ApoE和SLCO1B1基因多态性对高脂血症患者降脂治疗的效果影响

目的 探究ApoE、SLCO1B1基因多态性及其对高脂血症患者他汀类药物降脂疗效的影响。方法 选择江苏省苏北人民医院2020年1月至2022年1月常规体检中发现的247例高脂血症患者,应用PCR-焦磷酸测序法对患者的ApoE、SLCO1B1基因位点的多态性进行检测,对基因型分型进行哈迪-温伯格定律分析,比较不同基因型在性别中的分布特点。根据ApoE、SLCO1B1基因多态性对患者进行分类,比较不同基因型患者服用他汀类药物3个月前后的血脂指标差异。结果 247例高脂血症患者ApoE、SLCO1B1基因位点观察值符合哈迪-温伯格定律(P>0.05)。患者ApoE等位基因分别为E2(133例)、E3(173例)和E4(41例),涉及6种不同基因型,分别为E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4和E4/E4,不同基因型性别分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SLCO1B1基因表型共检出3类(6种基因型),分别为Ⅰ(*1a/*1a、*1a/*1b、*1b/*1b,185例)、Ⅱ(*1a/*15、*1b/*15,58例)、Ⅲ类(*15/*15,4例)基因型。SLCO1B1基因型患者性别分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,ApoE2、E3、E4患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,SLCO1B1基因型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类患者TC、TG、LDL-C均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ApoE和SLCO1B1的基因频率呈规律性分布,SLCO1B1基因型存在性别差异,ApoE和SLCO1B1基因多态性对高脂血症患者他汀类药物治疗可能无影响。

APOE、SLCO1B1基因多态性与老年2型糖尿病认知功能障碍的相关研究进展

老年人2型糖尿病和认知功能障碍是复杂且高发的疾病。有证据表明,认知功能障碍是2型糖尿病的一种内在表型,尤其在老年人群中。2型糖尿病与注意力、工作记忆和面孔记忆之间存在显著的遗传相关性,这表明2型糖尿病与这些认知领域之间存在基因重叠。临床指南也强调了轻度认知障碍在老年2型糖尿病患者管理中的重要性。在精准医疗时代,基因组学可以为研究和治疗疾病提供有效的方法,特别是在优化药物疗效、减少不良反应方面。本文主要围绕APOE、SLCO1B1基因多态性对老年2型糖尿病认知功能障碍的影响进行阐述,并对该领域的未来研究方向进行了探讨。

血脂异常人群ApoE和SLCO1B1基因多态性及相关性研究

目的分析湘雅医院血脂异常人群中ApoE和(SLCO1B1)基因型频率分布特征,探究ApoE和SLCO1B1基因型与各项血脂指标的相关性,为防治动脉粥样硬化性疾病提供依据。方法收集湘雅医院2016年6月~2017年4月共87例血脂异常人群三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)数据,采用PCR荧光探针法检测87例血脂异常人群的ApoE和SLCO1B1基因型,分析基因频率分布特征并比较各基因型间各项血脂指标的差异。结果87例血脂异常人群ApoE各基因型频率为:E2/E2型1.15%,E2/E3型13.79%,E2/E4型1.15%,E3/E3型56.32%,E3/E4型26.44%和E4/E4型1.15%,各等位基因频率分布以E3占比最高,为76.44%,E2与E4分别为8.62%和14.94%。E4表型组TC和LDL-C浓度大于E2,E3组,3组表型TG,TC,LDL-C,HDL-C浓度水平差异无统计学意义。SLCO1B1各基因型频率为:*1a/*1a型6.90%,*1a/*1b型36.78%,*1a/*15型13.79%,*1b/*1b型26.44%和*1b/*15型16.09%,各单体型频率分布以*1b占比最高,为52.87%,*1a与*15分别为32.18%和14.94%,未检测到*5型。SLCO1B1各组TG,TC,LDL-C和HDL-C浓度水平差异无统计学意义。结论 ApoE基因型频率分布不均,其多态性与血脂水平可能存在相关性;SLCO1B1基因频率分布存在种族差异性,其多态性与血脂水平不相关。临床医师可以根据ApoE和SLCO1B1基因型合理选择用药剂量,以防治冠状动脉粥样硬化性疾病。

