SLC2A9基因单核苷酸多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症易感性关系

目的探讨云南地区汉族人群SLC2A9基因单核苷酸多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症(pyrazinamide induced hyperuricemia,PIHU)的易感性关系。方法应用Mass ARRAY法对294例PIHU患者(试验组)和220例非PIHU患者(对照组)的SLC2A9基因单核苷酸多态性位点rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650基因型进行检测,比较基因型及等位基因频率分布,分析不同遗传模型下4个位点多态性与PIHU的易感性关系。结果2组间rs2280205位点基因型频率及等位基因频率分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),携带等位基因A的患者PIHU风险增高;rs2280205位点多态性在共显性、显性、隐性模型下与PIHU显著相关(均P<0.05)。rs3733591位点基因型频率及等位基因频率在2组间分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),携带等位基因T的患者PIHU风险增高;rs3733591位点多态性在共显性、显性、隐性模型下与PIHU显著相关(均P<0.05)。rs3775948位点基因型频率及等位基因频率在2组间分布比较,差异有统计学意义(均P<0.001),携带等位基因C的患者PIHU风险增高;rs3775948位点多态性在共显性和显性模型下与PIHU显著相关(均P<0.05)。rs10939650位点基因型频率及等位基因频率在2组间分布比较,差异有统计学意义(均P<0.001),携带等位基因C的患者PIHU风险增高;rs10939650位点多态性在共显性和隐性模型下与PIHU显著相关(均P<0.05)。结论SLC2A9基因rs2280205、rs3733591、rs3775948、rs10939650位点多态性可能与云南地区汉族人群PIHU的易感性相关,rs2280205位点等位基因A、rs3733591位点等位基因T、rs3775948位点等位基因C、rs10939650位点等位基因T可能是发生PIHU的风险因素。

新疆地区维吾尔族和汉族人群SLC2A9基因rs938557C/T多态性与高尿酸血症的相关性

目的研究新疆地区维吾尔族(维族)、汉族人群可溶性载体2家族成员9基因(SLC2A9)rs938557 C/T多态性的差异及该基因位点多态性与高尿酸血症的相关性。方法纳入2013年新疆医科大学附属医院汉族、维族高尿酸血症患者和尿酸正常者共3 644例作为研究对象,其中汉族1 278例,维族2 366例;检测研究对象血清尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和空腹血糖(FBG)等指标;用多重高温连接酶检测反应(i MLDR)检测SLC2A9基因rs938557位点多态性。结果汉族人群UA、TC、HLD-C和LDL-C均高于维族(P均<0.05),而体质指数(BMI)、收缩压(SBP)和TG均低于维族(P均<0.05)。维族SLC2A9基因rs938557位点各基因型频率分别为CC=60.8%、CT=34.5%、TT=4.7%,汉族分别为CC=45.7%、CT=41.9%、TT=12.4%,维、汉族各基因型频率差异有统计学意义(χ2=113.637,P=0.000);维族SLC2A9基因rs938557位点T和C等位基因的频率分别为78%和22%,汉族分别为66.6%和33.4%,差异有统计学意义(χ2=112.516,P=0.000)。汉族人群TT基因型频率(12.4%)及T等位基因频率(33.4%)均高于维族(4.7%和22%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。按维、汉族SLC2A9基因rs938557位点CC+CT基因型与TT基因型分组,各生化指标间差异均无统计学意义(P均>0.05)。维、汉族高尿酸血症组和尿酸正常组SLC2A9基因rs938557位点基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。排除基因与BMI、性别、血压的交互作用后,未发现维、汉族SLC2A9基因rs938557位点与尿酸水平和高尿酸血症之间的相关性(P>0.05)。结论 SLC2A9基因rs938557位点多态性虽然存在一定的民族差异,但与高尿酸血症之间没有相关性。

