSO溶液腹腔注射。造模24 h后取材,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,HE染色观察肾组织病理改变及评分,Western blot检测组织SIRT1、FOXO3、PINK1、Parkin通路蛋白和自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白轻链3(LC3)A/B-Ⅰ、LC3A/B-Ⅱ表达水平,并计算(LC3A/B-Ⅱ)/(LC3A/B-Ⅰ);紫外分光光度法检测组织ATP含量;JC染色法检测线粒体膜电位变化。结果与Sham组比较,Model组Scr、BUN水平升高,肾组织发生病理损伤,通路及自噬相关蛋白表达量出现不同程度升高,ATP含量减少,线粒体膜电位水平下降(P<0.05);相比Model组,AC组Scr、BUN水平明显降低,肾组织病理损伤减轻,通路及自噬相关蛋白表达水平升高,ATP含量增高,线粒体膜电位升高(P<0.05);与AC组比较,经EX-527干预的AC+EX-527、EX-527组Scr、BUN水平出现不同程度升高,组织病理损伤加重现象,通路及自噬相关蛋白表达量均减少,ATP含量减少,线粒体膜电位水平下降(P<0.05),EX-527组程度较为明显。结论AC通过上调SIRT1-FOXO3-PINK1-Parkin信号通路蛋白表达,促进线粒体自噬来改善肾组织细胞线粒体功能,抑制细胞凋亡,对RIRI起到保护作用。 展开更多
关键词 再灌注损伤 自噬相关蛋白质类 线粒体自噬 sirt1-foxo3-PINK1-Parkin通路 积雪草苷
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紫檀芪对宫颈癌细胞自噬及SIRT1-FoxO信号通路的影响 被引量:7
8
作者 钟桂兰 周知 +2 位作者 王茹 符山花 刘晓芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1439-1443,共5页
目的:探讨紫檀芪(PTE)对宫颈癌细胞自噬及SIRT1-FoxO信号通路的影响。方法:以人宫颈癌HeLa细胞作为研究对象。采用CCK-8法和流式细胞术分别测定不同浓度的PTE对HeLa细胞活力和凋亡率的影响;透射电镜观察细胞中自噬体数目;qPCR测定细胞中... 目的:探讨紫檀芪(PTE)对宫颈癌细胞自噬及SIRT1-FoxO信号通路的影响。方法:以人宫颈癌HeLa细胞作为研究对象。采用CCK-8法和流式细胞术分别测定不同浓度的PTE对HeLa细胞活力和凋亡率的影响;透射电镜观察细胞中自噬体数目;qPCR测定细胞中SIRT1和FoxO的mRNA表达;Western blot测定细胞中SIRT1、FoxO、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62、Bax和Bcl-2水平。结果:PTE作用于HeLa细胞24和48 h后,细胞活力抑制率随浓度增加而升高。与0μmol/L PTE相比,15、30和60μmol/L PTE处理后,HeLa细胞凋亡率、细胞中自噬体数目及Bax、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、SIRT1和FoxO水平显著升高(P<0.05),Bcl-2和p62水平显著降低(P<0.05),且呈浓度依赖性。结论:PTE可能通过激活SIRT1-FoxO信号通路诱导HeLa细胞自噬和凋亡,从而抑制HeLa细胞活力。 展开更多
关键词 紫檀芪 宫颈癌 自噬 sirt1-foxo信号通路
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卡格列净通过SIRT1-FOXO3α信号通路改善小鼠肾小球系膜细胞自噬功能 被引量:2
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作者 蔡翔 王美君 +5 位作者 徐芬 梁小奇 梁华 石怡 周安东 蔡梦茵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期131-141,共11页
目的:探讨高糖条件下卡格列净对小鼠肾小球系膜细胞系SV40 Mes13自噬功能的影响及可能机制。方法:将SV40 Mes13细胞分别置于以下3组条件中:正常浓度葡萄糖(NG, 5.6 mmol/L)、高浓度葡萄糖(HG,30 mmol/L)和高浓度葡萄糖加卡格列净(100 nm... 目的:探讨高糖条件下卡格列净对小鼠肾小球系膜细胞系SV40 Mes13自噬功能的影响及可能机制。方法:将SV40 Mes13细胞分别置于以下3组条件中:正常浓度葡萄糖(NG, 5.6 mmol/L)、高浓度葡萄糖(HG,30 mmol/L)和高浓度葡萄糖加卡格列净(100 nmol/L),干预时间为48 h。采用Western blot法检测观察沉默信息调节蛋白1(SIRT1)、叉头框蛋白O3α(FOXO3α)、p62、LC3B、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原α1(COL1A1)和Ⅲ型胶原α1(COL3A1)的表达水平,采用RT-qPCR检测FOXO3α和BNIP3及纤维化指标的表达水平。