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Smads蛋白在大鼠睾丸发育不同阶段的表达和定位 被引量:5
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作者 胡静 张远强 +2 位作者 刘新平 王瑞安 许若军 《动物学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第5期558-564,共7页
探讨转化生长因子 β超家族肽类的细胞内信号转导分子Smads蛋白在发育不同阶段大鼠睾丸的表达及在精子发生中的作用机理。分别选用出生后 3、 7、 14和 2 8d以及成年大鼠 ,应用蛋白质免疫印迹杂交技术及免疫组织化学ABC法结合葡萄糖氧化... 探讨转化生长因子 β超家族肽类的细胞内信号转导分子Smads蛋白在发育不同阶段大鼠睾丸的表达及在精子发生中的作用机理。分别选用出生后 3、 7、 14和 2 8d以及成年大鼠 ,应用蛋白质免疫印迹杂交技术及免疫组织化学ABC法结合葡萄糖氧化酶 DAB 硫酸镍铵增强技术 ,检测Smad 1、Smad 2、Smad 4和Smad 5蛋白在大鼠睾丸的表达、定位和发育变化 ,并通过图像分析技术对免疫组织化学结果进行统计学分析。免疫印迹杂交发现 ,Smad 1、Smad 2和Smad 4在 3、 7、 14和 2 8d以及成年大鼠睾丸均有蛋白质表达 ,Smad 5蛋白则仅表达于 2 8d和成年大鼠睾丸。免疫组织化学结果显示 ,Smad 1在 14d大鼠睾丸的生精细胞中即可见免疫阳性反应 ;Smad 2从 7d起开始表达 ,免疫阳性产物位于各级生精细胞的胞质内 ;Smad 4在发育的各个阶段的间质细胞中均有较强的表达 ;Smad 5仅在 2 8d和成年大鼠的间质细胞中有弱的表达。结果提示 :Smads蛋白在睾丸中的分布不同 ,表达量存在差异 ,为揭示TGF 展开更多
关键词 大鼠 睾丸 转化生长因子-Β smads蛋白 发育阶段 表达 分布
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转化生长因子β胞内信号转导与Smads蛋白 被引量:37
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作者 赵俊芳 刘成 刘成海 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期321-325,共5页
Transforming growth factor-β (TGF-β) is a multifunctional peptide growth factor with a wide range of effects. TGF-β signals are conveyed through cell-surface serine/threonine kinase receptors to the downstream cyto... Transforming growth factor-β (TGF-β) is a multifunctional peptide growth factor with a wide range of effects. TGF-β signals are conveyed through cell-surface serine/threonine kinase receptors to the downstream cytoplasmic mediators, known as Smads proteins. Receptor-regulated Smads become phosphorylated by activated type Ⅰ receptors and form heteromeric complexes with a common Smad-Smad4, which translocates into the nucleus to regulate gene transcription. Inhibitory Smads inhibit the activation of receptor-regulated Smads. There are positive, negative and feedback regulations in the Smads mediated TGF-β signaling pathway. 展开更多
关键词 转化生长因子Β 信号转导 smads蛋白
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转化生长因子-β1和阿托伐他汀对人心房成纤维细胞Ⅰ型胶原和Smads蛋白表达的影响 被引量:6