贵州地区105例血脂异常人群ApoE和SLCO1B1基因多态性及血脂特征分析

目的探讨105例贵州地区血脂异常人群载脂蛋白E(ApoE)和溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1)基因多态性特点及血脂特征。方法选取贵州地区就诊的血脂异常患者105例,采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo-A1)及载脂蛋白B(Apo-B),分析血脂异常人群性别差异和血脂异常类型差异,采用连接酶测序技术检测全血ApoE[c.388T>C(Cys130Arg)和c.526C>T(Arg176Cys)]和SLCO1B1基因位点[c.521T>C(Val174Ala)和c.388A>G(Asn130Asp)]的多态性;收集“The 1000 Genomes Project”中千人基因组南方人群数据与105例贵州地区血脂异常人群比较,分析基因多态性位点分布频率。结果贵州地区血脂异常人群中,女性血清TC、HDL-C、Apo-A1水平高于男性(P<0.05);贵州地区血脂异常人群中,男性和女性ApoE 526C>T位点基因型频率及等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05);贵州地区血脂异常人群中,男性和女性ApoE各基因表型组E2、E3、E4比较,差异有统计学意义(P<0.05);贵州地区血脂异常人群中,男性和女性SLCO1B1 388A>G位点基因型频率及等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05);贵州地区血脂异常人群中,男性和女性SLCO1B1各基因表型组Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类比较,差异无统计学意义(P>0.05);贵州地区血脂异常人群和普通人群ApoE 526C>T位点基因型频率比较,差异有统计学意义(P<0.05);贵州地区血脂异常人群ApoE基因E2型者TG、TC、HDL-C及Apo-A1水平均高于E4型,其中TG指标比较、差异有统计学意义(P<0.05)。结论105例贵州地区血脂异常人群中,女性血脂水平高于男性;ApoE基因分布以E3型最高、E2型最低,男性E4型比例高于女性,E2型人群总体血脂水平高于E4型;SLCO1B1各基因型分布无性别差异。

大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中患者SLCO1B1基因多态性分布——185例分析

目的:分析大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中(LAA-IS)患者185例中SLCO1B1基因388A>G和521T>C多态性位点的分布。方法:LAA-IS患者185例纳入研究,通过聚合酶链反应-荧光探针方法对其外周血样本中SLCO1B1基因的388G>A和521T>C位点进行检测并统计分析其基因分型分布。结果:根据SLCO1B1基因多态性分型,185例LAA-IS患者中SLCO1B1基因388A>G位点纯合野生型占8.6%,杂合突变型占40.5%,纯合突变型占50.8%;521T>C位点纯合野生型占77.8%,杂合突变型占21.0%,纯合突变型占1.1%。结论:本组185例LAA-IS患者中分布有较多的突变型SLCO1B1基因。

SLCO1B1基因多态性与新生儿高胆红素血症的相关性

目的观察有机阴离子转运多肽(OATP1B1)编码基因SLCO1B1的单核苷酸多态性与新生儿高胆红素血症的相关性。方法随机选取2014年9月至2016年9月住院的高胆红素血症新生儿300例为病例组,同时随机选取相匹配的无高胆红素血症新生儿300例为对照组。提取基因组DNA,采用Sequenom特定SNP位点分型检测SLCO1B1位点rs 59502379、rs 56101265、rs 72559748、rs 72559745、rs 56061388、rs 55901008、rs 4149056、rs 56199088,分析病例组与对照组的差异。结果 SLCO1B1位点rs59502379、rs56101265、rs72559745、rs56061388、rs55901008和rs56199088位点未检出多态性;rs4149056位点的等位基因突变频率病例组为12%、对照组为11%,差异无统计学意义(P>0.05);rs72559748位点的等位基因突变频率病例组为2.5%,低于对照组的5.2%,提示该位点突变与新生儿高胆红素血症无关。结论OATP1B1编码基因SLCO1B1位点rs59502379、rs56101265、rs72559745、rs56061388、rs55901008、rs56199088未检出多态性,而SLCO1B1位点rs4149056及rs72559748位点检出多态性,但以上位点均与新生儿高胆红素血症发生无关。