用携带SIRT1 shRNA的慢病毒转染细胞,构建SIRT1敲减的SV40 Mes13细胞株,置于上述3组条件下干预48 h,采用Western blot和RT-qPCR法再次检测上述指标的表达情况,并通过自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)标记观察细胞内自噬流的变化。结果:(1)Western blot结果显示,卡格列净可以改善SV40 Mes13细胞自噬功能,且该作用依赖于SIRT1:HG干预后,与NG组相比,SV40 Mes13细胞LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ水平降低,而p62蛋白水平升高(P<0.05);与HG组相比,HG与卡格列净共干预后,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ水平上升,p62水平降低(P<0.05)。当SIRT1被敲减后,卡格列净对LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的上调作用和对p62蛋白水平的下调作用消失(P>0.05)。(2)卡格列净上调SIRT1-FOXO3α通路:空载病毒对照组中,与NG组相比,HG干预后,SV40 Mes13细胞SIRT1蛋白水平、FOXO3α蛋白水平及核转位和BNIP3 mRNA水平降低(P<0.05);HG与卡格列净共干预后,与HG组相比,SIRT1、核内FOXO3α和BNIP3水平上升(P<0.05)。当SIRT1被敲减后,卡格列净上述作用消失(P>0.05)。(3)卡格列净改善SV40 Mes13细胞纤维化:HG干预后,与NG组相比,SV40 Mes13细胞α-SMA、COL1A1和COL3A1水平上升(P<0.05);HG和卡格列净共干预后,与HG组相比,上述纤维化指标水平下降(P<0.05)。当SIRT1被敲减后,卡格列净上述作用消失(P>0.05)。结论:在小鼠肾小球系膜细胞SV40 Mes13中:(1)卡格列净通过上调SIRT1-FOXO3α信号通路,改善高糖环境下小鼠SV40Mes13细胞自噬功能;(2)上调SIRT1-FOXO3α信号通路从而改善自噬可能是卡格列净改善高糖状态下小鼠SV40Mes13细胞纤维化的机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 卡格列净 自噬 sirt1-foxo3α信号通路 纤维化
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七氟醚可能通过调控SIRT1-FOXO1介导的自噬对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响 被引量:5
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作者 陈健 李成洁 李媛 《河北医学》 CAS 2022年第3期374-379,共6页
目的:本研究探讨七氟醚对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响以及机制研究。方法:将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤组(I/R)、缺血再灌注损伤组+七氟醚组(I/R+Sev)、缺血再灌注损伤组+七氟醚组+EX527组(I/R+Sev+EX527)。使用Mor... 目的:本研究探讨七氟醚对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响以及机制研究。方法:将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤组(I/R)、缺血再灌注损伤组+七氟醚组(I/R+Sev)、缺血再灌注损伤组+七氟醚组+EX527组(I/R+Sev+EX527)。使用Morris水迷宫实验和TTC染色观察脑缺血再灌注后损伤情况;TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况;透射电镜检测自噬情况;Western blotting检测自噬和凋亡相关蛋白以及SIRT1-FOXO1通路蛋白的表达。结果:与Sham组比较,I/R组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,脑梗死体积显著增加,神经细胞凋亡率显著升高,自噬空泡数量明显增加,Bad、cleaved-caspase-3、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高,Bcl-2、p62、SIRT1、FOXO1蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与I/R组比较,I/R+Sev组大鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数增多,脑梗死体积显著减小,神经细胞凋亡率显著降低,自噬空泡数量明显减少,Bad、cleaved-caspase-3、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低,Bcl-2、p62、SIRT1、FOXO1蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