3
作者 程显禄 黄琦磊 张建成 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第6期562-566,共5页
目的 :通过转化生长因子-β1(TGF-β1)和阿托伐他汀对培养的人心房成纤维细胞进行干预,观察其Ⅰ型胶原,Smad2、Smad4和Smad7 m RNA及蛋白表达的变化,探讨心房纤维化和抗纤维化机制。方法 :通过心外科手术获得患者右心耳组织,并培养出人... 目的 :通过转化生长因子-β1(TGF-β1)和阿托伐他汀对培养的人心房成纤维细胞进行干预,观察其Ⅰ型胶原,Smad2、Smad4和Smad7 m RNA及蛋白表达的变化,探讨心房纤维化和抗纤维化机制。方法 :通过心外科手术获得患者右心耳组织,并培养出人心房成纤维细胞;将细胞传代培养,应用四唑盐比色(MTT)法检测不同浓度(0、0.1、1.0、5.0、10.0、20.0、50.0 ng/ml)TGF-β1和不同浓度(0、0.1、1.0、10.0、100.0μmol/L)阿托伐他汀对心房成纤维细胞生长影响;应用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹杂交(Western blot)技术检测10.0 ng/ml TGF-β1、10.0μmol/L阿托伐他汀以及10.0 ng/ml TGF-β1+10.0μmol/L阿托伐他汀联合对心房成纤维细胞中Ⅰ型胶原,P-Smad2,Smad4和Smad7 m RNA和蛋白表达的变化。结果:MTT法检测示:与对照(0 ng/ml)比,1.0 ng/ml和10.0 ng/ml TGF-β1干预使心房成纤维细胞Ⅰ型胶原、P-Smad2、Smad4的m RNA和蛋白表达水平增高(P<0.05),而Smad7的m RNA和蛋白表达水平减低(P<0.05),差异均有统计学意义;与10.0 ng/ml TGF-β1相比,TGF-β1加用或单用阿托伐他汀(10.0μmol/L)心房成纤维细胞Ⅰ型胶原、P-Smad2、Smad4的m RNA和蛋白表达水平减低(P<0.05),而Smad7 m RNA和蛋白表达水平增高(P<0.05),差异均有统计学意义。结论:TGF-β1促进心房成纤维细胞增殖和Ⅰ型胶原表达,阿托伐他汀抑制其增殖和Ⅰ型胶原表达,可能是通过影响TGF-β1/Smads途径起作用。 展开更多
关键词 心血管病学 心房颤动 心房成纤维细胞 转化生长因子-Β1 smads蛋白 阿托伐他汀
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Smads蛋白家族在大鼠放射性肝纤维化形成过程中的表达 被引量:2
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作者 高世乐 胡宗涛 +3 位作者 秦峰 朱杰 黄德武 董六一 《实验动物与比较医学》 CAS 2015年第3期188-194,共7页
目的 探讨Smad2/3/7、TGF-β1蛋白在大鼠放射性肝纤维化(RHF)形成过程中的表达情况.方法 建立雄性SD大鼠RHF模型.将实验大鼠随机分为正常对照组、照射组(2周、4周、8周、12周、26周),除正常对照组外,其余各组大鼠均制备成RHF模型.... 目的 探讨Smad2/3/7、TGF-β1蛋白在大鼠放射性肝纤维化(RHF)形成过程中的表达情况.方法 建立雄性SD大鼠RHF模型.将实验大鼠随机分为正常对照组、照射组(2周、4周、8周、12周、26周),除正常对照组外,其余各组大鼠均制备成RHF模型.在照射后第2周、4周、8周、12周、26周末,分别剖检各组大鼠,取肝脏标本备用.光学显微镜下观察大鼠肝脏组织HE染色变化,免疫组织化学法测大鼠肝脏组织Smad2/3/7、TGF-β1蛋白含量表达.结果 与正常对照组相比,照射组大鼠肝脏损伤及纤维化程度明显增加,肝脏组织免疫组织化学Smad2蛋白含量增加(P<0.05),Smad3、TGF-β1蛋白含量明显增加(P<0.01),Smad7蛋白含量明显减少(P<0.01).结论 随着大鼠RHF的加重,Smad2/3、TGF-β1蛋白表达增加,Smad7蛋白表达下调. 展开更多
关键词 smads蛋白家族 大鼠 放射性肝纤维化(RHF)
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Smads蛋白家族的研究现状 被引量:7
5
作者 史永军 田字彬 赵清喜 《中华腹部疾病杂志》 2002年第5期497-500,共4页
