生酮饮食治疗SMARCA2基因变异所致婴儿痉挛症1例报告并文献复习

目的提高对SMARCA2基因变异所致婴儿痉挛症及生酮饮食治疗的认识。方法对确诊为SMARCA2基因变异所致婴儿痉挛症的1例患儿的临床资料和治疗进行分析及文献复习。结果患儿出生后2月起出现癫痫痉挛发作。查体显示,双眼眼距略宽,双耳位置略低,软腭裂隙,双侧腹股沟斜疝,5月仍不能竖头、不能翻身,四肢肌张力低。头核磁共振提示胼胝体压部发育欠佳。脑电图显示间断高度失。基因结果显示SMARCA2基因7号、19号外显子杂合缺失变异。治疗过程中先后口服醋酸泼尼松、托吡酯、氨己烯酸,效果欠佳,给予生酮饮食后,癫痫发作明显减少,智力、运动能力有所改善。结论SMARCA2基因变异所致的婴幼儿药物难治性癫痫尽早应用生酮饮食治疗可以改善癫痫发作,进而改善患儿智力、运动发育。

SMARCA2基因相关神经发育障碍疾病6例病例系列报告并文献复习

背景SMARCA2基因变异可导致不同神经发育障碍疾病表型。目的总结SMARCA2相关疾病的临床特征和遗传学特点。设计病例系列报告。方法纳入中南大学湘雅医院儿科2017年1月至2021年12月收录进“儿童智力障碍/发育落后临床大数据”和“儿童癫癎临床大数据”数据库的0~18岁、SMARCA2基因变异为致病或可能致病,且首次就诊后有随访记录的病例。收集患儿人口学信息,母孕史、出生史和既往史,癫癎发作形式和频率,抗癫癎发作治疗的药物及剂量,查体和脑电图及生长发育评估资料;末次随访截止至2022年1月。结合既往文献报道,总结SMARCA2相关疾病临床及遗传学特征。主要结局指标癫癎发作频率。结果6例SMARCA2相关疾病患儿中,男女各3例,例1~5诊断为Nicolaides-Baraitser综合征(NCBRS),例6诊断为Lennox-Gastaut综合征(LGS)。随访时间为1.75(0.58~3.25)年。均否认既往高热惊厥病史、其他颅内病变病史及家族类似病史。均存在不同程度发育落后。癫癎发作中位起病年龄为9(8~19)月龄。例6癫癎发作表现为痉挛发作、强直痉挛、不典型失神发作及肌阵挛发作;例1~5全面性强直阵挛发作4例,局灶性发作3例,痉挛发作2例,丛集发作2例,癫癎持续状态1例。例1~5均有特殊面容,表现为三角脸、长睫毛、鼻梁低平、长人中;均身材矮小、小头畸形;例6仅表现为鼻梁低平。6例经丙戊酸钠、促肾上腺皮质激素、氯巴占和左乙拉西坦等抗癫癎发作药物治疗,2例发作完全控制,4例显著好转。均为SMARCA2(NM_003070)新生杂合错义突变,例1~5错义变异均位于ATP酶/C末端解旋结构域,例6位于小解旋酶/SANT相关结构域。例1~6变异位点依次为:c.2554G>A/致病、c.2564G>A/致病、c.3394G>A/致病、c.2551G>A/致病、c.2830C>A/可能致病、c.1399C>T/可能致病,例3~6突变位点未见报道。结论SMARCA2基因变异导致以NCBRS为主要表型的神经发育障碍性疾病。SMARCA2相关神经发育障碍疾病具有一定的基因型-表型关联特征,共同特征为发育落后/智力障碍和癫癎,NCBRS患儿还存在特殊粗糙面容和发育畸形,语言落后突出。

原发性SMARCA2缺失型胃未分化癌/横纹肌样癌临床病理分析

目的探讨SMARCA2缺失型胃未分化癌/横纹肌样癌(gastric SMARCA2-deficient undifferentiated carcinoma/rhabdoid carcinoma)的临床病理学特征。方法回顾性分析2例SMARCA2缺失型胃未分化癌/横纹肌样癌患者的临床病理资料,行HE及免疫组化染色,并复习相关文献。结果例1男性,49岁,肿瘤位于胃底;例2女性,27岁,肿瘤位于胃体;2例均行胃癌根治术,随访2例均生存。镜下见肿瘤细胞呈实性片状、巢团状及条索状排列。肿瘤细胞呈上皮样,胞质嗜酸或透亮,细胞核空泡状,局灶见横纹肌样细胞。免疫表型:2例肿瘤细胞SMARCA2均阴性,SMARCB1、SMARCA4、ARID1A、BAF155、BAF170、MSH2、MSH6、MLH1、PMS2和CKpan均阳性。2例HER-2基因检测均无扩增。结论SMARCA2缺失型胃未分化癌/横纹肌样癌预后差。SMARCA2表达缺失是诊断该肿瘤的金标准,为患者提供潜在的靶向治疗方案。

