SMA-1强震仪原理及特殊故障维修

美国生产的SMA - 1强震仪在我国的应用较为广泛 ,因使用多年 ,故障率逐年递增。从仪器的工作原理入手 ,简略介绍了常见故障的维修和仪器的改进方法。改进的仪器 ,经三年多的考验 ,运行正常。

海洋放线菌SMA-1代谢物多样性研究

以一株分离自黄海海泥(山东日照附近)的海洋放线菌SMA-1为研究对象,利用单菌多次级代谢物(One Strain Many Compounds,OSMAC)方法来增加其代谢物多样性,通过薄层层析和生物活性追踪检测其代谢谱变化,从其中一个活性较强的斑点分离鉴定出活性化合物Naseseazine B,最终建立了一套快速研究海洋放线菌代谢物多样性的培养和分析分离方法。

来瑞特韦关键原料SMA-1的手性异构体的制备与结构鉴定

目的对来瑞特韦关键原料SMA-1的手性异构体杂质进行研究。方法以环戊烯(1)为起始原料,经加成、消除、环合、取代、氢化加成、消除、手性拆分、成盐反应得到SMA-1-A和SMA-1-B。以3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐(10)为起始原料,经氧化、加成、水解、手性拆分、成盐反应得到SMA-1-C。结果3个手性异构体杂质的结构均经1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS、XRD、DSC谱确证。结论3个手性异构体杂质的纯度均达到95%(HPLC)以上,可用作来瑞特韦原料药和制剂质量控制的杂质对照品,通过从源头控制SMA-1异构体杂质的含量,可进一步确保来瑞特韦原料药工艺的合理性。

宫腔黏连分离术后创面渗出液中TGF-β1、α-SMA表达与术后复发相关性探究

目的探讨宫腔镜下宫腔黏连分离术后创面渗出液中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(ɑ-smooth muscle actin,α-SMA)表达与术后复发的相关性。方法选取行宫腔镜下宫腔黏连分离术的育龄女性患者98例进行前瞻性队列研究,根据术后复发情况分为复发组33例、未复发组65例,比较2组一般资料、术后3 h、术后9 h、术后24 h创面渗出液中TGF-β1、α-SMA水平,采用Spearman法分析术后3 h、术后9 h、术后24 h创面渗出液中TGF-β1、α-SMA水平与复发的关系,采用Logistic回归分析宫腔黏连分离术后复发的相关影响因素,采用交互作用系数γ和OR值分析创面渗出液中TGF-β1、α-SMA表达对术后复发影响的交互作用,采用R语言绘制宫腔黏连分离术后复发的列线图预测模型,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)评价列线图模型的预测效能,采用决策曲线分析法(decision curve analysis,DCA)评价列线图模型的临床效用。结果复发组重度宫腔黏连、人工流产或刮宫史≥2次、有其他子宫手术史患者多于未复发组(P<0.05)。随时间延长,2组创面渗出液中TGF-β1、α-SMA表达水平均呈升高再降低趋势,术后9 h达峰值,复发组创面渗出液中TGF-β1、α-SMA表达水平高于未复发组,组间、时点间、组间·时点间交互作用差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示,术后3 h、术后9 h、术后24 h创面渗出液中TGF-β1、α-SMA表达均与术后复发呈正相关(r=0.742、0.922、0.867;0.659、0.880、0.823,P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,重度宫腔黏连程度、人工流产或刮宫史≥2次、其他子宫手术史、术后9 h创面渗出液中TGF-β1和α-SMA均是宫腔黏连分离术后复发的危险因素(P<0.05)。交互作用分析显示,TGF-β1和α-SMA为超相乘模型,α-SMA对TGF-β1的效应具有正向交互作用(P<0.05)。绘制宫腔黏连分离术后复发的列线图预测模型显示,其预测风险能力指数(C-index)为0.973,预测敏感度为93.93%,特异度为92.31%。DCA分析显示,列线图模型的临床正向净获益最佳(P<0.05)。结论育龄女性宫腔镜下宫腔黏连分离术后创面渗出液中TGF-β1、α-SMA表达与术后复发有关,且α-SMA对TGF-β1的效应具有正向交互作用,含TGF-β1、α-SMA的列线图模型预测术后复发具有较高的价值和临床效用,能为临床后续的决策提供参考。