转化生长因子(Transforming Growth Factor,TGF)是一个庞大的家族,由大量结构相关的多肽生长因子组成,包括原形的TGF-β、激活素(activin)和骨形态发生蛋白(BMP)等三大类40多个成员,Smads蛋白家族是属于TGF超家族的亚家族,是目前... 转化生长因子(Transforming Growth Factor,TGF)是一个庞大的家族,由大量结构相关的多肽生长因子组成,包括原形的TGF-β、激活素(activin)和骨形态发生蛋白(BMP)等三大类40多个成员,Smads蛋白家族是属于TGF超家族的亚家族,是目前发现的TGF唯一的作用底物,是把TGF信号从细胞外传递到细胞核的中介分子,在TGF信号传递过程中起着重要的作用。 展开更多
关键词 家族 smads蛋白 细胞外 转化生长因子 TGF-Β 激活素 研究现状 唯一 过程 分子
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Smads蛋白家族在大肠癌中的作用和意义研究进展 被引量:1
6
作者 李毅 程勇 《临床外科杂志》 2007年第8期567-569,共3页
大肠癌是我国常见消化道肿瘤,目前对大肠癌发生发展过程中的各种基因及细胞学研究已得到越来越广泛的研究。近年来,转化生长因子β-Smad信号转导通路在恶性肿瘤中的研究是肿瘤信号传导机制领域的一大热点。而该通路中的关键下游分子Sma... 大肠癌是我国常见消化道肿瘤,目前对大肠癌发生发展过程中的各种基因及细胞学研究已得到越来越广泛的研究。近年来,转化生长因子β-Smad信号转导通路在恶性肿瘤中的研究是肿瘤信号传导机制领域的一大热点。而该通路中的关键下游分子Smad蛋白家族更是作为一个新的靶点被广泛研究。Smad蛋白家族是由一类结构和功能相关的转录因子组成,广泛存在于多种生物的各种组织中,并在细胞增殖分化、胚胎发生、血管形成和肿瘤发生中起着重要作用,不同的Smads蛋白在大肠癌的发生发展中各自扮演不同的角色,因此,研究Smads的功能、Smads与其他细胞因子之间的相互作用及其在大肠癌中的特异性作用,对以信号通路作为靶点的大肠癌防治具有重大指导意义。 展开更多
关键词 smads蛋白 大肠癌 传导通路
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Smads蛋白与TGF-β信号转导 被引量:2
7
作者 李冬妹 谭晓华 《农垦医学》 2004年第5期353-357,共5页
TGF-β超家族调节着各种细胞的生长和分化。Smads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,Smads蛋白的结构和功能特点决定了该家族信号转导的特异性。R-Smads位于细胞浆内,被TGF-βⅠ型受体激酶磷酸化后与Co-Smads形成异聚... TGF-β超家族调节着各种细胞的生长和分化。Smads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,Smads蛋白的结构和功能特点决定了该家族信号转导的特异性。R-Smads位于细胞浆内,被TGF-βⅠ型受体激酶磷酸化后与Co-Smads形成异聚体,转移到核内,调节靶基因的转录,而Anti-Smads能拮抗R-SSmads和Co-Smads的信号转导。Smads基因的变异、缺失以及表达异常是多种疾病的重要原因。 展开更多
关键词 TGF-Β超家族 信号转导 调节 细胞 smads蛋白 胞浆 表达异常 激酶 脊椎动物 结构和功能
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Smads蛋白家族与肿瘤
8
作者 李佩玲 高磊 《国外医学(遗传学分册)》 CAS 2005年第3期156-160,共5页
Smads蛋白家族是新近发现的TGF鄄β受体复合物下游一类非常重要的信号传导分子家族。它具有独特的结构特点。Smads蛋白被受体复合物激活后,以异源复合体的形式进入胞核与DNA松散结合,在局部一些转录因子,转录共激活因子和/或共抑制因子... Smads蛋白家族是新近发现的TGF鄄β受体复合物下游一类非常重要的信号传导分子家族。它具有独特的结构特点。Smads蛋白被受体复合物激活后,以异源复合体的形式进入胞核与DNA松散结合,在局部一些转录因子,转录共激活因子和/或共抑制因子的影响下,最终实现并增强TGF鄄β信号转导。基于TGF鄄β/Smads蛋白传导通路在肿瘤演进过程中的复杂作用,Smads蛋白的突变和缺失与多系统肿瘤发生发展的相关性不容忽视。作为一个新型的防治肿瘤生存和生长的靶分子,Smads蛋白在肿瘤的预防及临床治疗上将有十分重要的意义。 展开更多
关键词 smads TGF-Β 肿瘤 防治 smads蛋白 肿瘤演进 家族 受体复合物 共激活因子 信号传导分子
