SLC25A12基因多态性与孤独性障碍的关联

目的:探讨SLC25A12基因单核苷酸多态性(SNP)与孤独性障碍的遗传关联性。方法:采用聚合酶链式反应和DNA芯片杂交技术,在124个汉族孤独性障碍患儿核心家系中,检测了SLC25A12基因的2个SNP位点(rs2056202,rs2292813),采用传递不平衡检验(TDT)和单倍型的方法进行关联分析。结果:在124个患儿核心家系中,所测得的2个SNP位点的等位基因和基因型的频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验(χ2=0.009,P=0.92;χ2=0.006,P=0.94)。而且这2个SNP处于一个强连锁不平衡区域(D’=0.842,r2=0.566)。对124个核心家系TDT检验,发现带有杂合子基因的父代优先传递给子代的等位基因的传递率和此传递率的置信区间差异无显著性(P>0.05);所有样本的2个SNP位点,未发现与孤独性障碍的显著关联。结论:SLC25A12基因可能不是这些汉族家庭儿童孤独性障碍的主要易感基因。

探讨SLC25A12基因多态性与孤独症谱系障碍的关系研究

目的研究SLC25A12基因多态性与孤独症谱系障碍的关系。方法随机选取2015年5月～2017年5月我院收治的孤独症谱系障碍患儿500例(1000例父母),运用常规酚/氯仿/乙醇法提取基因组DNA,将人群中多见的SNP位点从NCBI的dbSNP数据库中选取出来,同时将对SNP进行扩增的引物设计出来,进行PCR扩增及SSCP分析,然后对SLC25A12基因2个SNPs的基因型及等位基因频率、2个SNPSs等位基因进行统计分析。结果 SSCP分析结果表明,基因型不同,其显示出来的条带就不同,SLC25A12基因在4℃的温度下降其基因型所特有的条带显示出来。Hardy Weinberg平衡检验50例孤独症家庭的2个SNP的基因型及等位基因分布情况,发现Rs3770448基因型及等位基因分布均和Hardy Weinberg平衡定律相互(P>0.05);传递不平衡检验结果表明,50例孤独症家庭的SLC25A12基因的2个SNPs均有连锁不平衡存在,即Rs3770448和孤独症致病基因座不连锁,杂合子父母向患病子女传递的致病等位基因的频率没有偏离50%。结论 SLC25A12基因多态性与孤独症谱系障碍无相关性,需要相关医学学者进一步研究孤独症的病因基因。

SLC25A12基因纯合变异致发育障碍合并癫痫发作1例患儿的遗传学分析

目的探讨1例全面发育落后伴癫痫发作患儿的遗传学病因。方法回顾性分析2023年2月19日就诊于广州市妇女儿童医疗中心柳州医院的1例发育落后伴癫痫发作患儿的临床资料。对患儿及其父母进行全外显子组测序,并对候选变异进行Sanger测序验证,用生物信息学软件分析变异的致病性。结果患儿为8月龄女婴,其父母系近亲婚配。患儿表现为全面发育落后伴癫痫发作、高乳酸血症。头颅MRI提示髓鞘化不良,脑电图显示背景活动慢。测序发现患儿SLC25A12基因存在c.115T>G(p.Phe39Val)纯合变异,遗传自父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判断为意义未明变异(PM2_Supporting+PM3_Supporting+PP3+PP4),蛋白模拟预测结果显示该变异可降低蛋白质的稳定性。结论SLC25A12基因c.115T>G(p.Phe39Val)纯合变异可能是该患儿的遗传学病因。

SLC12A3基因rs11643718位点基因多态性与EH发病的多因素分析

为探讨SLC12A3基因rs11643718位点基因多态性与原发性高血压（EH）发病的关系及对EH患者的健康教育对策,本研究选取心血管内科门诊确诊的高血压患者150例（EH组）、健康自愿者300例进行调查（对照组）,采用聚合酶链反应（PCR）技术检测两组人群的SLC12A3基因rs11643718位点基因多态性,并收集两组的一般资料、生活行为方式资料,采用多因素分析EH发病的危险因素及其防治对策。研究发现EH组患者的SLC12A3基因rs11643718位点基因型与对照组比较差异无统计学意义（p〉0.05）;EH组SLC12A3基因rs11643718位点等位基因频率A （10.57%）显著的低于对照组“16.33%”,差异具有统计学意义（p〈0.05）;采用Logistic回归分析可知,食盐量、LDL-C、TC、TG增加、SLC12A3基因rs11643718位点等位基因频率A降低是人群发生高血压的独立危险因素,差异有统计学意义（p〈0.05）。本研究的结果说明,高血压的发病受多种因素的影响,SLC12A3基因rs11643718位点等位基因频率A表达可以降低人群发生高血压疾病的风险。