糖尿病对大鼠肝纤维化组织TIMP-1/MMP-1表达的影响

目的探讨糖尿病对大鼠肝纤维化组织金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)/金属基质蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病组、肝纤维化组、糖尿病肝纤维化组(双模型组),各10只。糖尿病组和双模型组大鼠腹腔注射链尿佐菌素(STZ)制作糖尿病模型;肝纤维化组和双模型组大鼠皮下注射40%的四氯化碳花生油溶液建立肝纤维化模型。四氯化碳最后一次注射后48h处死大鼠,心脏采血,自动生化检测仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血浆清蛋白(ALB)和清蛋白/球蛋白(A/G);化学发光法检测肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ);VG染色观察大鼠肝组织变性坏死和纤维化的程度;RT-PCR检测肝脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、MMP-1和TIMP-1基因表达水平。结果与正常对照组和糖尿病组比较,肝纤维化组和双模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PⅢNP和C-Ⅳ浓度升高以及ALB、A/G下降,α-SMA、TIMP-1/MMP-1、TIMP-1基因表达增强,差异有统计学意义(P<0.05);与肝纤维化组比较,双模型组大鼠血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ浓度和肝脏纤维化计分升高,α-SMA、TIMP-1、TIMP-1/MMP-1基因表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高血糖促进了肝纤维化的发展,TIMP-1/MMP-1表达失衡加剧了肝细胞外基质(ECM)的沉积。

霉酚酸酯治疗对狼疮性肾炎肾组织内α-SMA和TGF-β_1的影响

目的 :研究霉酚酸酯 (MMF)对狼疮性肾炎 (LN)肾脏慢性化病变的影响。 方法 :9例LN患者采用MMF联合中小剂量激素疗法。免疫组化法检测治疗前后肾内α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)和转化生长因子 β1(TGF β1)的表达。 结果 :MMF治疗 6个月后 ,LN患者的蛋白尿、自身抗体等临床指标均获得明显改善 ,肾组织慢性化指数治疗前后改变无统计学差异 (P >0 0 5 )。患者肾小球内α SMA的表达明显减少 (P <0 0 5 ) ,而肾小管间质中α SMA和肾内TGF β1的表达治疗后有部分下降但无统计学意义。肾间质血管上α SMA的表达治疗前后无明显差异。结论 :MMF治疗 6个月后 ,患者肾内α SMA和TGF β1的表达部分下降 ,可能是肾脏慢性化病变无明显进展的重要原因之一。

蚯蚓提取物对肝纤维化大鼠α-SMA、TGFβ1、uPA及PAI-1蛋白表达的影响

目的研究蚯蚓提取物地龙2号对实验性大鼠肝纤维化的α肌动蛋白(αSMA)、转化生长因子β1(TGFβ1)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物(PAI1)蛋白表达的影响。方法52只雄性Wistar大鼠,随机分成6组:正常组(N);阴性对照组(NC),皮下注射花生油,灌单蒸水;模型组(M),皮下注射CCl4,每日单蒸水灌胃;阳性对照组(PC),造模同时用秋水仙碱0.1mg·kg-1·d-1灌胃;地龙大剂量组(Eh),造模同时用地龙2号50mg·kg-1·d-1灌胃;地龙小剂量组(El),造模同时用地龙2号25mg·kg-1·d-1灌胃。8周末处死大鼠,用免疫组化法检测各组大鼠肝脏组织中αSMA、TGFβ1、uPA及PAI1的表达情况。结果地龙2号大、小剂量组与模型组相比,αSMA、TGFβ1、uPA及PAI1的表达均显著降低,且uPA、PAI1与αSMA及TGFβ1表达下降呈明显的正相关。结论地龙2号可能通过抑制肝纤维化大鼠肝组织中肝星状细胞的活化,降低TGFβ1、uPA及PAI1的表达,发挥抗肝纤维化作用。

三甲散对HSC-T6细胞α-SMA、TIMP-1和ROCK-Ⅰ蛋白表达的影响

[目的]检测三甲散含药血清对肝星状细胞株(HSC-T6)细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶抑制-1(TIMP-1)和蛋白激酶(ROCK-Ⅰ)的表达,从而研究三甲散对HSC-T6细胞增殖作用的影响。[方法]以三甲散含药血清干预HSC-T6细胞,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)技术,检测三甲散含药血清对HSC-T6细胞中α-SMA、TIMP-1和ROCK-Ⅰ的蛋白表达。[结果]三甲散和Y-27632显著地降低了HSC-T6细胞α-SMA、ROCK-Ⅰ和TIMP-1 m RNA和蛋白的表达。[结论]三甲散可降低HSC-T6细胞ROCK-Ⅰ蛋白、TIMP-1和α-SMA的表达,从而抑制HSC-T6细胞的增殖。