与I/R+Sev组比较,I/R+Sev+EX527组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,脑梗死体积增加,神经细胞凋亡率升高,自噬空泡数量增加,Bad、cleaved-caspase-3、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达升高,Bcl-2、p62、SIRT1、FOXO1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:七氟醚处理后可能通过抑制自噬和凋亡保护大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制与SIRT1-FOXO1信号通路有关。 展开更多
关键词 七氟醚 脑缺血再灌注损伤 自噬 凋亡 sirt1-foxo1通路
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矢志方激活Sirt1-Foxo1通路调控内质网应激相关蛋白改善高尿酸血症小鼠肾损伤 被引量:1
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作者 杨枫 王传旭 +2 位作者 吴志远 张栩铭 高建东 《天津中医药》 CAS 2023年第9期1160-1167,共8页
[目的]基于沉默信息调节因子1(Sirt1)-叉头转录因子1(Foxo1)通路观察矢志方对高尿酸血症(HUA)小鼠肾组织内质网应激(ERS)及下游分子增强子结合蛋白同源蛋白(Chop)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)12表达的影响,探讨其作用机制。... [目的]基于沉默信息调节因子1(Sirt1)-叉头转录因子1(Foxo1)通路观察矢志方对高尿酸血症(HUA)小鼠肾组织内质网应激(ERS)及下游分子增强子结合蛋白同源蛋白(Chop)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)12表达的影响,探讨其作用机制。[方法] 32只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、非布司他组和矢志方组,每组8只。正常组给予生理盐水灌胃,其余各组予氧嗪酸钾250 mg/kg灌胃制备HUA小鼠模型。非布司他组和矢志方组分别按6 mg/kg、562.5 mg/kg灌胃相应药物,正常组和模型组予相同体积生理盐水灌胃,连续2周。体外实验培养人肾小管上皮细胞(HK2),分为正常组、模型组、矢志方组,饥饿24 h后予200μg/mL尿酸和300μg/mL矢志方干预24 h。苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察小鼠肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化染色检测小鼠肾组织Sirt1、内质网跨膜蛋白肌醇酶1α(IRE1α)、Foxo1、Caspase 12、Chop表达,Western blot和免疫荧光染色检测HK2细胞Sirt1、IRE1α、Foxo1、Caspase 12、Chop表达。[结果] HE染色和Masson染色结果显示:与正常组比较,模型组小鼠肾小管管壁变薄,管腔扩张,炎性细胞浸润,大量蓝色胶原纤维沉积。与模型组比较,矢志方组小鼠肾小管管壁变薄、管腔扩张、蓝色胶原纤维集聚程度减少。Western blot结果显示:模型组较正常组相比肾组织和HK2细胞IRE1α、Foxo1、Caspase 12、Chop表达显著升高(P<0.01,P<0.001),Sirt1蛋白表达显著降低(P<0.001),用药组较模型组相比肾组织和HK2细胞IRE1α、Foxo1、Caspase 12、Chop蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.001),Sirt1蛋白表达显著升高(P<0.001)。免疫组化染色和免疫荧光染色结果与Western blot结果一致。[结论]矢志方减轻肾脏病理损伤的机制可能与抑制HUA小鼠肾组织ERS、激活Sirt1-Foxo1通路表达有关。 展开更多
关键词 矢志方 高尿酸血症 sirt1-foxo1通路 内质网应激
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基于AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路探讨葛根芩连汤对db/db糖尿病小鼠肝脏氧化应激的影响 被引量:14
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作者 张媛媛 朱向东 +4 位作者 苏菲 关晓文 翟艳会 段永强 梁建庆 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第3期79-84,共6页