ApoE与SLCO1B1基因多态性与老年脑梗死患者颅内动脉粥样硬化狭窄的相关性

目的分析ApoE与SLCO1B1基因在老年脑梗死患者颅内动脉粥样硬化狭窄中的分布情况,及动脉狭窄程度与血脂的关系。方法选取2018年2月至2019年2月北京中医药大学东方医院脑动脉粥样硬化患者200例为脑梗死组,以北美症状性颈动脉内膜剥脱术研究法分级标准划分动脉粥样硬化狭窄分级,其中无狭窄患者26例、轻度狭窄患者48例、中度狭窄患者45例、重度狭窄患者81例;并选取同时期健康人70名为对照组。对ApoE与SLCO1B1基因多态性采用基因芯片技术进行检测,分析不同颅内动脉狭窄程度中各基因分布情况,并总结影响老年脑梗死患者发生动脉狭窄的影响因素。采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用LSD-t检验、χ^(2)检验及方差分析。采用logistic回归分析对粥样动脉硬化狭窄的影响因素进行分析。结果脑梗死组高血压史、糖尿病史、吸烟史、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoE、SLCO1B1均高于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组(P<0.05)。ApoE中ε4、ε3/ε3动脉硬化狭窄率最高,差异均有统计学意义(均P<0.05);SLCO1B1*1b与SLCO1B1*5基因型组合中1b/1b狭窄率最高,差异均无统计学意义(均P>0.05)。随着动脉粥样硬化狭窄程度的加重,总胆固醇、酰油三酯、LDL-C浓度逐渐增加,HDL-C浓度逐渐下降(P<0.05)。经logistic回归分析证实,LDL-C、ApoEε4、ApoEε3/ε3是老年脑梗死患者发生颅内粥样动脉硬化狭窄的危险因素。结论LDL-C、ApoEε4、ApoEε3/ε3与颅内粥样动脉硬化狭窄具有相关性,而SLCO1B1基因及基因组合与颅内粥样动脉硬化狭窄不相关。

SLCO1B1基因多态性分析及其临床意义

目的探讨山西省籍贯汉族人群SLCO1B1基因多态性及其临床意义。方法采用横断面研究,选取2019年1月至2020年1月就诊于山西医科大学第二医院并接受SLCO1B1基因多态性检测的山西省籍贯汉族患者441例,其中动脉粥样硬化者408例,无动脉粥样硬化者25例,临床未确定是否患有动脉粥样硬化者8例。通过聚合酶链反应-荧光探针技术定性检测患者外周全血基因组中SLCO1B1*1b(388 A>G)rs2306283、SLCO1B1*5(521 T>C)rs4149056基因,统计并分析其基因型、基因表型频率及多态性分布。结果441例患者SLCO1B1基因*1b(388 A>G)位点野生型(AA基因型)31例(7.0%)、杂合突变型(AG基因型)164例(37.2%)、纯合突变型(GG基因型)246例(55.8%);*5(521 T>C)位点野生型(TT基因型)346例(78.5%)、杂合突变型(TC基因型)90例(20.4%)、纯合突变型(CC基因型)5例(1.1%)。441例患者SLCO1B1基因中*1b/*1b最多见,占40.6%(179例),然后依次为*1a/*1b(31.1%,137例)、*1b/*15(14.1%,62例)、*1a/*1a(7.0%,31例)、*1a/*15(6.1%,27例)、*15/*15(1.1%,5例),其中正常代谢型人群占比最高(78.7%,347例),弱代谢型人群占比最低(1.1%,5例),中间代谢型人群占比居中(20.2%,89例)。441例患者中男性304例,女性137例。不同性别各基因型及基因表型分布差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论本组山西省籍贯441例汉族人群中,SLCO1B1*1b(388 A>G)位点纯合突变型较多,SLCO1B1*5(521 T>C)位点野生型较多,该基因正常代谢型分布较多,弱代谢型分布少,且基因型分布与性别无关。