白细胞介素1β诱导肾小管上皮细胞转分化及其对细胞骨架的影响

目的:观察白细胞介素1β(IL-1β)诱导肾小管上皮细胞转分化及其对细胞骨架的调节作用。方法:选择永生化的大鼠肾小管上皮细胞株NRK52E,经体外培养后以IL-1β(30μg/L)分别诱导3天及6天,观察细胞形态;RT-PCR半定量检测细胞α-平滑肌动蛋白(α-SMA)和细胞骨架成分β-actin、α-tubulin的mRNA表达;免疫荧光染色观察α-SMA蛋白表达及骨架蛋白β-actin、α-tubulin在细胞内的分布及排列。结果:培养的NRK52E细胞经IL-1β体外诱导3天及6天后,细胞中α-SMA mRNA及蛋白表达水平与相应的对照组细胞比较明显增多(P<0.001),提示NRK52E上皮细胞出现了表型转化,此时培养细胞的形态也发生了改变,由典型的多边铺路石样变为成纤维细胞样,并有多个突起,细胞骨架蛋白β-actin mRNA的表达也稍有增多(P<0.05);其蛋白的分布排列也发生了改变,由胞膜转移至核周及胞浆,形成束状纤维样结构。但IL-1β诱导组细胞的另一个骨架蛋白α-tubulin mRNA表达和分布与对照组比较无明显不同。结论:IL-1β能够诱导体外培养的NRK52E细胞转分化,此过程中细胞形态变为成纤维细胞样,多突起;骨架蛋白β-actin也表达增加,并出现了骨架重建;而α-tubulin在此过程中则没有明显变化。

慢性胰腺炎模型大鼠转化生长因子β1/Smads通路被秋水仙碱的抑制

背景:胰腺星状细胞内转化生长因子β1/Smads信号通路活化可能是导致胰腺组织纤维化的主要分子学机制。如能阻断这一通路,就可能抑制慢性胰腺炎组织的纤维化进程。目的:探讨秋水仙碱对慢性胰腺炎模型大鼠转化生长因子β1/Smads通路的抑制作用。方法:健康雄性SD大鼠随机分为慢性胰腺炎组及秋水仙碱干预组,慢性胰腺炎造模成功后,秋水仙碱干预组大鼠每日腹腔内注射秋水仙碱150μg/kg,慢性胰腺炎组则每日腹腔内注射等体积的生理盐水。3个月后取胰腺组织,苏木精-伊红染色观察胰腺组织的病理学改变,免疫组化观察胰腺组织转化生长因子β1表达,Western blot法测定胰腺星形细胞内P-Smad2、P-Smad3、α-SMA蛋白表达水平。结果与结论:苏木精-伊红染色结果显示:与秋水仙碱干预组相比,慢性胰腺炎组胰腺组织内腺体组织减少,而纤维结缔组织、炎细胞明显增多并取代胰腺腺体组织。免疫组化结果显示:秋水仙碱干预组胰腺组织内转化生长因子β1阳性表达级别和阳性细胞指数显著低于慢性胰腺炎组(P<0.05)。Western blot结果显示:慢性胰腺炎组胰腺星形细胞内P-Smad2/β-actin、P-Smad3/β-actin、α-SMA/β-actin表达明显低于秋水仙碱干预组(P<0.05)。结果提示秋水仙碱可以抑制慢性胰腺炎大鼠转化生长因子β1/Smads信号通路及胰腺组织纤维化。因此,秋水仙碱可作为治疗慢性胰腺炎纤维化的一种新的候选方案。