目的观察葛根芩连汤对db/db小鼠肝脏氧化应激的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法将75只自发性2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,另取15只db/m小鼠作为空白组,分别予相应药... 目的观察葛根芩连汤对db/db小鼠肝脏氧化应激的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法将75只自发性2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,另取15只db/m小鼠作为空白组,分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)含量,HE染色观察肝脏组织病理改变,化学发光免疫分析法检测肝组织丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,Western blot检测肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头框蛋白1(FoxO1)、p-FoxO1蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肝组织AMPK、SIRT1、FoxO1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、FPG及HbA1c含量显著增加(P<0.01);肝细胞脂肪变性、点状坏死,肝窦淤血;肝组织MDA含量显著增加,GSH-Px、CAT活性显著降低(P<0.01),AMPK、p-AMPK和SIRT1蛋白表达显著降低,FoxO1和p-FoxO1蛋白表达显著升高(P<0.01),AMPK和SIRT1 mRNA表达显著降低,FoxO1 mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、FPG及HbA1c含量显著减少(P<0.05,P<0.01);肝组织病理改变有所减轻;肝组织MDA含量显著减少,GSH-Px、CAT活性显著升高(P<0.05,P<0.01),p-AMPK、AMPK和SIRT1蛋白表达显著升高,FoxO1和p-FoxO1蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),AMPK和SIRT1 mRNA表达显著升高,FoxO1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。与二甲双胍组比较,葛根芩连汤高剂量组各指标变化更显著(P<0.05)。结论葛根芩连汤可能通过调节AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路降低db/db小鼠肝脏氧化应激水平,改善2型糖尿病。 展开更多
关键词 2型糖尿病 葛根芩连汤 氧化应激 AMPK/sirt1-foxo1信号通路 db/db小鼠
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SIRT1-FoxO-自噬通路研究进展 被引量:28
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作者 徐俊 黄秀兰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期901-904,共4页
FoxO是一类重要自噬调控因子,其活性主要受SIRT1的去乙酰化调节。SIRT1-FoxO-自噬通路可能为糖尿病、衰老、肥胖、肿瘤、心血管疾病、肌肉萎缩等多种疾病提供新的防治策略。该文旨在分析FoxO的转录调节机制,综述SIRT1-FoxO-自噬通路的... FoxO是一类重要自噬调控因子,其活性主要受SIRT1的去乙酰化调节。SIRT1-FoxO-自噬通路可能为糖尿病、衰老、肥胖、肿瘤、心血管疾病、肌肉萎缩等多种疾病提供新的防治策略。该文旨在分析FoxO的转录调节机制,综述SIRT1-FoxO-自噬通路的研究进展。 展开更多
关键词 自噬 FOXO sirt1 去乙酰化 疾病 通路
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白藜芦醇-Sirt1-Foxo1调控通路对缺氧心肌细胞的保护作用 被引量:6
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作者 王伟 陈纯娟 +2 位作者 傅玉才 王欣 余伟 《心脏杂志》 CAS 2009年第1期23-28,共6页
目的研究白藜芦醇-Sirt1-Foxo1调控通路对缺氧心肌细胞的保护作用。方法将大鼠心肌细胞株H9C2培养48h后,随机分为5组,即20μmol/L白藜芦醇(resveratro,lRes)干预组、二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)对照组、40mmol/L尼克酰胺(nicoti... 目的研究白藜芦醇-Sirt1-Foxo1调控通路对缺氧心肌细胞的保护作用。方法将大鼠心肌细胞株H9C2培养48h后,随机分为5组,即20μmol/L白藜芦醇(resveratro,lRes)干预组、二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)对照组、40mmol/L尼克酰胺(nicotinamide,Nam)干预组、Nam空白对照组及正常对照组。培养24h后终止培养,用RT-PCR法和免疫细胞化学染色法检测Sirt1、Foxo1、p27、BimmRNA及其蛋白表达水平的变化;用TUNEL法及流式细胞仪(flowcytometer,FCM)分析细胞凋亡和细胞周期。结果20μmol/LRes干预组可使Sirt1mRNA及SIRT1蛋白表达的水平增加。Sirt1可通过抑制Foxo1mRNA的转录活性而调节其下游基因p27及Bim的表达。SIRT1的高表达可使细胞周期延长,细胞凋亡减少。结论Res干预可使SIRT1表达增加。Sirt1可能通过对Foxo1及其下游基因Bim、p27的调控,延长心肌细胞的细胞周期,减少其凋亡。 展开更多