SLC12A3和SCNN1B基因多态性与朝鲜族原发性高血压的相关性研究

目的探讨Na—Cl协同转运蛋白基因SLC12A3 rs11643718位点和上皮细胞钠通道基因SCNN1Brs12447134位点的多态性与朝鲜族原发性高血压的相关性。方法对204例原发性高血压患者和186名健康对照进行研究，运用改进的多重连接酶检测反应（improved multiplex ligation detection reaction, iMLDR ）技术检测rs11643718、rs12447134位点的多态性。结果患者组和对照组在sLC12A3rs11643718位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义（P值均〈0．05），且与收缩压相关（P％0．01，隐性模型）；SCNN1Brs12447134位点的基因型与等位基因频率在两组间的差异无统计学意义（P值均〉0．05），但与舒张压存在相关性（P〈0．05，隐性模型）。结论SLC12A3基因rs11643718位点的多态件与中国朝鲜族人群原发性高血压易感性相关，可作为预测发病的分子标记物。

福建省居民高尿酸血症与SLC22A12基因rs893006位点多态性的相关性研究

目的探讨福建省居民高尿酸血症与SLC22A12基因rs893006位点多态性的相关性。方法用随机抽样法,从2015年福建省慢病营养监测对象6 159人中选取443人进行研究,其中病例组232人、对照组211人;用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)实验检测基因型。结果在校正年龄、性别、居住地区、体重、高血压、高血糖和血脂异常后,GT和TT基因型是高尿酸血症的危险因素,OR=2.18(1.40~3.37)和3.39(1.60~7.20)。结论 SLC22A12基因rs893006位点多态性表达,与福建省居民高尿酸血症发病有一定关系。

SLC22A12基因第8外显子和第8内含子多态与中国汉族人原发性高尿酸血症关联研究

目的 研究原发性高尿酸血症患者SLC22AI2基因第8内含子和第8外显子单核苷酸多态（single nucleotide polymorphism,SNP）位点与原发性高尿酸血症遗传易感性的关系.方法 选择山东沿海地区原发性高尿酸血症患者215例,正常对照人群323名.提取基因组DNA,PCR扩增SLC22A12基因第8内含子和第8外显子,对PCR扩增产物进行测序.结果 序列分析发现：（1）SLC22AI2基因第8外显子存在T1309C单核苷酸多态,第8内含子存在-103A＞G单核苷酸多态,这2个多态位点完全连锁.（2）高尿酸血症组-103A＞G G等位基因频率和T1309C C等位基因频率明显高于正常对照组（均为51.9%vs.42.4%,P＜0.01）;（3）高尿酸血症组GG＋GA基因型频率和CC＋CT基因型频率显著高于正常对照组（均为80.0%vs.69.0%,P＜0.01）.（4）-103 A＞G和T1309C基因多态中,含有等位基因G的基因型GG＋GA及含有等位基因C的基因型CC＋CT均使高尿酸血症的发病危险性上升了1.79倍（OR=1.79,95%CI：1.19～2.70）.结论 SLC22A12基因第8外显子T130gC及第8内含子-103A＞G SNP与原发性高尿酸血症密切相关.

泉州地区SLC25A13基因常见突变携带者频率的研究及意义

目的 改良citrin缺陷病致病基因SLC25A13常见突变851del4的诊断方法,并对泉州地区该基因常见突变的人群携带率进行探讨.方法 于450名健康成人中筛查SLC25A13常见突变851del4、1638-1660dup及IVS6＋5G＞A的突变携带者,应用改良SLC25A13基因常见突变851del4的诊断方法,论证本诊断方法的可行性.结果 共发现6例851del4、3例1638-1660dup及3例IVS6＋5G＞A突变携带者.其总携带者频率为0.027（12/450）,本研究采用的新型诊断方法筛查的851del4突变人群携带者经（eneScan方法得到确认.结论 本研究改良的诊断方法对突变85ldel4诊断明确且简单实用,泉州地区SLC25A13常见突变携带者频率略高于台湾等周边地区,在该地区应存在一定数量的citrin缺陷病患者,对于该类代谢遗传病应予重视,以免发生因误诊或延误诊治而导致的不良后果.