SLC2A1基因多态性与河南汉族人群非小细胞肺癌的关系

目的考察葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的基因SLC2A1 XbaI G>T和-2841 A>T基因多态性与非小细胞肺癌的关系。方法应用PCR和基因测序技术检测112例河南汉族人群非小细胞肺癌患者SLC2A1基因XbaI G>T和-2841 A>T多态性,统计其基因型及等位基因频率,并比较腺癌与鳞癌的基因型和等位基因频率,以及各期的非小细胞肺癌的基因型和等位基因频率。结果SLC2A1基因XbaI G>T多态性位点GG、GT、AA基因型频率分别为53.6%、43.8%和2.6%,G、T等位基因频率分别为75.4%和24.6%;-2841 A>T多态性位点AA、AT、TT基因型频率分别为50.0%、41.0%和9.0%,A、T等位基因频率分别是71.0%和29.0%。腺癌与鳞癌的XbaI G>T和-2841 A>T基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各期非小细胞肺癌患者的XbaI G>T和-2841 A>T基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论河南汉族人群非小细胞肺癌的发生、发展与XbaI G>T及-2841 A>T多态性没有关系。

葡萄糖转运子-1缺乏综合征一例报告

葡萄糖转运子-1缺乏综合征(GLUT1-DS)是一种临床罕见的常染色体显性遗传性疾病,临床特点为起病年龄早,以反复抽搐发作起病,伴有智力、运动发育落后,行生酮饮食治疗效果好。本文回顾性分析1例我院确诊的GLUT1-DS患儿,采用二代测序癫痫基因检测包发现SLC2A1基因突变,c.164_165delinsTTCA的杂合移码突变,为新发突变。通过基因分析发现的该新发突变丰富了GLUT1-DS基因突变数据库。

早发型儿童失神癫痫的临床及EEG特征

目的分析早发型儿童失神癫痫(EOAE)的临床及EEG特征,提高临床对本病早期阶段的临床认知。方法对2012年8月至2021年12月天水市第三人民医院癫痫中心收治的11例EOAE的临床和EEG资料进行回顾性分析,并对治疗、预后及转归进行随访。结果本组11例EOAE患儿,男6例,女5例,平均起病年龄27个月,均有频繁的典型失神发作,其中4例伴有失张力、自动症、肌阵挛成分等症状。发作期EEG呈双侧同步对称3 Hz棘慢波节律性爆发,持续2~10余秒不等,间期EEG可有限局性放电。过度换气容易诱发发作,闪光刺激不敏感。起病前神经系统检查和智力运动发育均正常。多数患儿丙戊酸钠单药或联合拉莫三嗪后发作可完全控制,2例停用药物后复发,1例使用糖皮质激素治疗有效。9例患儿发育正常。其中1例SLC2A1基因突变,对多种抗发作药物无效,生酮饮食治疗有效,存在轻度认知和行为缺陷。结论EOAE可能是一种独立的癫痫综合征,与儿童失神癫痫有一些相似的电-临床特征,但有一定的临床异质性。EOAE在临床中并不常见,多中心的研究有助于描述特定的诊断与预后特征。

发作性过度运动诱发性运动障碍一家系临床及基因突变分析

目的探讨发作性过度运动诱发性运动障碍(PED)的临床表现及SLC2A1基因变异。方法收集先证者及其家系成员临床资料,对先证者基因组DNA行高通量测序,对先证者及其家系成员的SLC2A1基因特定编码区经聚合酶链反应扩增后行一代测序验证。结果先证者,男性,11岁;8岁起运动后出现运动障碍。基因测序发现先证者SLC2A1基因第7外显子存在c.940G>A(p.Gly 314 Ser)杂合变异。通过美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南致病性分析证实为致病位点。先证者之弟弟、父亲、姑姑均存在与其相同的杂合变异;其中先证者弟弟表现为癫痫;父亲和姑姑也表现为PED。结论明确该家系SLC2A1基因变异与遗传特征,新发现变异位点c.940G>A(p.Gly 314 Ser),丰富了SLC2A1基因变异谱。

