TNFα诱导NF-κB转录调控SLC2A3基因

葡萄糖转运蛋白3编码基因SLC2A3在多种癌症中高表达,促进癌症进展,被认为是癌基因.但是SLC2A3基因高表达的机制一直不清楚.该研究首先在TNFα诱导的HeLa细胞内发现许多NF-κB结合峰分布于SLC2A3基因区,其中富集倍数大于10的结合峰57个,大于20的结合峰5个.并且NF-κB结合峰与染色质上DNase I超敏感位点和H_3K_(27)A_c富集区重合或相邻.而且TRANSFAC软件分析发现,这些结合峰内包含大量经典的κB位点.以上结果提示TNFα可能诱导NF-κB转录调控SLC2A3基因.因此,该研究随后用NF-κB诱导剂(TNFα)和抑制剂(NF-κB p65 si RNA)构建NF-κB转录活性差异的HeLa细胞模型.再通过检测NF-κB及其三个已知靶基因(IL6,IL7R和IL8)的转录水平评价构建的HeLa细胞模型.利用此细胞模型,发现TNFα诱导NF-κB转录上调SLC2A3基因.同时在Hep G2细胞进行类似的研究并得到一致的结果.该研究证明SLC2A3基因为NF-κB的靶基因,初步揭示了癌细胞中SLC2A3高表达的分子机制,为癌症中NF-κB的分子功能研究提供了新视角.