热应激对大鼠肠系膜动脉EDHF-途径介导的内皮依赖性舒张功能的影响

目的探讨热应激对大鼠肠系膜动脉内皮源性超极化因子(EDHF)介导的内皮依赖性舒张功能的影响及其机制。方法构建热应激大鼠模型。使用微血管张力测定仪观察大鼠肠系膜动脉EDHF-及小电导钙激活钾通道(SK_(Ca)-)、中电导钙激活钾通道(K_(Ca)3.1-)、大电导钙激活钾通道(K_(Ca)1.1-)途径介导的舒张量效曲线的变化;分别使用Western Blot和RT-PCR测定SK_(Ca)-、K_(Ca)3.1-、K_(Ca)1.1-的蛋白表达和mRNA表达水平。结果与对照组Rmax(62.7±3.20)%和pIC_(50)值6.85±0.60比较,热应激显著抑制由EDHF-参与的内皮依赖性舒张[Rmax(32.6±4.70)%和pIC_(50)值5.17±0.89,P<0.001,P<0.05];热应激还抑制SK_(Ca)-、K_(Ca)3.1-、K_(Ca)1.1-三条途径介导的内皮依赖性舒张Rmax值[Rmax分别由对照组的(40.78±2.20)%、(20.56±1.36)%、(10.12±0.23)%下降为热应激组的(21.6±1.70)%、(8.53±1.32)%、(3.16±0.35)%,P<0.001,P<0.001,P<0.001];pIC_(50)值也明显降低[pIC_(50)值分别由对照组的6.44±0.49、5.67±0.68、6.32±0.63下降为热应激组的5.45±0.49、4.89±0.39、6.07±0.38,P<0.05,P<0.05,P<0.05];热应激下调了SK_(Ca)-、K_(Ca)3.1-、K_(Ca)1.1-的mRNA及蛋白表达。结论热应激显著减弱由EDHF-参与的内皮依赖性舒张功能,抑制了SK_(Ca)-、K_(Ca)3.1-、K_(Ca)1.1-介导的舒张功能,下调SK_(Ca)-、K_(Ca)3.1-、K_(Ca)1.1-蛋白表达。

地喹氯铵类似物构效关系的研究进展

介绍近年国外地喹氯铵类似物构效关系的研究状况。方法 :根据对有关资料的分析 ,归纳总结了地喹氯铵、钾离子通道的药理作用 ,地喹氯铵类似物的构效关系等。结果 :地喹氯铵类似物的结构与小电导钙离子激活的钾离子通道 (SKCa)存在定量构效关系。结论 :地喹氯铵类似物的构效关系的研究对寻找最适宜的人工合成SKCa阻滞剂有重要意义。