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哮喘气道重塑中smads蛋白变化及其对免疫的影响机制
9
作者 娄春艳 李敏 《实用医院临床杂志》 2014年第3期206-209,共4页
哮喘气道重塑是气道炎症长期作用的结果,亦是哮喘不易根治的主要原因。研究发现TGF-β/smad蛋白信号通路在气道重塑的发生中起到至关重要的作用,Th17/CD4+CD25+调节性T细胞在哮喘发生中的作用也日益受到人们的关注,但其具体作用及其相... 哮喘气道重塑是气道炎症长期作用的结果,亦是哮喘不易根治的主要原因。研究发现TGF-β/smad蛋白信号通路在气道重塑的发生中起到至关重要的作用,Th17/CD4+CD25+调节性T细胞在哮喘发生中的作用也日益受到人们的关注,但其具体作用及其相关发生机制及联系还不是很明确,所以阐明smads蛋白家族生物学特性、smads蛋白家族对哮喘气道重塑的影响、Th17/CD4+CD25+调节性T细胞与气道重塑的关系、气道重塑中Smads蛋白家族对Th17/CD4+CD25+调节性T细胞的影响将为哮喘气道重塑发生机制的研究提供一个新的方向。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 smads蛋白家族 TH17 CD4+CD25+调节性T细胞
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龙血竭外用对糖尿病大鼠皮肤溃疡Smads蛋白表达的影响 被引量:4
10
作者 贺选玲 肖凡 +1 位作者 王莘智 黄政德 《湖南中医药大学学报》 CAS 2010年第11期23-25,共3页
目的探讨龙血竭外用对糖尿病大鼠皮肤溃疡Smads(drosophila mothers against decapentaplegic pro-tein)蛋白表达的影响。方法建立糖尿病大鼠皮肤溃疡模型,以胰岛素为对照药,随机分为龙血竭组、胰岛素组、模型组、正常组。龙血竭组予以... 目的探讨龙血竭外用对糖尿病大鼠皮肤溃疡Smads(drosophila mothers against decapentaplegic pro-tein)蛋白表达的影响。方法建立糖尿病大鼠皮肤溃疡模型,以胰岛素为对照药,随机分为龙血竭组、胰岛素组、模型组、正常组。龙血竭组予以龙血竭胶囊内容物外用于创面,每天换药1次,连续用药14 d;胰岛素组予以胰岛素稀释液外用于创面,每天换药1次,连续用药14 d;模型组、正常组大鼠将创伤面暴露于外,不作任何处理。检测各组大鼠Smads蛋白表达水平。结果模型组Smad3、Smad4的表达水平高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);各用药组Smad3、Smad4的表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。龙血竭组Smad3、Smad4表达水平低于胰岛素组,差异有统计学意义(P<0.05),与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论龙血竭对糖尿病大鼠皮肤溃疡Smads蛋白表达有下调作用。 展开更多
关键词 龙血竭 糖尿病 皮肤溃疡 smads蛋白 大鼠
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Smads蛋白及其介导的TGF-β胞内信号传导 被引量:1
11
作者 赵俊芳 刘成 刘成海 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第4期473-473,共1页
关键词 smads蛋白 介导 TGF-Β 胞内信号转导
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普罗布考对糖尿病大鼠肾组织Smads蛋白表达的影响 被引量:4
12
作者 赵宁 费晓 +2 位作者 王鸣 吴缅 谢祥成 《中国中西医结合肾病杂志》 2009年第12期1073-1076,I0014,共5页