冠心病患者SLCO1B1基因多态性分布研究

目的探讨冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)患者SLCO1B1∗1b(388 A>G)rs2306283、SLCO1B1∗5(521 T>C)rs4149056基因的多态性分布,为临床冠心病患者个体化合理运用他汀类药物提供一定的理论依据。方法采用横断面研究方法,选取2019年6月至2020年1月就诊于山西医科大学第二医院并接受SLCO1B1基因多态性检测的227例冠心病患者纳入研究,采用聚合酶链反应⁃荧光探针技术定性测定其外周全血基因组中SLCO1B1∗1b(388 A>G)、SLCO1B1∗5(521 T>C)基因多态性,统计分析其等位基因、基因型、基因表型频率及多态性分布。结果经分析发现本研究人群中SLCO1B1∗1b(388 A>G)等位基因AG、SLCO1B1∗5(521 T>C)等位基因TC基因型分布的观察值和预期值之间差异均无统计学意义(均P>0.05),具有群体代表性。227例冠心病患者中,∗1b(388 A>G)位点野生型AA占8.8%(20例)、突变杂合型AG占38.8%(88例)、突变纯合型GG占52.4%(119例);∗5(521 T>C)位点野生型TT占78.4%(178例)、突变杂合型TC占20.7%(47例)、突变纯合型CC占0.9%(2例)。检测到6种基因型,分别为∗1a/∗1a(8.8%,20例)、∗1a/∗1b(33.5%,76例)、∗1b/∗1b(36.6%,83例)、∗1a/∗15(5.3%,12例)、∗1b/∗15(15.0%,34例)、∗15/∗15(0.9%,2例),其中正常代谢型占78.9%(179例)、中间代谢型占20.3%(46例)、弱代谢型占0.9%(2例)。结论本组冠心病患者∗1b(388 A>G)位点突变纯合型频率最高,∗5(521 T>C)位点野生型频率最高,SLCO1B1以正常代谢型分布最多,等位基因以∗1b分布最多,与流行病学基本一致。冠心病患者进行SLCO1B1基因检测具有实际意义。

MTRR和SLCO1B1基因多态性与ALL患儿MTX血药浓度及HD-MTX致不良反应的相关性研究

目的:研究MTRR基因rs1801394位点、SLCO1B1基因rs11045879位点多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)致不良反应的相关性。方法:回顾性收集2015年10月-2018年9月四川省人民医院收治的接受HD-MTX治疗且处于巩固化疗期的四川地区汉族ALL住院患儿70例,采用均相酶扩大免疫法检测患儿给药后48、72 h时的血药浓度,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测其基因分型;分析MTRR、SLCO1B1基因多态性与MTX血药浓度[剂量校正浓度(c48 h/D,48 h)、不同血药浓度范围(≤0.1、>0.1μmol/L)患儿比例(72 h)]及不良反应(骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应、黏膜损伤、皮疹等)的相关性;采用Wald渐进法对不同影响因素(基因多态性、MTX血药浓度、免疫分型、体质量指数等)与不良反应的相关性进行二元Logistic回归分析。结果:共检出MTRR基因AA、AG、GG型患儿31、32、7例,SLCO1B1基因TT、TC、CC型患儿23、37、10例,各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。MTRR和SLCO1B1各基因型患儿c48 h/D(48 h)以及不同血药浓度范围患儿比例(72 h)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。MTRR各基因型患儿肝功能损害发生率差异显著(P<0.05),且AA型显著高于AG+GG型(P<0.05);而MTRR基因多态性与其他不良反应发生率,SLCO1B1基因多态性与各不良反应发生率均不相关(P>0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,ALL患儿肝功能损害与MTRR基因多态性相关,胃肠道反应与72 h血药浓度>0.1μmol/L与否相关,黏膜损伤与患儿免疫分型和体质量指数相关,皮疹与患儿体质量相关(P<0.05)。结论:MTRR基因rs1801394位点多态性可能与ALL患儿HD-MTX致肝功能损害的发生相关,但该多态性和SLCO1B1基因rs11045879位点多态性均与患儿体内MTX的血药浓度无关。

血脂异常患者ApoE和SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀调脂治疗后血脂和肝功能的相关性

