Peripheral SLC6A4 gene expression in obsessive-compulsive disorder in the Han Chinese population

背景:有研究提示5-羟色胺系统的功能障碍与强迫症(obsessive-compulsive disorder,OCD)有关。目标:本研究拟定量OCD患者的外周SLC6A4基因表达,以探讨SLC6A4和OCD之间的关系。方法:受试为50例首发OCD患者和60例年龄和性别匹配的健康对照,通过实时定量逆转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)定量外周白细胞SLC6A4基因表达。采用Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale(Y-BOCS)评估OCD的严重性和亚型。结果:以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)标准化定量外周SLC6A4基因表达量,在OCD组和健康对照组(z=0.79,p=0.428)之间没有显著差异。男性OCD患者显示外周SLC6A4低基因表达的倾向(z=-1.66,p=0.096)。研究也未能发现SLC6A4基因表达量与OCD的严重性和亚型之间有显著相关性。结论:SLC6A4基因表达量与OCD的严重程度和亚型之间没有相关性,但男性OCD患者呈外周SLC6A4低基因表达倾向。本研究表明,中国汉族人群的外周SLC6A4基因表达可能并非有效的生物标记物。

SLC6A4基因多态性与中国北方人群帕金森病合并抑郁的相关性

目的本文分析SLC6A4基因5-HTTLPR、rs25531位点多态性与中国北方人群帕金森病(PD)合并抑郁的相关性。方法采用病例对照研究方法,选取233例PD患者和252例健康者作为研究对象,应用汉密尔顿抑郁量将PD患者分为抑郁组和非抑郁组;根据患者的运动症状,将PD组分为震颤型、姿势障碍型、不确定型3种亚型;采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应方法(PCR-RELP)和限制性酶切的方法,对SLC6A4基因5-HTTLPR、rs25531位点多态性进行分析。结果与对照组相比,PD组5-HTTLPR、rs25531位点基因型、等位基因型及两位点单倍型分析差异无统计学意义(P>0.05)。与PD非抑郁相比,PD抑郁组5-HTTLPR、rs25531基因型、等位基因型差异无统计学意义(P>0.05);PD患者亚型分析结果显示:5-HTTLPR、rs25531位点在3种亚型中,各分型抑郁组与非抑郁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SLC6A4基因5-HTTLPR、rs25531位点与PD合并抑郁无关,在PD亚型分析中无差别。

SLC6A4基因表达及多态性对吐鲁番斗鸡攻击行为的影响

为探讨SLC6A4基因对吐鲁番斗鸡攻击行为的调控作用,寻找吐鲁番斗鸡攻击行为的分子标记,本研究分析吐鲁番斗鸡、新罗曼蛋鸡及其杂交F1代、F2代脑组织初生到6月龄各月龄的SLC6A4基因表达水平,筛查亲代、F1代和F2代的SLC6A4基因SNP,结合攻击行为表型分析验证SLC6A4基因多态性与吐鲁番斗鸡攻击行为的关联性。结果显示:初生到6月龄的吐鲁番斗鸡和新罗曼蛋鸡脑组织的SLC6A4基因表达呈波浪形,与攻击行为呈显著的正相关;在SLC6A4基因第一外显子上发现了2个错义突变位点(T6213768G、C6213750G),而且BB基因型的攻击性显著高于其他基因型,因此,SLC6A4基因可作为吐鲁番斗鸡攻击行为选择的候选基因,建议把第一外显子的BB基因型确定为吐鲁番斗鸡攻击行为分子标记的参考基因型。