SLC2A9基因rs7349721位点多态性及基因—环境交互与痛风易感性的关系

目的探讨SLC2A9基因rs7349721位点多态性及基因—环境交互与痛风易感性的关系。方法选取314例痛风男性患者(痛风组)和507例健康体检男性(对照组),采集受试者外周静脉血,采用PCR法检测SLC2A9基因rs7349721位点多态性。采用Logistic回归分析法及叉生分析法分析不同临床病理特征对痛风发病的影响,不同遗传模型痛风易感性及基因—环境的相乘、相加交互作用。结果痛风组SLC2A9基因rs7349721位点AA、AT基因型及等位基因型A分布低于对照组,TT基因型及等位基因型T分布高于对照组(P均<0.05)。血尿酸、血糖、舒张压为痛风发病的危险因素(P均<0.05,OR均>1.00),规律运动为痛风发病的保护因素(P<0.05,OR<1.00)。加性遗传模型中TT为痛风发病的危险因素OR=1.73,95%CI为1.14~2.63,隐性遗传模型中AA+AT为痛风发病的保护因素OR=0.66,95%CI为0.49~0.89。SLC2A9基因rs7349721位点AT+TT基因型与规律运动在相加和相乘交互模型中均为痛风发病的保护因素(P<0.05,OR<1.00)。结论SLC2A9基因rs7349721位点多态性与痛风易感性存在关联,且不同遗传模型与规律运动对痛风易感性存在交互作用。

沿海地区人群高尿酸血症患病率及其与SLC2A9基因rs2241480位点多态性的关系

目的 了解深圳沿海地区人群高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)患病率现状,并探讨HUA与SLC2A9基因rs2241480位点多态性的相关性,为HUA的诊断和治疗提供科学依据。方法 随机选取2018年3~7月居住在沿海地区的人群2 753例,应用AU5800全自动生化分析仪检测血清中尿酸(uric acid,UA)含量,采用Sequenom Mass Array iPlex Gold技术对HUA患者和120例非HUA人群的SLC2A9基因rs2241480位点多态性进行检测和统计分析。结果 2 753例人群中检出425例HUA,患病率为15.44%,其中男性18.27%,女性11.55%,男性高于女性,差异有统计学意义(χ^2=3.782 1,P<0.05)。>60岁组的HUA患病率最高,为30.67%,其次为51~60岁组和41~50岁组,分别为21.18%和15.09%,各年龄组之间的差异均有统计学意义(χ^2=2.168 3~3.418 6,P<0.05)。60岁及以下各组男性HUA患病率均高于女性,差异有统计学意义(χ^2=2.761 5~3.905 2,P<0.05),但>60岁组HUA患病率女性高于男性,差异有统计学意义(χ^2=2.036 5,P<0.05)。HUA组SLC2A9基因rs2241480位点CC、CT及TT基因型检出率分别为44.71%、30.82%及24.47%,非HUA组分别为18.33%、37.50%及44.17%,HUA组CC基因型检出率高于非HUA组,差异有统计学意义(χ^2=5.162 5,P<0.05)。HUA组C等位基因频率为60.12%,明显高于非HUA组的37.08%,差异有统计学意义(χ^2=3.602 4,P<0.05)。结论 深圳沿海地区人群HUA患病率处于国内平均水平之上,且呈低龄化趋势。SLC2A9基因rs2241480位点多态性与HUA有一定的相关性,CC基因型和C等位基因可能是导致本区HUA患病的致病基因。