目的 研究血脂异常患者载脂蛋白(ApoE)、有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(SLCO1B1)基因多态性与阿托伐他汀调脂治疗后血脂、肝功能的相关性。方法 选取2020年1月-2023年9月就诊于沧州市人民医院的128例高脂血症患者,阿托伐他汀治疗至少4周,检测ApoE、SLCO1B1基因和血脂、肝功能指标,分析其因型与调脂疗效、肝功能指标关系。结果 阿托伐他汀治疗后,ApoE基因表型E2组三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均较治疗前改善,E3组总胆固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均较治疗前改善,E4组HDL-C水平均较治疗前改善,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,ApoE基因表型各组丙氨酸转氨酶(ALT)差异无统计学意义,仅E3组谷氨酰转移酶(GGT)差异有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀治疗后,SLCO1B1基因表型Ⅰ型的TC、TG、HDL-C、LDL-C均较治疗前改善,Ⅱ型HDL-C较治疗前改善,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,SLCO1B1基因表型各组ALT、GGT差异无统计学意义。结论 临床使用阿托伐他汀时,可检测ApoE、SLCO1B1基因多态性评估降脂疗效,实现阿托伐他汀个体化用药。

SLCO1B1基因多态性与类风湿关节炎患者多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度及疗效的关系

目的:研究SLCO1B1388A>G和521T>C基因多态性与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者服用小剂量甲氨蝶呤治疗后红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(methotrexate polyglutamates,MTXPGs)浓度、疗效及肝毒性的关系。方法:前瞻性收集接受小剂量甲氨蝶呤治疗的137例RA患者,采用基因芯片法检测SLCO1B1基因,经HPLC-MS/MS法检测患者红细胞中MTXPGs浓度,应用SPSS软件分析SLCO1B1基因多态性与MTXPGs浓度、疗效及肝毒性的关系。结果:G、C等位基因的频率分别为73.7%、11.7%,SLCO1B1基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡检测。388A>G和521T>C突变组与野生组间红细胞中MTXPGs浓度在患者服药第8,12,24,40周后差异均无统计学意义(P>0.05),同时不同基因型患者间疗效与肝毒性差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:SLCO1B1388A>G和521T>C基因多态性与MTXPGs浓度、疗效及肝毒性可能无关。

高脂血症患者SLCO1B1和APOE基因多态性与血脂水平的相关性

目的探讨高脂血症患者SLCO1B1和APOE基因多态性,分析二者与患者血脂水平的相关性。方法选取郑州颐和医院2019年1月至2021年12月收治的154例脂代谢异常患者为研究对象,同期选择体检健康者113例作为健康人对照组,采用PCR-荧光探针技术检测SLCOIB1和APOE的基因分型,分析基因多态性的分布特点,探讨高脂血症患者SLCOIB1和APOE基因与血脂水平的相关性。结果高脂血症患者SLCO1B1基因以正常代谢性基因表型(*1a/*1a、*1a/*1b和*1b/*1b)为主,占所有基因型的79.9%,其中各单体基因型频率分布以1b型占比最高,为64.4%,疾病组和健康人对照组基因表型频率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。高脂血症患者APOE基因表型以E3组(E3/E3和E2/E4)为主,占比66.9%,APOE各等位基因频率分布以E3表型占比最高,为76.7%;疾病组E3基因表型明显低于健康人对照组,E4基因表型明显高于健康人对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。高脂血症患者SLCO1B1各基因表型的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);APOE基因E4表型组的TC水平显著高于E2组和E3组,差异其有统计学意义(P<0.05);基因表型E2、E3和E4组的TG、LDL-C和HDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论脂代谢异常患者SLCO1B1和APOE基因多态性分布不均匀,血脂异常可能与SLCO1B1和APOE基因多态性有关。对于脂代谢异常患者,在其使用他汀类药物前进行SLCO1B1及APOE基因型检测尤为重要。