新疆维吾尔族、哈萨克族和汉族疼痛敏感性与SLC6A4基因多态性的相关性研究

目的探讨新疆地区维吾尔族、哈萨克族和汉族疼痛敏感性与SLC6A4基因多态性间的相关性。方法随机选取2017年6月至2018年2月在新疆医科大学附属中医医院就诊接受结直肠癌根治术的维吾尔族、哈萨克族、汉族患者各50例,分别采集患者入院后空腹静脉血抽提DNA通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术(PCR-RFLP)对SLC6A4基因多态性位点进行检测;利用便携式压力测试仪对患者试验性疼痛压力痛阈(PPT)和耐痛阈(PTO)进行检测;术后6、12、24、48h记录患者VAS评分并统计48h内镇痛不全及不良反应发生率。结果维吾尔族高表达5-HTT基因型(18%)、中表达5-HTT基因型(70%)与低表达5-HTT基因型(12%)患者比例与哈萨克族(12%、60%、28%)、汉族(8%、58%、34%)患者差异有统计学意义(χ^2=4.391,P=0.043);3组患者PPT差异无统计学意义(F=0.317,P=0.633),维吾尔族患者PTO低于哈萨克族和汉族患者,差异有统计学意义(F=2.514,P=0.047),同组患者低表达5-HTT基因型患者具有较高的PPT与PTO;术后6hVAS评分显示维吾尔族患者术后痛感高于哈萨克族和汉族患者,差异有统计学意义(F=2.270,P=0.015),同组内VAS评分显示低表达5-HTT基因型的患者在术后6、12、24、48hVAS评分均低于同组其他基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05);3组患者术后48h不良反应发生率差异无统计学意义(χ^2=0.862,P=0.298)。结论SLC6A4基因多态性与新疆地区维吾尔族、哈萨克族和汉族疼痛敏感性相关,低表达5-HTT的基因型可提高患者疼痛耐受。

SLC6A4基因多态性位点rs2020936与中国西北部人群原发性失眠关系的研究

目的:首次探讨SLC6A4基因多态性位点rs2020936与西北部人群原发性失眠之间的相关性。方法:选取2016年1月至2019年12月甘肃省人民医院睡眠医学中心收治的原发性失眠患者78例作为观察组,另选取同期的体检中心的健康人群82例作为对照组,对受试者进行多导睡眠监测及量表评估,采用飞行质谱法对SNP位点进行基因分型,SPSS 22.0统计软件进行分析。结果:观察组位点rs2020936基因型频率分布符合哈迪-温伯格平衡,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),基因型频率、等位基因频率在与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),对性别进行分层比较亦未见显著性差异。但不同的基因型在REM期(%)(P=0.006%)及患者的睡眠效率(%)(P=0.001)间具有显著性差异。logistic回归分析结果显示,SNP位点rs2020936不是中国西北部人群原发性失眠的危险因素(P=0.735)。结论:SLC6A4基因多态性位点rs2020936可能不是中国西北部人群原发性失眠症的易感位点。

中国汉族反社会人格障碍人群SLC6A基因启动子区基因多态性的分析

目的:探讨中国汉族人群SLC6A4基因启动子区基因多态性与反社会人格障碍的关系。方法:反社会人格障碍人群来自江苏省少年劳教所的被劳教人员,经人格诊断问卷(PDQ鄄4)筛查,符合美国精神病协会精神疾病诊断方法(DSM鄄Ⅳ)关于反社会人格障碍的诊断标准;对照组来自健康体检人群,经PDQ鄄4排除反社会人格障碍和重型精神病。全部对象取血液标本提取DNA,用PCR方法扩增SLC6A4基因(5-羟色氨转移蛋白基因,5鄄HTT)启动子区序列片断,部分PCR产物行测序验证。对等位基因频率和基因型频率进行对比分析。结果:符合DSM鄄Ⅳ反社会人格障碍诊断标准者共90例,对照组140例,PCR产物电泳及测序比对,共获得3种等位基因条带L、S和XL,片断长度各相差44个碱基,分别组成4种基因型LL、LS、SS和XLL。反社会人格障碍人群S等位基因频率和SS基因型频率分别为61.80%和37.08%,与对照组比较,差异有极显著性意义(P<0.005)。结论:S等位基因频率和SS基因型频率与中国汉族人群反社会人格障碍的遗传易感性相关。

中国汉族人群5-羟色胺转运体基因启动子区多态性与精神分裂症的关联研究

目的探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体基因(SLC6A4)启动子区5-HTTLPR和rs25531(A>G)与精神分裂症之间的关系。方法应用聚合酶链反应以及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对624例精神分裂症患者和683例健康对照志愿者进行基因分型。结果 5-HTTLPR基因分型的结果包括short(S)等位基因、long(L)等位基因,以及extra-long(XL)等位基因。病例组和对照组5-HTTLPR基因型分布差异有统计学意义,S/XL基因型是精神分裂症的危险因素(P=0.042,OR=1.79,95%CI 1.01～3.17);病例组和对照组5-HTTLPR-rs25531基因型分布差异有统计学意义,S/XLA和LG/XLA基因型是精神分裂症的危险因素(P=0.042,OR=1.79,95%CI 1.01～3.17;P=0.034,OR=3.69,95%CI 1.01～13.48)。结论 SLC6A4基因启动子区多态5-HTTLPR和rs25531(A>G)与中国汉族人群精神分裂症存在关联性。