白细胞介素17对大鼠肝星状细胞胶原代谢的影响

目的:探讨白细胞介素17(IL-17)对大鼠肝星状细胞(HSCs)增殖及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响及其与肝纤维化的关系。方法:采用Optiprep密度梯度离心法分离HSCs并进行鉴定、传代。采用免疫细胞化学法检测IL-17作用HSCs 72 h后α肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。采用MTT法检测IL-17作用HSCs 24、48和72 h后细胞的增殖情况。采用RT-PCR法和ELISA法分别检测IL-17作用HSCs后MMP-9、TIMP-1 m RNA和蛋白表达的影响。结果:成功分离并培养HSCs,一定浓度的IL-17能促进HSCsα-SMA的表达并且促进HSCs增殖。IL-17能提高HSCs MMP-9和TIMP-1 m RNA和蛋白的分泌,呈浓度依赖性,且TIMP-1/MMP-9比值随IL-17浓度增加而递增。结论:IL-17不仅促进HSCs增殖,还能促进α-SMA、MMP-9和TIMP-1的表达,同时提高TIMP-1与MMP-9的比值,可能在肝纤维化中扮演重要角色。

地龙2号对大鼠肝纤维化α-SMA、TGF-β1、MMP-13及TIMP-1蛋白表达的影响

目的研究地龙2号对肝纤维化大鼠肝组织α_SMA、TGF_β1、MMP_13及TIMP_1蛋白表达的影响。方法采用四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,5 2只雄性Wistar大鼠随机分成6组正常组、阴性对照组、模型组、阳性对照组、地龙2号大剂量组和地龙2号小剂量组,8周末用免疫组织化学染色法检测肝组织中α_SMA、TGF_β1、MMP_13及TIMP_1蛋白表达情况。结果与模型组相比,地龙2号组肝纤维化程度明显减轻,α_SMA、TGF_β1、及TIMP_1蛋白表达均显著降低,MMP_13表达显著升高。结论地龙2号抑制大鼠肝脏纤维组织的形成可能与其降低α_SMA、TGF_β1、TIMP_1蛋白表达并促进MMP_13蛋白表达有关。

紫杉醇生物可降解支架对猪损伤后胆管α平滑肌动蛋白及转化生长因子β1表达的影响

目的观察紫杉醇涂层生物可降解支架对猪损伤后胆总管愈合过程中的α平滑肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用浸泡法制作紫杉醇涂层生物可降解胆道支架。构建猪肝外胆管损伤修复模型,将紫杉醇生物可降解支架及裸支架分别置入猪胆管中.每组15只(分别为实验组及对照组)。分别于术后1、3、6个月各处死5只并取材。观察吻合口愈合情况,行免疫组化测定吻合口α-SMA和TGF-β1的表达情况。结果自行研制造的全新紫杉醇生物完全可降解胆道支架获得成功。实验组术后1、3、6个月α-SMA及TGF-β1着色强度及面积评分较高的分布均较对照组低.其中术后3、6个月两组的差异有统计学意义(P<0.05)。实验组术后6个月与术后1、3个月α-SMA着色强度及面积评分分布的差异均有统计学意义(P<0.05),而对照组术后6个月仅与术后3个月的差异有统计学意义(P<0.05)。实验组术后3、6个月与术后1个月TGF-β1着色强度及面积评分分布的差异均有统计学意义(均P<0.05),而对照组术后6个月仅与术后1个月的差异有统计学意义(P<0.05)。结论紫杉醇涂层生物可降解支架能降低猪损伤后胆管α-SMA、TGF-β1的表达,可在一定程度上抑制胆管狭窄趋势。

α-SMA、TGFβ1在尿道下裂阴茎下弯组织中的表达及意义

目的:探讨尿道下裂阴茎下弯畸形阴茎海绵体腹侧表面组织病理学特点,认识尿道下裂阴茎下弯形成机制,为临床治疗方案提供一定的依据。方法:以尿道下裂伴阴茎下弯23例为研究对象,3例隐匿性阴茎手术病例为对照组和3例躯体瘢痕病例,应用免疫组织化学SABC检测组织中α-SMA、TGFβ1的阳性表达情况。结果:尿道下裂组和瘢痕组α-SMA、TGFβ1表达强度均较对照组明显升高,存在统计学差异(P<0.05);尿道下裂轻度、中度及重度下弯三组之间无显著性差异。结论:尿道下裂并发阴茎下弯者,其阴茎海绵体腹侧表面及尿道板下组织为纤维索带,可能是阴茎下弯形成的病理学基础。