血尿酸水平的影响因素及与SLC2A9基因多态性的关系

目的探讨血尿酸(UA)水平的影响因素及与SLC2A9基因多态性的关系。方法选取上海市杨浦区中心医院健康体检中心接受体检的2000例体检人群,检测血压、血糖、血脂等生化指标,并检测分析SLC2A9基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2241480。按照UA水平分为高UA组217例,中UA组1705例,低UA组78例,比较各组生化指标及SLC2A9基因分型,分析UA与SLC2A9基因多态性的关系。结果体检人群中高尿酸血症(HUA)患病率为10.85%,男性HUA患病率为12.92%,显著高于女性(8.48%),差异有统计学意义(P<0.05)。随着UA水平的增高,体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)明显升高,高密度脂蛋白(HDL-C)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。不同UA水平的体检者rs2241480位点基因的分型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。男性(OR=1.99)、BMI(OR=3.01)、SBP(OR=3.77)是HUA的独立危险因素,HDL-C(OR=0.27)、rs2241480位点基因分型(CC,OR=0.41)则是保护因素(P<0.05)。结论血压、血脂等传统心血管危险因素均是血UA水平的独立危险因素,SLC2A9基因多态性与HUA的发生可能存在一定相关性。

低尿酸血症、运动后尿量减少、血清肌酐升高

青年男性,因"运动后尿量减少、纳差1周,血清肌酐升高5h"入院。患者剧烈运动后急性肾损伤(AKI),伴明显的低尿酸血症,经过大约2周的水化治疗后肾功能完全恢复正常。实验室检查示尿酸排泄分数(FEUA)升高,诊断为肾性低尿酸血症,运动诱发的急性肾损伤(EIAKI),基因学检查示SLC2A9基因突变。临床需重视并积极寻找低尿酸血症的原因。

同时具有3个基因异常的严重痛风一例及文献复习

目的探讨常见的痛风基因在痛风中的作用。方法报道1例同时具有3个基因异常的严重痛风患者,并以"ABCG2""SLC2A9""SLC22A12""MTHFR"分别与"痛风/gout"或"高尿酸血症/hyperuricemia"组合作为关键词,在中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库和Pubmed进行检索,收集并分析检索到的相关文献。结果该例为29岁男性患者,具有脊柱和全身多关节痛风石,基因检测发现其同时存在ABCG2、SLC2A9和SLC22A12的异常变异,具体表现为ABCG2:421 C>A(rs2231142);SLC2A9:881 G>A(rs3733591);SLC22A12:831-192 C>A(rs893006)。文献检索结果显示,ABCG2和痛风/高尿酸血症英文文献137篇、中文文献11篇,SLC2A9和痛风/高尿酸血症英文文献138篇、中文文献8篇,SLC22A12和痛风/高尿酸血症英文文献139篇、中文文献4篇,MTHFR和痛风/高尿酸血症英文文献11篇、中文文献5篇。尚无报道同时具有ABCG2、SLC2A9和SLC22A12 3个基因异常的病例。结论遗传因素在痛风和高尿酸血症中起着非常重要的作用,对于严重痛风患者应该及时进行基因检测。

痛风的遗传基础

痛风是一种常见的由尿酸盐沉积引起的慢性炎症性关节炎。该文总结了最新的痛风遗传学基础,发现痛风的高风险基因多数与肾脏和肠道尿酸盐转运系统相关。糖酵解基因是一种异于肾和肠道尿酸排泄的血清尿酸调控路径,也为痛风和其他相关的代谢性疾病提供了新的病因学线索。基因之间的相互作用、基因与环境危险因素之间的相互作用均与痛风的发病风险相关。

SLC2A9基因第八外显子137A/G多态性变化与糖尿病合并高尿酸血症易感性的关系

目的 探讨SLC2A9基因第八外显子137A/G多态性与糖尿病合并高尿酸血症的关系.方法 纳入2009至2010年在青岛医学院附属医院门诊和病房的患者312例,其中糖尿病患者103例（男59例,女44例）、高尿酸血症患者105例（男86例,女19例）、糖尿病合并高尿酸血症患者104例（男63例,女41例）,另选健康志愿者102名（男45名,女57名）.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术进行多态性检测.结果 137A/G位点最小等位基因频率为37.9％.137A/G位点多态性与高尿酸血症、糖尿病合并高尿酸血症发病相关（x2 =4.075、4.392,均P＜0.05）,与单纯糖尿病无关（x2 =0.942,P＞0.05）.校正性别、年龄因素后,logistic回归分析表明携带G等位基因的个体患高尿酸血症、糖尿病合并高尿酸血症的风险比携带A等位基因的个体高（OR=1.523、1.632,均P＜0.05）,差异有统计学意义;与单纯糖尿病的发病风险无统计学意义（OR=1.121,P＞0.05）.结论 SLC2A9基因第八外显子137A/G多态性与高尿酸血症、糖尿病合并高尿酸血症的发病密切相关,而与单纯糖尿病无关.