目的:观察链脲佐菌素(STZ)造模的糖尿病大鼠以及普罗布考(之乐)干预的糖尿病大鼠肾脏组织中Smad2、Smad4、Smad7蛋白的表达,探讨普罗布考在糖尿病肾病中的作用机制。方法:36只6周龄雄性SD大鼠(清洁级),将其随机分为3组(对照组、糖尿病... 目的:观察链脲佐菌素(STZ)造模的糖尿病大鼠以及普罗布考(之乐)干预的糖尿病大鼠肾脏组织中Smad2、Smad4、Smad7蛋白的表达,探讨普罗布考在糖尿病肾病中的作用机制。方法:36只6周龄雄性SD大鼠(清洁级),将其随机分为3组(对照组、糖尿病模型组、糖尿病之乐治疗组),12周末将其处死,检测各组大鼠血糖(GLU)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血三酰甘油(TG),以免疫组化的方法观察各组大鼠肾脏Smad2、Smad4、Smad7蛋白的表达。结果:糖尿病模型组、糖尿病之乐治疗组GLU、BUN、Scr较正常组明显升高,糖尿病之乐治疗组TG较正常组下降;糖尿病模型组的Smad4、Smad7在肾脏组织的表达较正常组明显增高,糖尿病之乐治疗组Smad4、Smad7在肾脏组织的表达不明显,Smad2在各组间相比差异无统计学意义。STZ诱导的糖尿病大鼠出现了明显的糖尿病肾病的病理变化,糖尿病之乐治疗组也有明显的糖尿病肾病的病理变化,但较糖尿病模型组轻。结论:TGF-β1/Smads信号通路在糖尿病肾病时是激活的,普罗布考可以通过影响糖尿病大鼠肾组织中TGF-β1/Smads信号通路中的TGF-β1、Smad2、Smad4、Smad7蛋白的表达而起到抑制纤维化的作用,延缓糖尿病肾病的进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 smad蛋白 普罗布考
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胰岛素样生长因子结合蛋白3在脑梗死模型的表达及Smad信号通路的参与机制
13
作者 张翠 吴孟海 多云妍 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期331-335,共5页
目的 探讨Smad信号通路机制在脑梗死模型大鼠中的作用以及脑组织胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)的表达变化与神经功能的关系。方法 60只健康成年雄性SD大鼠随机分为模型组、假手术组及正常对照组,每组20只,模型组采用线栓法建立脑... 目的 探讨Smad信号通路机制在脑梗死模型大鼠中的作用以及脑组织胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)的表达变化与神经功能的关系。方法 60只健康成年雄性SD大鼠随机分为模型组、假手术组及正常对照组,每组20只,模型组采用线栓法建立脑梗死模型,假手术组仅暴露颈内动脉后直接缝合皮肤,建模成功后1周评估各组大鼠的改良神经功能缺损(mNSS)评分。采用苏木精-伊红染色法检测脑组织病理学变化情况,采用Western blot法对大鼠脑组织中IGFBP-3、Smad2、Smad4蛋白水平进行检测,并采用逆转录聚合酶链反应测定大鼠脑组织中IGFBP-3、Smad2、Smad4 mRNA水平。用Spearman相关性分析IGFBP-3、Smad2、Smad4、P21表达水平之间的相关性。结果 苏木精-伊红染色结果显示,模型组大鼠出现明显脑组织水肿,表现为脑细胞排列紊乱,小胶质细胞数量变多,脑细胞核仁出现模糊,其中脑梗死面积为20.55%。与假手术组和正常对照组比较,模型组大鼠mNSS评分、IGFBP-3、Smad2、Smad4蛋白及mRNA相对表达水平明显升高,P21蛋白及mRNA相对表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。Spearman相关性分析显示,模型组大鼠脑组织中IGFBP-3 mRNA表达水平与mNSS评分、Smad2 mRNA、Smad4 mRNA呈显著正相关(r=0.568,r=0.623,r=0.597,P<0.01);IGFBP-3 mRNA表达水平与P21呈显著负相关(r=-0.573,P<0.01)。结论 脑梗死大鼠脑组织IGFBP-3水平显著升高,且IGFBP-3水平与脑梗死大鼠神经功能之间关系密切,其作用机制可能与Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子结合蛋白质3 模型 动物 脑梗死 smad蛋白质类 数据相关性
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血UA、Smad1蛋白、尿mALB含量与2型糖尿病肾病患者达格列净治疗效果的相关性分析
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作者 刘孟雪 缪佳 盛雪鹤 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第4期170-176,共7页