SLCO1B1和APOE基因多态性与他汀类药物疗效的相关性

目的探讨SLCO1B1基因(521T>C)位点和APOE基因E2、E4位点基因多态性与他汀类药物的降脂疗效的相关性。方法选取2016年6月至2018年3月期间就诊于昆明医科大学附属延安医院且诊断为高脂血症的住院患者81例作为研究对象,其中男62例,女19例,平均年龄为(62±12.43)岁。采用实时荧光聚合酶链式反应法对提取的DNA进行SLCO1B1基因(521T>C)位点和载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因E2、E4位点检测,将基因型分组与患者服用他汀类药物前后的血脂指标进行统计分析。结果SLCO1B1 521T>C位点用药前5个血脂指标甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白A1(APOA1)分别进行组间比较:TC型组、TT型组间的差异无统计意义(均P>0.05)。用药后5个血脂分别进行组间比较:APOA1水平组间比较差异有统计学意义(P<0.05),其余4个血脂指标的组间比较差异无统计意义(均P>0.05)。APOE基因用药前E2型、E3型和E4型与TG、TC、HDL-C和APOA1水平间有差异,其余血脂指标差异无统计意义(P>0.05)。用药后患者的E2型、E3型和E4型与TG、TC和LDL-C水平之间有差异。其余血脂指标差异无统计意义(P>0.05)。SLCO1B1 521T>C位点的基因多态性与他汀类药物的降脂疗效相关,TT型组APOA1水平变化显著高于TC型组。结论APOE基因多态性与他汀类药物的降脂疗效相关,用药前E2型、E3型和E4型与TG、TC、HDL-C和APOA1水平间有差异。用药后患者的E2型、E3型和E4型与TG、TC和LDL-C水平之间有差异。

高脂血症患者SLCO1B1和ApoE基因多态性分析及其与患者血脂水平的相关性探究

目的探究高脂血症患者SLCO1B1和ApoE基因多态性及其与患者血脂水平的相关性。方法回顾性分析我院2018年1月至2019年4月期间收治的115例高脂血症患者的三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)以及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)等临床数据资料,将高脂血症患者作为观察组,同期选取106例健康志愿者作为对照组。比较观察组和对照组受测者SLCO1B1、ApoE基因多态性分布特征以及观察组患者SLCO1B1、ApoE基因表型组间各血脂水平指标的差异,同时采用偏相关性分析高脂血症患者SLCO1B1、ApoE基因与血脂水平的相关性。结果SLCO1B1基因多态性分布:观察组和对照组受测者A基因表型频率分别为77.39%、82.08%,均为组内最高,C基因表型频率均为组内最低,其中对照组健康志愿者未检测出C基因表型,A、B以及C基因表型频率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);ApoE基因多态性分布:观察组和对照组受测者E3基因表型频率分别为63.48%、76.42%,均为组内最高,同时观察组患者E3基因表型频率明显低于对照组健康志愿者,且观察组患者E4基因表型频率16.52%显著高于对照组健康志愿者5.66%,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);高脂血症患者SLCO1B1基因表型A组TG、TC、LDL-C均高于B组和C组,B组HDL-C高于A组和C组,但3组基因表型TG、TC、LDL-C以及HDL-C等血脂指标水平差异无统计学意义(P>0.05);高脂血症患者ApoE基因表型E2、E3以及E4组TG、LDL-C、HDL-C水平比较均无统计学意义(P>0.05),但E4组TC水平显著高于E2组和E3组,组间差异比较具有统计学意义(P<0.05);偏相关性分析显示:SLCO1B1基因多态性与各血脂指标水平均无明显相关性(P>0.05),ApoE基因多态性与TG、HDL-C水平也均无相关趋势(P>0.05),但与TC(r=0.36)、LDL-C(r=0.28)水平具有相关性(P<0.05)。结论高脂血症患者SLCO1B1和ApoE基因频率分布均存在明显不均,其中ApoE基因多态性分布与血脂水平存在相关趋势,对患者降脂药物以及饮食干预治疗方案的选择具有重要价值。

华南地区汉族人群SLCO1B1和ApoE基因多态性分析

目的了解SLCO1B1和载脂蛋白E(ApoE)基因单核苷酸多态性在华南地区汉族人群的分布情况。方法采用聚合酶链反应(PCR)-荧光探针技术对142例心血管疾病患者和42例健康对照者的SLCO1B1和ApoE基因多态性进行检测,并统计男女间及患者组与健康对照组间的基因型分布差异。结果 SLCO1B1的*1a/*1a+*1a/*1b+*1b/*1b组合最多见,占73.2%(104/142),各基因型组合在男女人群间的分布差异无统计学意义(P>0.05),患者组与健康对照组间的分布差异也无统计学意义(P>0.05);ApoE以E2/E4+E3/E3组合最为多见,占78.9%(112/142),各基因型组合在男女人群间的分布差异无统计学意义(P>0.05),但患者组与健康对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SLCO1B1和ApoE的基因多态性分布与性别无关,但ApoE的多态性在心血管疾病患者和健康人群中分布有差异。