基于Oncomine和TCGA数据库分析SLC2A1基因在肺腺癌中的表达意义

目的阐明SLC2A1基因在肺腺癌中的表达及临床意义。方法通过检索Oncomine和TCGA等生物信息数据库中有关SLC2A1的信息,并对所获取的数据资料挖掘并进行二次分析,对SLC2A1在肺腺癌中的作用进行荟萃分析。结果 Oncomine数据库中共收集了448项不同类型SLC2A1的研究结果,关于在肿瘤与对照组织中SLC2A1表达有统计学差异的结果有47项,其中SLC2A1表达增高的有43项,表达降低的有4项。肺腺癌中高表达的研究有8项、低表达的有0项。共有8项研究数据集涉及SLC2A1在肺腺癌组织和正常组织中的表达,包括786例样本。在数据库中综合比较这8项研究成果,发现与对照组相比,SLC2A1在肺腺癌中的表达高于正常组织(P<0.05)。另外,免疫组织化学显示SLC2A1在肺腺癌组织中表达较强或中等,而在正常组织中表达较弱或呈阴性。TCGA数据库中挖掘的结果也同样显示高表达SLC2A1的患者总体死亡率较高,低表达SLC2A1的患者预后较好(P<0.05)。结论基于公共数据库中肿瘤相关的基因信息,提示SLC2A1的m RNA水平在肺腺癌组织中呈现高表达,并与肺腺癌预后相关,其有望成为肺腺癌药物治疗的重要治疗靶点。

新生儿Kleefstra综合征并SLC2A1基因突变1例

回顾性分析南京医科大学附属儿童医院新生儿医疗中心收治的1例Kleefstra综合征并SLC2A1基因突变新生儿的临床资料,分析其实验室检查、基因特点及诊治过程,本例为国内外首次报道Kleefstra综合征并SLC2A1基因突变的新生儿病例,表现为早发型癫痫,基因分析是目前明确诊断最可靠的方法。

SLC2A1-AS1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探究lncRNA SLC2A1反义RNA 1(SLC2A1 antisense RNA 1,SLC2A1-AS1)在卵巢癌中的表达情况及与卵巢癌患者预后之间的关系,为卵巢癌的诊断和预后提供一种新的生物标志物。方法:通过多个数据库中的卵巢癌样本信息及其实时荧光定量PCR(Real Time Quantitative PCR,RT-qPCR)分别探究SLC2A1-AS1在卵巢癌中的表达情况及其与卵巢癌患者预后之间的关系,通过免疫荧光实验和划痕实验探究SLC2A1-AS1的表达对卵巢癌细胞的增殖和迁移的影响。通过基因本体(Gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析寻找SLC2A1-AS1影响卵巢癌恶性进程的可能机制。结果:基于多个数据库中的生物信息学分析和RT-qPCR验证发现SLC2A1-AS1在卵巢癌中异常低表达,且SLC2A1-AS1低表达与卵巢癌患者的不良预后密切相关。SLC2A1-AS1过表达可明显抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移能力。基于GO和KEGG分析,发现SLC2A1-AS1可能通过调控细胞外基质(extracellular matrix,ECM)组分以及ECM受体的相互作用通路抑制卵巢癌的恶性进程。结论:SLC2A1-AS1可能作为一种关键的潜在的生物标志物抑制着卵巢癌的恶性进展。

葡萄糖转运子1缺陷综合征运动障碍特点和诊疗分析

目的探讨葡萄糖转运子1缺陷综合征(GLUT1-DS)的临床特征和诊疗方法,分析运动障碍的诊断意义。方法收集4例GLUT1-DS患儿的临床资料,分析其临床特点和治疗随访情况。结果 4例中男2例、女2例,起病年龄2~15个月。表现为运动障碍、癫癎发作和发育迟缓,均以癫癎发作为首诊原因。4例均有持续性共济失调、肌张力异常和构音障碍,2例有持续性震颤,发作性肢体瘫痪和眼球运动障碍各2例,劳累易诱发发作性症状。4例患儿的脑脊液葡萄糖及其与血糖的比值均降低。4例均检测到SLC2A1基因突变,均接受生酮饮食治疗,生酮比3:1~2:1,发作性症状5周内完全缓解。结论对于合并多样化运动障碍的智力运动发育迟缓的癫癎患儿需考虑GLUT1-DS,生酮饮食的生酮比维持在3:1~2:1可起效。