关键词 白藜芦醇 sirt1 FOXO1 心肌细胞 凋亡
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丹参提取物对脑外伤模型大鼠脑神经元SIRT1-FoxO1-自噬通路的影响 被引量:5
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作者 应勇 柳慧金 《浙江中西医结合杂志》 2020年第3期196-201,I0002,I0003,共8页
目的研究丹参提取物(SME)对脑外伤大鼠神经元沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(FoxO1)-自噬通路的影响。方法采用改良Feeney法构建大鼠脑外伤模型,将78只SD大鼠按照随机数字表法分成假手术组、模型组、SME低、中、高剂量... 目的研究丹参提取物(SME)对脑外伤大鼠神经元沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(FoxO1)-自噬通路的影响。方法采用改良Feeney法构建大鼠脑外伤模型,将78只SD大鼠按照随机数字表法分成假手术组、模型组、SME低、中、高剂量组和抑制剂组,每组13只。假手术组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水2mL,SME低、中、高剂量组大鼠分别按0.75、1.50、3.00mg/kg给予SME,抑制剂组予SME中剂量组剂量给药同时按照5mg/kg注射SIRT1抑制剂(EX-527)。通过尼氏染色观察大鼠右侧脑组织神经元损伤情况;免疫组织化学染色、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)分别测定SIRT1和FoxO1的细胞阳性率、转录(mRNA)水平和蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组SIRT1和FoxO1的阳性细胞比例、mRNA和蛋白表达量均显著升高[(12.29±2.42)%比(4.36±1.21)%,(13.15±1.67)%比(3.31±1.50)%,(0.87±0.06)比(0.62±0.05),(0.89±0.03)比(0.69±0.04),(0.72±0.04)比(0.43±0.04),(0.76±0.08)比(0.31±0.09),P<0.05];与模型组比较,抑制剂组SIRT1阳性细胞比例、mRNA和蛋白表达量均显著降低[(6.88±2.12)%比(12.29±2.42)%,(0.71±0.09)比(0.87±0.06),(0.54±0.08)比(0.72±0.04),P<0.05],SME低、中剂量两组SIRT1蛋白水平升高[(0.98±0.05)、(1.12±0.08)比(0.72±0.04),P<0.05]及SME高剂量组SIRT1、FoxO1阳性细胞比例和mRNA和蛋白表达量均显著升高[(19.04±1.81)%比(12.29±2.42)%,(18.09±1.34)%比(13.15±1.67)%,(1.21±0.10)比(0.87±0.06),(1.19±0.03)比(0.89±0.03),(1.15±0.13)比(0.72±0.04),(0.95±0.09)比(0.76±0.08),P<0.05];与抑制剂组比较,SME中、高剂量两组FoxO1阳性细胞比例升高[(14.63±2.22)%、(18.09±1.34)%比(9.85±1.31)%,P<0.05],SME低、中、高剂量三组SIRT1阳性细胞比例、SIRT1、FoxO1的mRNA和SIRT1蛋白水平都显著升高[(12.52±2.01)%、(14.82±2.11)%、(19.04±1.81)%比(6.88±2.12)%,(0.86±0.08)、(0.92±0.05)、(1.21±0.10)比(0.71±0.09),(0.89±0.06)、(0.98±0.07)、(1.19±0.03)比(0.82±0.05),(0.98±0.05)、(1.12±0.08)、(1.15±0.13)比(0.54±0.08),P<0.05];与SME低剂量组比较,SME中剂量组FoxO1 mRNA和SIRT1蛋白表达量[(0.98±0.07)比(0.89±0.06),(1.12±0.08)比(0.98±0.05),P<0.05]及SME高剂量组SIRT1阳性细胞比例、SIRT1和FoxO1的mRNA和蛋白表达量均显著升高[(19.04±1.81)%比(12.52±2.01)%,(1.21±0.10)比(0.86±0.08),(1.19±0.03)比(0.89±0.06),(1.15±0.13)比(0.98±0.05),(0.95±0.09)比(0.79±0.07),P<0.05];与SME中剂量组比较,SME高剂量组SIRT1和FoxO1 mRNA表达显著升高[(1.21±0.10)比(0.92±0.05),(1.19±0.03)比(0.98±0.07),P<0.05]。结论SME能够明显促进脑外伤模型大鼠脑神经元SIRT1表达,增强SIRT1的去乙酰化活性,正向调节SIRT1-FoxO1-自噬通路发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 丹参提取物 大鼠 sirt1-foxo1-自噬通路 脑外伤
