中国维吾尔族人群SLITRK1基因多态性与精神分裂症关联性研究

目的:探讨SLITRK1基因多态性与中国维吾尔族人群精神分裂症的关联性。方法:利用多重PCR靶向捕获二代测序技术对1 008例维吾尔族精神分裂症患者(病例组)及1 095例维吾尔族健康对照(对照组)进行SLITRK1基因外显子区域DNA扩增,高通量测序,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)对纳入研究患者进行临床精神病性症状的评定。结果:病例组与对照组间SLITRK1基因rs145628951位点等位基因和基因型频率分布差异无统计学意义(P均>0.05);青少年发病病例组与对照组、成年发病病例组与对照组间rs145628951位点等位基因和基因型频率分布差异均无统计学意义(P均>0.05);男性病例组与对照组、女性病例组与对照组间rs145628951位点等位基因和基因型频率分布差异均无统计学意义(P>0.05);病例组中rs145628951位点A/A、A/C、C/C基因型3组间PANSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SLITRK1基因rs145628951位点多态性与中国维吾尔族人群精神分裂症的发病无关联性。

Slitrk1基因和中国汉族抽动秽语综合症患者抑郁关系研究

目的:探讨Slitrk1基因单核苷酸多态性与中国汉族抽动秽语综合症抑郁症状之间的关联性。方法:釆用病例对照研究,纳入研究的中国汉族抽动秽语综合症患者1000例,对照1000例,收集一般人口学资料及临床数据,应用Excel软件建立数据库。提取研究对象全基因组DNA,利用Taqman探针分型技术对Slitrk1基因中四个单核苷酸多态性位点进行基因型的测定,采用SHEsis软件平台,在两组人群中进行基因型频率的分析。结果:Slitrk1基因4个SNPs位点在人群中的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P >0.05)。基因rs144821830位点的基因型分布频率在两组间差异有统计学意义(P = 0.005),其中病例组中CT基因型频率高于对照组,TT基因型频率低于对照组;基因rs3737193、rs144800086、rs145628951位点的基因型频率在两组间均无差异(p 0.05)。结论:Slitrk1基因(rs144821830)位点与中国汉族人群中国汉族抽动秽语综合症相关联,Slitrk1基因可能参与了中国汉族抽动秽语综合症的发病机制。没有发现Slitrk1基因(rs144821830)和中国汉族抽动秽语综合症患者的抑郁症状之间的关系。

人Slitrk1基因对PC12细胞增殖和分化的影响

目的研究人Slitrk1基因过表达对PC12细胞增殖和分化的影响。方法PCR扩增人Slitrk1CDS,克隆到pcDNA4/myc-HisA载体,构建重组质粒pcDNA4/St1,分别以空载体和重组质粒转染PC12细胞,RT-PCR法鉴定出阳性转染细胞,观察空载体转染的PC12细胞(pcDNA4/PC12)和过表达Slitrk1的PC12细胞(ST1/PC12)的表型并用MTT法检测细胞增殖情况。结果与空载体转染的PC12细胞相比,过表达Slitrk1基因的细胞增殖速度明显减慢。pcDNA4/PC12与野生型PC12细胞表型一致,均为悬浮成团生长,细胞少有突起,而ST1/PC12细胞大部分贴壁生长,突起多见,呈分化状态。结论过表达人Slitrk1基因能够抑制PC12细胞增殖,促进细胞的贴壁及突起长出。人Slitrk1基因可能有促进PC12细胞神经分化的作用。

miR-429对抽动障碍靶基因调控的生物信息学分析

目的通过生物信息学分析,并将miR-429靶基因与抽动障碍(TD)相关基因(TRGs)关联,预测TD相关靶基因,以更好地理解miR-429在TD中的作用。方法通过miRbase数据库获取多物种成熟miR-429的序列,进行保守性分析。通过GeneCards和DisGeNET数据库获取TRGs,并将miRDB数据库及DIANA数据库的microT工具预测的miR-429的靶基因与TRGs取交集获得TD相关靶基因。运用RNAhybird数据库对杂交的位点序列和最小自由能(MFE)进行预测。通过DAVID数据库对TD相关靶基因进行功能富集分析。结果miR-429的22个核苷酸中仅2个核苷酸在物种间存在差异,总共获得9个基因为TD相关靶基因。仅ASH1L、SLITRK 1与miR-429杂交的序列中未包含物种间存在差异的核苷酸,最小的杂交MFE的基因为CHD2(-25.0 kcal/mol)。功能富集分析各分类的首个功能术语为生物学过程的成人行为,细胞组分的谷氨酸能突触,以及分子功能的染色质结合。未获得有统计学意义的通路富集。结论miR-429可能通过相关基因调控谷氨酸能突触而影响TD行为,尤其是SLITRK1基因。