有自杀意念的儿童青少年双相障碍抑郁发作患者SLC6A4基因甲基化研究

目的探讨儿童青少年双相障碍(PBD)抑郁发作患者自杀意念与SLC6A4基因甲基化的关系。方法选取2020年12月至2022年12月于新疆维吾尔自治区人民医院临床心理科住院的43例PBD抑郁发作患者为研究对象。采用自杀意念自评量表(SIOSS)评估患者的自杀意念,将总分≥12分且掩饰因子得分<4分的患者纳入有自杀意念组(n=29),将总分<12分的患者纳入无自杀意念组(n=14)。采用Methprimer软件对SLC6A4基因启动子区进行甲基化岛预测和甲基化引物设计,将提取好的DNA经亚硫酸盐转化后进行PCR扩增和焦磷酸盐测序,确定甲基化的CpG位点和甲基化率。比较两组患者SLC6A4基因不同位点甲基化的差异,采用Spearman相关分析基因甲基化与自杀意念的相关性。结果基因甲基化检测结果显示,两组患者SLC6A4基因甲基化的位点包括CpG1、CpG2.3、CpG4、CpG5.6位点。有自杀意念组与无自杀意念组患者CpG1、CpG2.3、CpG4位点的基因甲基化率比较[48.28%(14/29)比8/14、96.55%(28/29)比14/14、20.69%(6/29)比6/14],差异无统计学意义(χ^(2)=0.297、0.494、2.306;P>0.05)。有自杀意念组患者的CpG5.6位点基因甲基化率高于无自杀意念组[68.97%(20/29)比5/14],差异有统计学意义(χ^(2)=4.289,P<0.05)。相关分析结果显示,PBD抑郁发作患者的SIOSS得分与SLC6A4基因甲基化CpG1位点、CpG2.3位点、CpG4位点不存在相关性(r=-0.244、-0.210、-0.281;P>0.05);与甲基化CpG5.6位点呈正相关(r=0.312,P<0.05)。结论PBD抑郁发作患者的自杀意念与SLC6A4基因甲基化CpG5.6位点有关,为明确其自杀意念的发生原因提供了基础。

SLC6A4基因c.*670T>G多态性与壮族人群哮喘风险和外周血细胞特征的相关性

目的探讨c.*670T>G与壮族人群哮喘风险和外周血特征的相关性。方法选取2017年5月至2020年3月于右江民族医学院附属医院和河池市人民医院就诊的258例哮喘患者与244名健康受试者为研究对象,使用重测序法鉴定c.*670T>G多态性以阐明基因型,流式细胞术结合电阻抗法对外周血细胞进行分类计数。结果研究对象的生活条件是平衡的。与T等位基因相比,G等位基因是壮族哮喘人群的遗传危险因素(OR=1.54,95%CI=1.15-2.06;P=0.004)。与GT+TT基因型相比,GG纯合基因型是壮族哮喘人群的遗传危险因素(OR=1.66,95%CI=1.16-2.38;P=0.005)。风险因素分层后GG纯合基因型增加了男性和城市居民亚组人群患哮喘的风险(P<0.01)。哮喘组的红细胞、血红蛋白和血小板计数明显高于对照组(P<0.001),血小板超过正常值的样本中GG基因型占比82.35%,GT基因型占比17.65%,无TT基因型的占比,GG基因型的血小板整体水平高于GT+TT基因型(P<0.05)。显著性关联使用假阳性报告概率分析验证,在0.1的先验概率水平下,G vs.T假阳性概率为0.071,GG vs.GT+TT假阳性概率为0.153。结论c.*670T>G的GG基因型是广西西北部地区壮族人群哮喘的遗传危险因素,研究增加了c.*670T>G群体遗传的基因型和外周血表型的参考数据。