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基于sirt1-FOXO1通路研究松果菊苷对糖尿病肾损伤大鼠的保护作用 被引量:2
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作者 牛世煜 叶婷 +1 位作者 于佳远 樊蓉 《上海中医药杂志》 2021年第2期76-81,共6页
目的基于沉默信息调节因子1(sirt1)/叉头转录因子1(FOXO1)通路研究松果菊苷对糖尿病肾损伤大鼠的保护作用。方法建立糖尿病肾损伤大鼠模型,随机分为模型组、松果菊苷组、EX527组(sirt1抑制剂)、松果菊苷-EX527组,每组12只,另取12只SD大... 目的基于沉默信息调节因子1(sirt1)/叉头转录因子1(FOXO1)通路研究松果菊苷对糖尿病肾损伤大鼠的保护作用。方法建立糖尿病肾损伤大鼠模型,随机分为模型组、松果菊苷组、EX527组(sirt1抑制剂)、松果菊苷-EX527组,每组12只,另取12只SD大鼠设为对照组;分组干预后,采用全自动生化分析仪测定大鼠肾功能指标血清肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)、尿微量白蛋白(UMA)水平;采用HE染色检测大鼠肾组织病理形态;采用超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒及丙二醛(MDA)检测试剂盒分别检测肾组织中SOD、MDA水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾组织sirt1/FOXO1通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肾脏可见肾小球体积增大,系膜基质增多,肾小管肿胀、坏死伴空泡样变性,炎性浸润等病理损伤,肾组织SOD含量、sirt1表达降低(P<0.01),Scr、SUA、UMA、血清TNF-α及IL-6水平、肾组织MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1升高(P<0.01)。与模型组相比,松果菊苷组大鼠肾组织病理损伤减轻,肾组织SOD含量、sirt1表达升高(P<0.01),Scr、SUA、UMA、血清TNF-α及IL-6水平、肾组织MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1降低(P<0.01);EX527组大鼠肾组织病理损伤加重,肾组织SOD含量、sirt1表达降低(P<0.01),Scr、SUA、UMA、血清TNF-α及IL-6水平、肾组织MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1升高(P<0.01)。与松果菊苷组相比,松果菊苷-EX527组大鼠肾组织病理损伤加重,肾组织SOD含量、sirt1表达降低(P<0.01),Scr、SUA、UMA、血清TNF-α及IL-6水平、肾组织MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1升高(P<0.01)。与EX527组比较,松果菊苷-EX527组大鼠肾组织病理损伤减轻,肾组织SOD含量、sirt1表达升高(P<0.01),Scr、SUA、UMA、血清TNF-α及IL-6水平、肾组织MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1降低(P<0.01)。结论松果菊苷可能通过激活sirt1/FOXO1通路,抑制氧化应激及炎症反应发生,减轻糖尿病肾损伤。 展开更多
关键词 松果菊苷 糖尿病 肾损伤 sirt1/FOXO1通路 大鼠
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血府逐瘀胶囊对心肌缺血模型大鼠心肌SIRT1-FoxO-自噬通路基因表达的影响 被引量:7
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作者 段锦龙 姚魁武 +1 位作者 刘友明 张铌雪 《转化医学电子杂志》 2017年第11期18-21,共4页
