发-肝-肠综合征患儿SKIV2L基因变异分析1例

分析2021-01-24南京医科大学附属儿童医院消化科1例发-肝-肠综合征(tricho-hepato-enteric syndrome,THES)患儿临床特征及基因变异情况,采集患儿及其父母外周血提取基因组DNA,使用二代测序对患儿进行基因检测,对检出的可疑变异进行一代Sanger验证及生物信息学分析。患儿临床特征为肝功能损害、腹泻、头发蓬松易断、生长迟缓。头发光镜下见脆性结节。基因测序提示患儿SKIV2L基因存在复合杂合新变异c.29C>T(p.P10L)和c.321C>G(p.H107Q)。两种变异既往均未见报道,位点较为保守,多种生物信息学预测为有害。由此得到SKIV2L基因复合杂合变异c.29C>T/c.321C>G为患者的致病原因的结论。新变异位点的检出丰富了SKIV2L基因的变异谱,为该家系的遗传咨询提供了依据。

1例毛发—肝—小肠综合征患儿的临床资料及基因检测分析

目的分析毛发—肝—小肠综合征(THES)的临床资料及基因检测信息,总结其临床特点和遗传特征。方法8月龄患儿,因生长迟缓8月余和腹泻、便血3月余就诊,分析其临床表现及辅助检查结果。经患儿家长同意,抽取患儿及其父母静脉血3 mL进行全外显子高通量基因测序,分析其遗传特点。结果患儿存在出生低体质量、生后营养不良、发育迟缓、难治性腹泻、毛发异常、特殊面容等临床表现。腹部增强CT+重建检查发现肝内小片状低密度影,肠壁增厚。肠镜检查发现结肠黏膜充血水肿,以结肠肝曲及横结肠为著。结肠镜活检病理发现回肠末端中度慢性回肠炎、嗜酸性结肠炎伴轻度活动性改变,升、横结肠嗜酸性脓肿形成,轻度慢性直肠炎。患儿SKIV2L基因存在2处复合杂合突变,分别为c.2164C>T(p.R722X)杂合突变、6p21.33(31922331-31931574)×1缺失,均为疑似致病性变异;患儿母亲存在c.2164C>T(p.R722X)杂合突变,患儿父亲存在6p21.33(31922331-31931574)×1缺失。结合患儿临床表现及基因检测结果,明确诊断为THES。结论本例THES患儿主要临床表现为出生低体质量、发育迟缓、难治性腹泻、毛发异常、特殊面容、肝病等,SKIV2L基因复合杂合突变为其致病原因,突变基因遗传自父母双方。

发-肝-肠综合征1例并文献复习

目的分析发-肝-肠综合征(tricho-hepato-enteric syndrome,THES)的临床表型及基因型特点。方法回顾性分析2020年8月福建省妇幼保健院收治的1例THES患儿的临床资料。以“毛肝小肠综合征”、“发-肝-肠综合征”、“TTC37基因”、“SKIV2L基因”为关键词,检索中国知网、万方数据库、中华医学期刊全文数据库、维普中文期刊数据库;以“tricho-hepato-enteric syndrome”“trichohepatoenteric syndrome”“syndromic diarrhea”“TTC37 gene”“SKIV2L gene”为关键词,检索PubMed、Web of Science和Embase数据库,检索时间自建库至2023年11月,总结THES患儿的临床表现及基因特点。结果本例患儿系小于胎龄儿,胎龄31^(+4)周因“宫内发育迟缓”剖宫产娩出,生后51 d出现顽固性腹泻,体液免疫检查示IgG降低,基因检测发现TTC37基因发生c.3464_3465del和c.3507T>G复合杂合变异,确诊THES;予改为氨基酸配方奶喂养、调节肠道菌群等对症处理后,腹泻迁延反复,体重增长不良,因呼吸道感染、腹泻多次住院,随访至校正年龄1岁4月龄,腹泻缓解,但体格生长落后(<P_(3)),神经系统发育落后。共检索到中文文献5篇、英文文献33篇,加上本例共119例有较详细资料;该病主要临床表现包括顽固性腹泻(92.4%)、特征性毛发异常(95.7%)、面部畸形(86.4%)、宫内发育迟缓或小于胎龄(78.8%)、皮肤异常(53.8%)、肝损害(44.7%)、免疫缺陷(54.4%)、先天性心脏病(34.8%)和血小板异常(58.8%);基因检测发现TTC37基因变异69例(58.0%),SKIV2L基因变异50例(42.0%)。结论对于新生儿期或婴儿早期出现顽固性腹泻、特征性毛发异常,且合并肝损害、免疫缺陷等的患儿,应考虑THES可能,尽早行基因检测明确诊断。