福清核电厂1、2号机组抗震裕量评价

地震是核电厂主要外部灾害之一,地震风险评估对于核电厂的安全评价具有重要的价值。抗震裕量评价(SMA)是开展核电厂地震灾害风险分析的重要方法之一,其目的是为了判断核电厂的抗震设计能力相对于设计基准地震的抗震裕量,找出核电厂的抗震薄弱环节,提高核电厂的抗震能力。本文针对福建福清核电厂1、2号机组进行抗震裕量评价,分析表明电力支持系统和一回路辅助管道的抗震能力相对薄弱,是导致核电厂抗震能力薄弱的主要原因,电力支持系统和一回路辅助管道需进一步提高其抗震能力,且核电厂需考虑编制地震应急规程。

大鼠放射性肺损伤进程中PAI-1、P21^(WAF1/CIP1)、α-SMA和PCNA表达的变化及意义

目的探讨I型组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、P21WAF1/CIP1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及细胞增殖核抗原(PCNA)在大鼠放射性肺损伤中表达的变化及意义。方法采用25Gy60Coγ射线全胸照射二级雄性Wistar大鼠60只,复制大鼠放射性肺损伤动物模型,分别于照射后1d,1w,1m和3m活杀取材,采用免疫组化SP法检测PAI-1、P21WAF1/CIP1、α-SMA和PCNA在该病进展过程中表达的变化并对前三者的积分光密度和PCNA胞核阳性细胞数定量分析。结果 PAI-1表达于支气管上皮细胞和平滑肌细胞、血管壁平滑肌细胞、成纤维/纤维细胞等间质细胞胞浆,照射后1m和3m表达显著增强,除上述部位外,还见于渗出区巨噬细胞胞浆。P21WAF1/CIP1表达于支气管上皮细胞和平滑肌细胞、血管平滑肌细胞、成纤维/纤维细胞等间质细胞、巨噬细胞胞浆,照射后1w、1m和3m阳性细胞减少,表达减弱。正常肺组织中α-SMA表达于支气管壁和血管壁平滑肌细胞胞浆,照射后1w和3m,除上述表达部位外,肺间隔内可见大量强阳性细胞。PCNA阳性细胞数(主要为成纤维细胞、巨噬细胞等)于照射后1m显著增加,照后3m增加至正常的6倍。结论 PAI-1、PCNA和α-SMA的表达随着放射性肺损伤病变进展而增强,表明成纤维细胞等细胞成分的增殖和活化在放射性肺损伤过程中发挥重要作用,提示上述指标有可能作为放射性肺损伤进程的标志物。

血管紧张素-(1-7)对血管紧张素Ⅱ诱导的肾小管上皮细胞E-cadherin、α-SMA表达的影响

目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E)E-cadherin,α-SMA表达的影响。方法体外培养NRK52E细胞,经Ang-(1-7)和AngⅡ(终浓度均为10^(-6)mol/L)干预24、48、72、96 h后,应用细胞免疫化学法检测E-cadherin、α-SMA蛋白的表达;采用实时荧光定量PCR(RTPCR)检测细胞中E-cadherin和α-SMA mRNA表达水平的变化。结果 AngⅡ作用96 h后,E-cadherin蛋白及E-cadherinmRNA表达显著减弱(P<0.05),α-SMA蛋白及α-SMA mRNA表达显著增强(P<0.05);同时加入Ang-(1-7)后,与AngⅡ组比较,E-cadherin蛋白及E-cadherin mRNA的表达增强(P<0.05),α-SMA蛋白及α-SMA mRNA表达减弱(P<0.05)。结论 Ang-(1-7)能够抑制AngⅡ诱导的α-SMA的表达,上调E-cadherin的表达。