目的:探讨血府逐瘀胶囊对心肌缺血模型大鼠心肌SIRT1-FoxO-自噬通路基因表达的影响.方法:将60只大鼠随机分成假手术组(无菌蒸馏水10mL·kg^(-1)灌胃)、模型组(无菌蒸馏水10mL·kg^(-1)灌胃)、血府逐瘀大剂量组(0.04g·kg^(-... 目的:探讨血府逐瘀胶囊对心肌缺血模型大鼠心肌SIRT1-FoxO-自噬通路基因表达的影响.方法:将60只大鼠随机分成假手术组(无菌蒸馏水10mL·kg^(-1)灌胃)、模型组(无菌蒸馏水10mL·kg^(-1)灌胃)、血府逐瘀大剂量组(0.04g·kg^(-1))、血府逐瘀中剂量组(0.02g·kg^(-1))、血府逐瘀小剂量组(0.01g·kg^(-1))、L-NAME组(2mg/只腹腔注射).采用荧光定量PCR技术检测各组心肌组织SIRT1、FoxO1、FoxO3、FoxO4基因表达情况.结果:与假手术组相比,模型组、血府逐瘀小剂量组、L-NAME组缺血心肌细胞SIRT1表达水平明显降低(P<0.05);而与模型组、L-NAME组相比,血府逐瘀大、中、小剂量组缺血心肌细胞SIRT1表达水平明显升高(P<0.05).与假手术组相比,模型组、L-NAME组缺血心肌细胞FoxO1、FoxO3、FoxO4表达水平明显升高(P<0.05);血府逐瘀小剂量组缺血心肌细胞FoxO1、FoxO4表达水平明显升高(P<0.05);血府逐瘀大剂量组缺血心肌细胞Fox3表达水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,血府逐瘀大、中剂量组缺血心肌细胞FoxO1、FoxO3、FoxO4表达水平明显降低(P<0.05);血府逐瘀小剂量组缺血心肌细胞FoxO3表达水平明显降低(P<0.05).与L-NAME组相比,血府逐瘀大、中剂量组缺血心肌细胞FoxO1、FoxO3、FoxO4表达水平明显降低(P<0.05);血府逐瘀小剂量组缺血心肌细胞FoxO1、FoxO3表达水平明显降低(P<0.05).结论:血府逐瘀胶囊对冠脉结扎致大鼠心肌缺血有保护作用,其作用可能是通过促进SIRT1基因表达,抑制FoxO1、FoxO3、FoxO4基因表达而发挥作用. 展开更多
关键词 缺血性心脏病 sirt1 FOXO 血府逐瘀胶囊 自噬
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Physical exercise may exert its therapeutic influence on Alzheimer’s disease through the reversal of mitochondrial dysfunction via SIRT1-FOXO1/3-PINK1-Parkin-mediated mitophagy 被引量:9
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作者 Na Zhao Jie Xia Bo Xu 《Journal of Sport and Health Science》 SCIE 2021年第1期1-3,I0001,共4页
Alzheimer’s disease(AD)is the most common form of agerelated neurodegenerative disease.Importantly,the prevalence of AD is expected to increase as the population ages,and it will place a huge burden on health care in... Alzheimer’s disease(AD)is the most common form of agerelated neurodegenerative disease.Importantly,the prevalence of AD is expected to increase as the population ages,and it will place a huge burden on health care in the future.AD is clinically characterized by confusion,disorientation,and progressive memory and language decline.Diagnosis is confirmed histologically by the accumulation of extracellular b-amyloid(Ab)plaques,intracellular tangles of abnormally phosphorylated tau protein,and progressive neuronal loss in the brain.1 Current treatment focuses on symptom alleviation since there is not yet a cure for AD,despite the wealth of research on the mechanisms underlying the disease and its pathophysiology. 展开更多
关键词 sirt1 FOXO1 Alzheimer
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补肾温阳化瘀方调节SIRT1-FoxO1介导的细胞自噬治疗子宫内膜异位症的机制研究
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作者 孟鑫 付欣平 +3 位作者 安铭立 刘慧敏 马艺鸣 陈景伟 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2542-2548,共7页