SLC2A9基因多态性与机体代谢及肾结石的相关性研究

目的:探讨葡萄糖易化转运蛋白9(SLC2A9)基因SNP位点多态性与机体生化代谢及肾结石的相关性和可能机制。方法:选择2015年1月~2017年12月在我院就诊的华东地区汉族人群肾结石患者300例(结石组)和健康志愿者300例(健康对照组),用聚合酶链式反应(PCR)扩增SLC2A9基因3个SNP位点(rs938552、rs1014290和rs4311316)序列,Sanger法测序扩增产物;同时检测结石组血清、尿液中钙、磷、尿酸等生化代谢指标。分析结石组与健康对照组中基因型分布差异以及结石组中不同基因携带者的血、尿电解质、尿酸等代谢水平的差异。结果:SLC2A9基因SNP位点rs938552存在多态性,其基因型分布在结石组和健康对照组之间比较差异有统计学意义(OR=0.341,95%CI:0.206~0.563,P<0.01),携带有杂合型(C/T)和突变型(T/T)的人群患肾结石的风险是携带野生型(C/C)人群的2.933倍;结石组中C/C基因型者血尿酸、尿尿酸、尿钙均低于C/T+T/T基因型者,C/C基因型者尿pH值高于C/T+T/T基因型者,差异均有统计学意义(P<0.05),其他代谢指标无统计学意义;C/C基因型与C/T+T/T基因型比较,后者结石的主要成分草酸钙和尿酸的比例明显高于前者(P<0.05)。位点rs1014290和rs4311316在结石组和健康对照组基因型分布比较差异无统计学意义(OR=0.608,95%CI:0.364~1.014,P>0.05;OR=0.641,95%CI:0.407~1.008,P>0.05),其C/C基因型与C/T+T/T基因型比较,血尿生化及结石主要成分无统计学意义(P>0.05)。结论:SLC2A9基因rs938552位点多态性与华东地区汉族人群患肾结石的风险有关联,SLC2A9基因rs938552位点可能通过调节尿酸和钙的代谢来影响结石的形成。

用叉生分析探讨SLC2A9基因与BMI的交互作用对高尿酸血症的影响

目的探讨SLC2A9基因的rs1014290位点和rs7442295位点与体质指数(body mass index,BMI)之间的交互作用对高尿酸血症的影响,为研究高尿酸血症的病因提供理论依据。方法采用宁夏某体检机构定期进行体检已确定的366例高尿酸血症患者为病例组,按照性别、民族、年龄采用1∶1配对的方法选取同时期、同体检机构进行体检的366例健康人作为对照组。用叉生分析研究基因位点与BMI之间的交互作用。结果病例组的肌酐(creatinine,Crea)、总胆固醇(total Cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、BMI比对照组高,差异均有统计学意义(均有P <0. 05)。rs1014290位点的基因型在病例组与对照组之间差异有统计学意义(X^2=13. 117,P=0. 004)。rs1014290位点的不同遗传模型基因型构成在病例组与对照组之间差异有统计学意义(X^2=11. 225,P=0. 001),携带GG基因型发生高尿酸血症的可能性是携带GA+AA基因型发生高尿酸血症的47. 4%。rs1014290位点与BMI的叉生分析中,基于相加模型有统计学意义(U=4. 874,P=0. 032),S=-2. 022,AP=0. 674,AP*=1. 495,RERI=1. 227,基于相乘模型有统计学意义(P=0. 017),ORint=4. 123。结论 rs1014290位点与BMI之间存在相加和相乘的交互作用。