新生儿不明原因高胆红素血症与SLCO1B1基因多态性的相关分析

目的探讨SLCO1B1基因多态性与新生儿不明原因高胆红素血症发病风险的关系。方法收集金华地区新生儿不明原因高胆红素血症患儿66例为疾病组,同时选取健康新生儿42例作为对照组。提取外周血DNA,采用PCR和Sanger测序法对基因多态性的情况进行分析。观察基因变异频率及基因型分布、基因多态性与新生儿不明原因高胆红素血症的相关性及对患儿血清胆红素水平的影响。结果金华地区新生儿SLCO1B1基因c.388A>G、c.521T>C、c.571T>C和c.597C>T的变异率分别为93.5%、25.9%、37.0%和63.9%,这些位点在疾病组和对照组中分布差异无统计学意义(P>0.05)。在c.388A>G、c.571T>C和c.597C>T 3个位点的不同基因型中,疾病组患儿总胆红素、未结合胆红素、结合胆红素水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);c.521T>C位点纯合变异型血清总胆红素水平与杂合变异型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SLCO1B1基因的4个SNPs位点与金华地区新生儿不明原因高胆红素血症的发病风险没有显著相关性,但c.521T>C位点纯合变异型可能对血清总胆红素水平有一定的影响。

一例Rotor综合征SLCO1B1和SLCO1B3基因突变分析

目的初步探讨1例Rotor综合征患者的临床特点和SLCO1B1和SLCO1B3基因突变情况,从分子遗传学角度分析该疾病的发生机制。方法收集患者临床资料,从外周血白细胞提取基因组DNA,采用二代测序进行四千种已知单基因遗传性疾病筛查,用Sanger测序法分析验证二代测序发现的突变位点。结果患儿主要临床表现为反复皮肤及巩膜黄染,实验室检查示高胆红素血症,直接、间接胆红素双向增高。高通量测序发现患儿携带SLCO1B1基因c.1738 C>T纯合突变和SLCO1B3基因c.360_481 del纯合突变。c.1738 C>T突变为无义突变,已有文献报道,推测导致蛋白的第580位氨基酸密码子由精氨酸变为终止密码子。c.360_481 del突变为移码突变,蛋白编码区的第360至481位碱基缺失。该变异未见文献报道,也未见SNP数据库收录。此变异使蛋白缺失40个氨基酸的同时还造成开放阅读框移码,可能造成蛋白功能丧失。结论 SLCO1B1和SLCO1B3基因突变导致的有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3功能缺陷是该Rotor综合征患者临床表现的分子遗传基础。

SLCO1B1基因多态性与伊立替康所致不良反应的关系

伊立替康(CPT-11)是一种临床应用广泛的抗肿瘤药物,但其可能发生的严重不良反应却常常影响它的临床使用。有关报道称,特异性分布于肝细胞基底膜外侧的有机阴离子转运蛋白1B1(OATP1B1)可显著影响CPT-11及其活性产物SN-38的血药浓度,进而影响它的不良反应。文章就负责编码OATP1B1的编码基因SLCO1B1的基因多态性与CPT-11所致不良反应的关系作一综述。

SLCO1B1基因多态性的辛伐他汀个体化用药临床研究分析

辛伐他汀(Simvastatin)是一种临床常用的降血脂药物,其常见的药物不良反应是横纹肌溶解、肌病等肌肉相关症状。SLCO1B1基因多态性是导致辛伐他汀肌肉不良反应个体化差异的主要原因之一。SLCO1B1编码的产物参与辛伐他汀的肝摄取,其功能丧失性变异可引起辛伐他汀的血药水平升高,导致更多的药物暴露。对于服用辛伐他汀的患者,检测SLCO1B1基因型可指导患者的精准用药,但目前尚无研究讨论常规开展SLCO1B1基因检测的临床意义。对于携带功能降低的等位基因患者,推荐服用小剂量的辛伐他汀或者换用其他他汀类(阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等)药物,以降低可能的肌肉不良反应风险。本研究综述了SLCO1B1基因与辛伐他汀个体化用药的相关研究,为辛伐他汀的合理应用提供参考。