目的观察2型糖尿病肾病患者血尿酸(uric acid,UA)、Smad同源物1(recombinant mothers against decapentaplegic homolog 1,Smad1)蛋白、尿微量白蛋白(urine microalbumin,mALB)含量,并分析三者与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的相关性... 目的观察2型糖尿病肾病患者血尿酸(uric acid,UA)、Smad同源物1(recombinant mothers against decapentaplegic homolog 1,Smad1)蛋白、尿微量白蛋白(urine microalbumin,mALB)含量,并分析三者与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的相关性。方法选取2021年6月至2022年9月皖南医学院第二附属医院2型糖尿病肾病患者纳入糖尿病肾病组(n=170),另取同期单纯2型糖尿病患者纳入单纯糖尿病组(n=120),所有患者入院时均接受血UA、Smad1蛋白、尿mALB检测,对比糖尿病肾病组与单纯糖尿病组上述3项指标水平。所有2型糖尿病肾病患者均采用达格列净治疗,随访3个月,观察患者治疗效果。依据治疗效果分为有效组(n=142)与无效组(n=28),对比有效组与无效组血UA、Smad1蛋白、尿mALB含量,分析3项指标与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析上述3项指标对达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的预测价值。结果糖尿病肾病组血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平高于单纯糖尿病组(t=8.843、12.097、8.858,P<0.05);治疗3个月后,170例2型糖尿病肾病患者中有效142例(83.53%),无效28例(16.47%);无效组血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平高于有效组(t=3.508、4.622、3.563,P<0.05);经点二列相关性分析结果显示,血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果呈负相关(r=-0.261、-0.336、-0.265,P<0.05);经Logistic回归分析,结果显示,血UA(95%CI:1.001~1.021)、Smad1蛋白(95%CI:1.167~1.610)、尿mALB(95%CI:1.011~1.048)水平升高是达格列净治疗2型糖尿病肾病无效的危险因素(OR=1.011、1.371、1.029,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),结果显示,血UA(95%CI:0.622~0.793)、Smad1蛋白(95%CI:0.685~0.841)、尿mALB(95%CI:0.630~0.803)水平对达格列净治疗2型糖尿病肾病效果具有一定预测价值(AUC=0.707、0.763、0.716),联合检测(95%CI:0.734~0.881)预测价值更高(AUC=0.808)。结论血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果密切相关,可用于预测其治疗效果。 展开更多
关键词 2型糖尿病肾病 血尿酸 smad同源物1蛋白 达格列净
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靶向叉头框蛋白J2的CRISPR/Cas9基因敲除质粒的构建及其对肝癌细胞转化生长因子β/Smads表达和增殖的影响 被引量:3
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作者 曲明娟 郑煜 +3 位作者 李延敏 宋洋 王蕾 周菊华 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期231-236,共6页