目的:探讨SIRT1-FoxO1介导的细胞自噬在子宫内膜异位症(EMs)发展中的机制以及补肾温阳化瘀方治疗EMs的疗效与可能的作用机制。方法:将12Z细胞分为CON组、DMSO组(+同体积DMSO)及EX527组(+SIRT1抑制剂),采用划痕实验检测各组细胞的迁移能... 目的:探讨SIRT1-FoxO1介导的细胞自噬在子宫内膜异位症(EMs)发展中的机制以及补肾温阳化瘀方治疗EMs的疗效与可能的作用机制。方法:将12Z细胞分为CON组、DMSO组(+同体积DMSO)及EX527组(+SIRT1抑制剂),采用划痕实验检测各组细胞的迁移能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,采用免疫荧光及Western Blot分别检测SIRT1、FoxO1及自噬相关因子蛋白定位及含量表达。将100只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、中药+EX527组及EX527组。EMs造模成功后,中药组及中药+EX527组给予补肾温阳化瘀方灌胃,假手术组、模型组及EX527组同体积纯净水灌胃;中药+EX527组、EX527组给予腹腔注射EX527溶剂,其余各组给予腹腔注射同体积0.9%氯化钠溶液,连续3周。免疫组化与Western Blot分别检测SIRT1、FoxO1及自噬相关因子蛋白定位及含量表达。结果:细胞实验中,与CON组或DMSO组比较,EX527组的迁移能力和侵袭能力明显增强,SIRT1水平显著下降(P<0.05),FoxO1及自噬相关因子水平显著升高(P<0.05,P<0.01);动物实验中,与假手术组比较,模型组与EX527组的SIRT1水平显著下降(P<0.05),FoxO1及自噬相关因子水平显著上升(P<0.01),中药组及中药+EX527组的SIRT1水平显著升高(P<0.01),FoxO1及自噬相关因子水平则显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:SIRT1通过介导FoxO1负向调控细胞自噬水平,补肾温阳化瘀方可能通过上调SIRT1,抑制FoxO1介导的自噬,从而起到治疗EMs的作用。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 补肾温阳化瘀方 sirt1-foxo1 细胞自噬
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四君子汤调控AMPK-SIRT1蛋白改善运动性疲劳小鼠学习记忆的机制研究 被引量:1
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作者 庞贤妹 耿雪 +2 位作者 陈楚杰 陈道睿 刘刚 《新中医》 CAS 2024年第11期23-28,共6页
目的:观察四君子汤对运动性疲劳(EF)小鼠AMPK/SIRT1信号通路的影响,并探讨其改善EF认知损伤和学习记忆能力的机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、四君子汤高剂量组、四君子汤中剂量组、四君子汤低剂量组。除空白组外... 目的:观察四君子汤对运动性疲劳(EF)小鼠AMPK/SIRT1信号通路的影响,并探讨其改善EF认知损伤和学习记忆能力的机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、四君子汤高剂量组、四君子汤中剂量组、四君子汤低剂量组。除空白组外,其他各组小鼠构建脾气虚证EF小鼠模型。四君子汤高、中、低剂量组小鼠分别给予不同浓度的四君子汤灌胃,空白组和模型组以等体积蒸馏水灌胃,各组连续灌胃4周。采用Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能,采用ELISA法检测小鼠血清中乳酸、血糖、肝糖原、肌糖原的水平,Western Blot法检测小鼠脑组织中AMPK和SIRT1的蛋白表达量。结果:实验后,模型组小鼠体质量、摄食量、血糖、肝糖原含量、肌糖原含量、目标象限游泳时间、穿越平台次数、AMPK蛋白表达量、SIRT1蛋白表达量低于空白组,血清乳酸水平高于空白组(P<0.05)。给药干预后,四君子汤高、中、低剂量组小鼠体质量、摄食量、力竭游泳时间、肝糖原含量、肌糖原含量、目标象限游泳时间、穿越平台次数高于模型组,血清乳酸水平低于模型组(P<0.05)。四君子汤高剂量小鼠游泳力竭时间高于低剂量组,乳酸水平低于低剂量组(P<0.05)。四君子汤高、中剂量组肝糖原、肌糖原含量高于低剂量组(P<0.05)。与模型组比较,四君子汤高、中剂量组AMPK及SIRT1蛋白表达量增多(P<0.05),四君子汤低剂量组SIRT1蛋白表达量增多(P<0.05)。与四君子汤低剂量组比较,四君子汤高、中剂量组AMPK及SIRT1蛋白表达量增多(P<0.05)。结论:四君子汤可在一定程度调控AMPK/SIRT1的活性,进而改善EF小鼠脾虚症状。 展开更多
关键词 运动性疲劳 脾气虚证 四君子汤 AMPK/sirt1蛋白 乳酸 糖原
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