葡萄糖转运体1缺陷综合征疾病特征及生酮饮食治疗多中心临床研究

目的探讨儿童葡萄糖转运体1缺陷综合征(GLUT1-DS)的临床特点及生酮饮食治疗的效果和安全性。方法回顾性收集2015至2019年就诊于复旦大学附属儿科医院、天津市儿童医院、深圳市儿童医院、南京医科大学附属儿童医院和江西省儿童医院神经内科所有GLUT1-DS患儿共19例的临床资料,对其首发症状、主要临床表现、脑脊液特点、基因检测结果及生酮饮食治疗的效果和安全性进行分析。结果19例患儿中男13例、女6例,首诊年龄为11.0(1.5~45.0)月龄,确诊年龄为54.0月龄(2.8月龄~11岁);13例以癫痫发作为首诊症状,不同形式的强直-阵挛发作是最常见的癫痫发作类型(全面性强直阵挛发作7例、局灶性强直或阵挛发作5例、全面性强直4例);4例患儿对抗癫痫药物有效;12例患儿有发作性运动障碍,发作性共济失调在12例患儿中普遍存在;19例患儿都存在不同程度精神运动发育落后。17例进行脑脊液检查,16例脑脊液糖水平低于2.2 mmol/L,脑脊液糖/血糖指数<0.45,仅1例正常(分别为2.3 mmol/L和0.47);16例有明确SLC2A1基因变异,错义、移码和无义变异是较多见的变异类型,分别为5、5和3例。19例患儿明确诊断后都给予生酮饮食治疗,18例癫痫发作有效控制,11例运动障碍有效改善,18例认知功能有效改善。生酮饮食治疗各期均未出现严重不良反应。结论GLUT1-DS确诊时间晚,需提高临床医生对其早期识别,尽早进行脑脊液糖检测及基因检测。生酮饮食是GLUT1-DS有效及安全的治疗方法,少数患儿饮食治疗无效。

一个罕见葡萄糖转运体1缺陷综合征家系的遗传学分析

目的对一个罕见葡萄糖转运体1缺陷综合征(GLUT1-DS)家系的致病基因变异位点进行检测并对其进行遗传学分析。方法使用高通量全外显子组及PCR-Sanger检测家系成员的相关可疑突变位点,用I-TASSER生物信息学软件对含突变的蛋白质进行生物信息学分析,并采用PCR及毛细管电泳检测该核心家系成员中突变位点的嵌合比例。结果先证者在2月龄时发生首次抽搐,且具有容貌异常、脑脊液葡萄糖含量较低和脑电图异常等临床特征。先证者及其母亲在SLC2A1基因(NM_006516)检出杂合性无义突变c.988C>T(p.R330X),其母亲突变为新生突变(DNMs),但未产生明显的临床表型;蛋白结构生物信息分析表明p.R330X无义突变所产生的截短蛋白使SLC2A1基因编码的GLUT1蛋白丧失部分功能;嵌合体分析显示先证者及其母亲的嵌合率相近。结论该例GLUT1-DS患者的致病突变基因为SLC2A1基因c.988C>T无义突变,先证者母亲临床表型外显不全的原因可能是因为存在嵌合突变以外的分子病理机制。

儿童Ⅰ型葡萄糖转运子缺陷综合征诊治分析并文献复习

目的探讨我国儿童Ⅰ型葡萄糖转运子缺陷综合征(GLUTl-DS)的临床特征。方法选择2018年6月,于贵州赤水市人民医院诊治的1例女性GLUTl-DS患儿为研究对象,回顾性分析其临床病例资料。对国内外数据库中,关于我国GLUTl-DS患儿的中、英文文献(临床资料基本完整)进行文献复习,总结GLUTl-DS患儿的临床表现、诊断、治疗措施与转归。本研究经病例收集医院伦理委员会批准(审批文号:201801),对患儿的诊治,均征得患儿监护人知情同意。结果 (1)本例GLUTl-DS患儿为女性,就诊年龄为2岁4个月,主要临床表现为发作性面部发绀、小头畸形、发育落后及运动障碍。患儿视频脑电图异常,脑脊液葡萄糖、以及脑脊液葡萄糖与血糖浓度比值(脑脊液葡萄糖/血糖)均降低,基因检测(Sanger法)提示患儿第5外显子C.661G>A(p.E221K)杂合错义突变(来源于其父亲)。患儿对生酮饮食(KD)治疗不耐受,院外采取中医康复治疗6个月后效果欠佳;随访至3岁11个月龄,运动、语言发育较正常儿童均明显落后。(2)文献复习结果:纳入关于我国GLUTl-DS患儿研究的中、英文文献共7篇,纳入研究的GLUTl-DS患儿为17例,结合本院1例,故纳入18例我国GLUTl-DS患儿临床资料总结如下。本病男性∶女性发病率为10∶8,中位发病年龄为7个月,中位诊断年龄为55个月;以痫性发作(94.4%,17/18),发育落后(88.9%,16/18),共济失调(72.2%,13/18)为主要临床表现;18例(100.0%)患儿的脑脊液葡萄糖浓度、脑脊液葡萄糖/血糖均降低;17例接受SLC2A1基因检测患儿中,15例为该基因异常。11例采取KD治疗患儿中,8例症状明显缓解,3例对KD治疗不耐受而停止治疗;对4例采取增加进食次数及糖分摄入后,也取得较好疗效。结论 GLUTl-DS患儿根据典型临床表现、实验室检查及SLC2A1基因检测结果,可明确诊断。对疑似或临床诊断为GLUTl-DS患儿,尽早开始KD治疗,或增加进食次数、糖分摄入治疗等,可改善患儿预后。