目的构建靶向叉头框蛋白J2(FOXJ2)的规律间隔成簇短回文重复序列/相关蛋白9(CRISPR/Cas9)基因敲除质粒,探讨干扰FOXJ2基因后对小鼠肝癌细胞Hepa1-6的信号通路转化生长因子β/Smads家族蛋白(TGF-β/Smads)表达和增殖的影响。方法设计小鼠... 目的构建靶向叉头框蛋白J2(FOXJ2)的规律间隔成簇短回文重复序列/相关蛋白9(CRISPR/Cas9)基因敲除质粒,探讨干扰FOXJ2基因后对小鼠肝癌细胞Hepa1-6的信号通路转化生长因子β/Smads家族蛋白(TGF-β/Smads)表达和增殖的影响。方法设计小鼠FOXJ2的小向导RNA(sgRNA)序列,与PX458载体连接并转化感受态大肠埃希菌,挑取单克隆扩增提质粒。利用脂质体将重组质粒PX458-FOXJ2-sgRNAs转染入肝癌细胞Hepa1-6,对照组只转染空载体,48 h后RT-PCR检测对Hepa1-6细胞FOXJ2的抑制作用,同时检测FOXJ2被抑制后TGF-β和Smads的表达情况;MTT法检测干扰FOXJ2后对肝癌细胞增殖能力的影响。结果成功构建3个FOXJ2的CRISPR/Cas9基因敲除质粒PX458-FOXJ2-sgRNAs,其中质粒PX458-FOXJ2-sgRNA2可以有效抑制FOXJ2的表达,同时检测到干扰了FOXJ2的细胞的TGF-β、Smad2和Smad4的表达均高于对照组,差异显著;并且FOXJ2被抑制组肝癌细胞的增殖能力明显提高。结论小鼠肝癌细胞中的FOXJ2基因在一定程度上抑制TGF-β、Smad2和Smad4基因的表达,抑制细胞的增殖,推测在体情况下,肝癌细胞的增殖和TGF-β信号通路的激活与FOXJ2基因的负调控有一定的相关性,FOXJ2可以作为肝癌预防和治疗的靶点分子进行干预。 展开更多
关键词 规律间隔成簇短回文重复序列/相关蛋白9 小向导RNA 肝癌细胞 转化生长因子Β smads蛋白 四甲基偶氮唑盐法 小鼠
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Smads蛋白家族与TGF-β的细胞内信号转导 被引量:1
16
作者 明佳 刘旭盛 《国外医学(分子生物学分册)》 CSCD 2003年第2期89-93,共5页
Smads蛋白家族参与 TGF-β的细胞内信号转导 ,TGF-β通过与 型和 型受体结合 ,形成受体复合物 , 型受体磷酸化激活 R- Smads,R- Sm ads与 Co- Smads结合成为转录复合物进入细胞核内 ,通过与 DNA结合的直接方式或与 DNA结合蛋白结合的... Smads蛋白家族参与 TGF-β的细胞内信号转导 ,TGF-β通过与 型和 型受体结合 ,形成受体复合物 , 型受体磷酸化激活 R- Smads,R- Sm ads与 Co- Smads结合成为转录复合物进入细胞核内 ,通过与 DNA结合的直接方式或与 DNA结合蛋白结合的间接方式 ,结合 SBEs,最终导致 PAI- 1等目的基因的转录 ,在此过程中 ,某些促进因子和 (或 )抑制因子的协调作用使 TGF-β的信号转导处于一种协调有序的状态中。 展开更多
关键词 smads蛋白家族 TGF-Β 信号转导
原文传递
Smads蛋白结构与功能的研究进展
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作者 陈伟 付小兵 盛志勇 《国外医学(分子生物学分册)》 CSCD 2001年第6期357-360,共4页
TGF-β家族成员与细胞膜上受体结合后 ,通过 Sm ads蛋白 ,调节细胞核内特异的基因表达。从结构和功能上看 ,Smads蛋白可以分为 3类。受体调节 - Sm ads(R- Sm ads)作为具有 Ser/Thr激酶活性的 TGF-β受体 - I的底物 ,激活后通过 MH2结构... TGF-β家族成员与细胞膜上受体结合后 ,通过 Sm ads蛋白 ,调节细胞核内特异的基因表达。从结构和功能上看 ,Smads蛋白可以分为 3类。受体调节 - Sm ads(R- Sm ads)作为具有 Ser/Thr激酶活性的 TGF-β受体 - I的底物 ,激活后通过 MH2结构域 ,与共同介导的 Smads(Co- Smads)相互作用形成异聚体 ,直接结合在目的基因启动子上 ,影响基因转录。而转录抑制 Smads(I- Sm ads)能够拮抗 R- Sm ads的生物活性。在细胞内 ,Smads蛋白通过与不同的转录蛋白或转录共调节因子相互作用 ,在不同类型的细胞内介导特异的基因表达。改变 展开更多
关键词 TGF-Β超家族 smads蛋白 转录因子 结构 功能
原文传递
糖尿病肾病与其他类型肾病患者肾组织中Smad1蛋白表达的比较 被引量:1
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作者 陈纤纤 冯烈 +1 位作者 周颖 董向楠 《基础医学与临床》 2023年第7期1097-1103,共7页