MCP-1诱导的肾小管上皮-间充质细胞转化与整合素连接激酶表达变化的关系

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)诱导体外培养的肾小管上皮细胞转分化的作用及其与细胞整合素连接激酶(ILK)表达变化的关系。方法体外培养的HKC,以未处理的HKC为阴性对照,以8ng/mlTGF-β1处理的HKC为阳性对照,以不同浓度的MCP-1(0.1、1.0、10、100ng/ml)处理细胞,或以同一浓度的MCP-1(1ng/ml)在不同时间点(0h、12h、24h、36h、48h、72h)处理细胞。用半定量RT-PCR方法测定各组HKC细胞α-SMAmRNA的表达,Westernblot方法测定各组HKC细胞α-SMA及ILK表达。在上述实验基础上进一步观察MEK抑制剂(PD98059,10μmol/L),p38MAPK抑制剂(SB203580,5μmol/L)和ROCK抑制剂(Y27632,500μmol/L)对HKC细胞ILK表达的影响。结果MCP-1(0.1、1.0ng/ml)作用后HKC细胞α-SMAmRNA和α-SMA、ILK蛋白表达显著高于阴性对照组(P<0.01),但低于阳性对照组(P<0.01);其中以1.0ng/mlMCP-1组作用后α-SMAmRNA和α-SMA、ILK蛋白表达水平增高更为显著(P<0.001)。1.0ng/mlMCP-1作用后细胞α-SMAmR-NA和α-SMA、ILK蛋白表达在0～48h内逐渐增加,48h达最高峰(P<0.01),72h时呈下降趋势。分别加入阻断剂PD98059、SB203580和Y27632后,HKC细胞ILK蛋白表达水平与MCP-1单独作用无显著性差异(P>0.05)。结论MCP-1可诱导肾小管上皮细胞转分化并呈时间浓度依赖性,该作用可能与MCP-1上调ILK的表达有关;本研究未发现MCP-1上调ILK的信号传导途径与MEK1、p38MAPK、ROCK途径有关。

猪血清攻击后肝纤维化大鼠α-SMA、TIMP-1在肝组织内持续表达

目的猪血清法肝纤维化模型中,致纤维化因子停止作用于肝脏后α-SMA、TIMP-1阳性HSCs表型与组织中I型胶原表达的相关性。方法猪血清10周法制作大鼠肝纤维化模型,于造模6周、10周、14周和20周,免疫组织化学观察α-SMA、I型胶原,肝组织原位杂交法检测TIMP-1阳性表型HSCs在肝组织中的分布,计算机图像分析系统测定阳性比率,SPSS11.0分析各参数在肝纤维化进程中相关性。结果α-SMA于造模第6周、10周即有表达,主要分布于汇管区血管或中央静脉内膜下。于造模第14周、20周时持续表达。TIMP-1于造成模第6周时,表达也限于汇管区血管和中央静脉内膜下。造模第10周、14周时阳性表达率明显增加,向肝组织内伸展,并持续维持高阳性表达至造模第20周。α-SMA和TIMP-1在造模过程中随肝纤维化的进程呈显著正相关(r=0.989,P=0.000),二者分别与Ⅰ型胶原呈显著正相关(r=0.893,P=0.000;r=0.923,P=0.000)。结论猪血清攻击法肝纤维化大鼠模型中,致纤维化因子启动肝纤维化进程,但不随致纤维化因子的终止而终止。所以,抗肝纤维化治疗成为治疗本病的关键。

基于TGF-β_(1)信号通路探讨清痹达金方对胶原诱导性关节炎-肺纤维化大鼠的影响

目的基于转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))信号通路探讨清痹达金方对胶原诱导性关节炎-肺纤维化(CIA-PF)大鼠的干预作用及机制。方法将36只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、醋酸泼尼松组及清痹达金方高、中、低剂量组,每组6只。除对照组外,其余组大鼠通过气管注射博来霉素及尾根部注射牛Ⅱ型胶原方法建立CIA-PF模型。造模完成后,清痹达金方高、中、低剂量组分别给予10.8 g/(kg·d)、5.4 g/(kg·d)、2.7 g/(kg·d)清痹达金方灌胃,醋酸泼尼松组给予醋酸泼尼松1.35 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等体积的蒸馏水灌胃,连续灌胃14 d,期间观察大鼠一般情况、关节炎指数(AI)评分及足趾容积变化。末次灌胃结束后处死各组大鼠,ELISA法检测血清TGF-β_(1)水平,HE染色观察肺组织炎症程度,Masson染色观察肺组织纤维化程度,q-PCR法和Western blot法分别检测肺组织中TGF-β_(1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA及蛋白表达情况。结果清痹达金方高、中剂量组大鼠AI评分和清痹达金方各剂量组大鼠足趾容积、血清TGF-β_(1)水平均明显低于模型组(P均<0.05);清痹达金方各剂量组大鼠肺泡结构完整,肺纤维化程度较模型组轻;清痹达金方各剂量组大鼠肺组织中TGF-β_(1)、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),清痹达金方高、中剂量组大鼠肺组织中E-cadherin mRNA相对表达量及清痹达金方各剂量组大鼠肺组织中E-cadherin蛋白相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05)。结论清痹达金方可以通过抑制TGF-β_(1)表达,增加其下游细胞因子E-cadherin表达和降低α-SMA表达,改善CIA-PF大鼠肺纤维化。