目的比较糖尿病患者及其他类型肾病患者肾组织中Smad1蛋白表达量的差异,以及与相应尿Smad1蛋白含量的关系。方法收集通过肾活检确诊的糖尿病肾病患者(DN组9例)及其他类型肾病患者,包括局灶性肾小球硬化性肾病(FSGS组5例)、IgA肾病(IgA... 目的比较糖尿病患者及其他类型肾病患者肾组织中Smad1蛋白表达量的差异,以及与相应尿Smad1蛋白含量的关系。方法收集通过肾活检确诊的糖尿病肾病患者(DN组9例)及其他类型肾病患者,包括局灶性肾小球硬化性肾病(FSGS组5例)、IgA肾病(IgA组12例)、微小病变型肾病(MNP组10例)的尿液及肾活检组织。ELISA以及免疫组化、免疫荧光等方法检测尿Smad1蛋白含量、肾活检组织Smad1蛋白的表达情况以及可受Smad1调节的胶原蛋白4(Col4)、α-平滑肌肌球蛋白(α-SMA)的表达情况。结果DN组及其他3种肾病的患者均检测到尿中有Smad1蛋白的排泄,均高于健康人群(47例)(P<0.05)。4组肾病患者的肾活检组织不同区域(包括肾小球与肾小管区域)均有Smad1蛋白的表达,而DN组肾小管区域的Smad1蛋白的表达含量高于其他3组的水平(P<0.05)。4组肾病患者肾活检组织中不同区域均有Col4、α-SMA蛋白与Smad1蛋白共同表达。结论不同肾病肾组织的不同区域都有Smad1蛋白表达的上调,与肾损伤有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾活检 smad1蛋白 胶原蛋白4(Col4) α-平滑肌肌球蛋白(α-SAM)
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从“心合小肠”探讨TGF-β/Smads信号通路与慢性心衰肠道微生态的相关性
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作者 罗佳敏 肖清玄 +5 位作者 陈宇霞 陈杏 朱洁 张书萌 陈伶利 李杰 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第3期400-404,共5页
慢性心力衰竭作为多种心血管疾病发展到终末期的疾病阶段,已成为当今全球高发病率和病死率的主要原因之一。肠道菌群与慢性心力衰竭的发生发展关系密切,转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)/Smads信号通路和/或肠... 慢性心力衰竭作为多种心血管疾病发展到终末期的疾病阶段,已成为当今全球高发病率和病死率的主要原因之一。肠道菌群与慢性心力衰竭的发生发展关系密切,转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)/Smads信号通路和/或肠道菌微生态失衡能诱导心肌纤维化,促进慢性心力衰竭的发生发展。本文从中医“心合小肠”理论出发,以TGF-β/Smads信号通路调控慢性心力衰竭为主线,探讨肠道微生态失衡在其中的作用机制,以期为慢性心力衰竭的治疗研究提供新思路和参考。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 转化生长因子-Β smads蛋白 肠道微生态 心合小肠
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Smads在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用 被引量:1
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作者 蔡明 邓廉夫 《国际骨科学杂志》 2007年第3期180-182,196,共4页
Smads蛋白是骨形态发生蛋白细胞内信号传导中起重要作用的转录因子,在骨形态发生蛋白诱导骨形成中发挥着关键作用。骨形态发生蛋白可以激活多种Smads蛋白并使其转移至细胞核,通过直接与特定DNA序列相结合、与核调节因子形成复合体、募... Smads蛋白是骨形态发生蛋白细胞内信号传导中起重要作用的转录因子,在骨形态发生蛋白诱导骨形成中发挥着关键作用。骨形态发生蛋白可以激活多种Smads蛋白并使其转移至细胞核,通过直接与特定DNA序列相结合、与核调节因子形成复合体、募集转录共活化或共抑制因子等3种方式调节目的基因的转录,最终诱导骨形成。该文就Smads蛋白的定义与分类、Smads信号转导通路及其在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用机制、BMP/Smads信号调节通路与其他通路之间的关系等相关研究作一综述。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白 smads蛋白 骨诱导 骨形成
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