SMARCA2基因变异致Nicolaides-Baraitser综合征一例并文献复习

目的探讨SMARCA2基因变异致Nicolaides-Baraitser综合征(NCBRS)的临床及基因变异特点。方法回顾性分析成都市妇女儿童中心医院2022年6月收治的1例确诊为NCBRS患儿的临床资料及基因结果;以“SMARCA2”和“Nicolaides-Baraitser综合征”或“Nicolaides-Baraitser Syndrome”为关键词,分别检索中国知网、万方数据库、PubMed、EmBase和Web of Science数据库(检索时限建库至2023年1月),分析SMARCA2基因变异致NCBRS中国患儿的临床特点及基因特征。结果患儿,男,12月龄时以睡眠中发热惊厥起病,之后出现反复发热或无热惊厥,伴生长受限、发育迟缓,随着年龄增长,逐渐显现典型面部及手足特征,全外显子组测序示SMARCA2基因c.2564G>A新生错义变异。文献检索截至2023年1月,有6篇中国人群SMARCA2基因变异致NCBRS的报道6例,加上本例,共7例进行总结。男女比例为6:1。患儿均有不同程度神经发育障碍,语言受累明显。5例患儿有特殊面容,主要包括头发稀疏、头围小、人中宽且长、上唇薄、三角脸和掌指(趾)关节突出。5例以惊厥为首发症状,起病年龄1~2岁,发作形式多样,多种抗癫痫发作药物疗效不佳。视频脑电图和MRI均无特征性表现。7例患儿SMARCA2基因变异位点分别为c.553C>G、c.2002G>T、c.2564G>A、c.3293G>A、c.3593T>G、c.3592G>A和c.3313C>T,均为常染色体显性遗传;5例患儿为新生变异,父系生殖细胞嵌合和母系体细胞嵌合各1例。结论NCBRS患儿存在不同程度的神经发育障碍,伴反复癫痫发作及特征性面部表现,全外显子组基因测序有助于早期诊断。该病缺乏特异性治疗,规律随访、定期评估尤为重要,及时干预智力、语言、行为以及癫痫发作等问题有助于提高患儿生存质量。

胃SMARCA4缺失性未分化癌1例并文献复习

目的探讨胃SMARCA4缺失性未分化癌(SMARCA4-dUT)的临床病理学特征。方法收集1例确诊为胃SMARCA4-dUT患者的临床病理资料,行HE染色、免疫组化及分子检测,总结其组织学特点、免疫表型及分子特征,并复习相关文献。结果镜下可见肿瘤细胞呈弥漫巢状、片状分布,黏附性差,局部区域可见横纹肌样细胞,细胞核呈空泡状,核仁明显,核分裂象易见,肿瘤内可见片状坏死。免疫组化显示:肿瘤细胞SMARCA4(BRG1)完全表达缺失,SMARCB1(INI1)和SMARCA2均阳性表达,CK和Syn局灶阳性表达,CgA表达缺失。分子检测:SMARCA 4基因突变。结论胃SMARCA4-dUT是一种罕见的胃恶性肿瘤,肿瘤分化差,易被漏诊,熟悉其病理特点并行免疫组化检测有助于准确诊断及治疗。

一例Nicolaides-Baraitser综合征患儿SMARCA2基因的变异分析

目的对1例异常面容伴发育迟缓、身材矮小的患者进行基因检测,并对其致病基因进行分析.方法提取患者及家系成员的外周血DNA,应用下一代测序技术对核心家系外显子组进行检测,依照美国医学遗传学会的变异位点解读指南对检测到的变异位点进行分析.结果核心家系全外显子测序检测提示患者SMARCA2基因存在新生变异c.3593T>G(p.Val1198Gly).该变异位于解旋酶结构域,依照变异位点解读指南评估分类为致病性变异.结论该患者被诊断为SMARCA2基因突变导致的Nicolaides-Baraitser综合征.

SMARCA2缺失的未分化肠癌4例并文献复习

目的探究SMARCA2缺失的未分化肠癌这一组特殊类型肿瘤的临床病理学特征。方法收集2016年1月至2020年12月在威海市立医院诊断为未分化肠癌并且SMARCA2阴性的病例资料,由高年资医师重新检查苏木精-伊红(HE)染色切片,观察其组织学形态,再次确定未分化形态。使用自动免疫组化染色机对患者的甲醛固定石蜡包埋的组织块提取的代表性切片进行免疫组织化学染色。结果共入组4例病例,均于1年内死亡,HE切片下表现为高度恶性的形态。结论SMARCA2缺失是一种预后差的指标,其可能是肿瘤去分化过程的一环。对SMARCA2在这类肿瘤的确切作用和作用机制尚未明确。SMARCA2作为一种潜在的治疗靶点,也可能是一种评价预后的标志物,具有一定研究价值。

Nicolaides-Baraitser综合征1例报告并文献复习

目的探讨Nicolaides-Baraitser综合征的临床和基因突变特点。方法回顾分析1例Nicolaides-Baraitser综合征患儿的临床资料,并复习相关文献。结果男性患儿,2岁。1岁2个月起病,病初表现为双眼凝视、反应减低,无明显四肢抖动,持续时间数十秒后缓解,发作后疲惫入睡,间歇期如常,间隔10天左右发作1次,予卡马西平口服无效。1个月前出现全身快速抖动,有时伴发作性全身无力,数秒钟缓解,但发作频繁。患儿头围44cm,特殊面容,三角脸、人中宽且长、上唇薄而下唇增厚、头部毛发少,右手通贯掌,步态正常;盖泽尔智力量表发育商57。脑电图示背景节律慢化,枕、颞区尖波、尖慢波大量发放,广泛性棘慢波多量发放,全导棘慢波爆发伴肌阵挛发作,监测到右侧枕区及颞区起源的局灶性发作各1次。基因检测发现患儿9号染色体SMARCA2基因c.3293(exon24)G>A新生突变。文献检索国外共报道75例,其中61例有基因检测,2例为框内缺失突变、59例为错义突变。结论患儿为国内首次报道的Nicolaides-Baraitser综合征。

胃食管交界部SMARCA4缺陷型未分化癌

目的探讨胃食管交界部SMARCA4缺陷型未分化癌的临床病理特征。方法回顾性分析2例原发于胃食管交界部的SMARCA4缺陷型未分化癌的临床资料、形态学特点及免疫表型特征,并复习相关文献进行讨论。结果2例患者年龄60岁和80岁,均为男性,分别以进行性吞咽困难和上腹部闷痛不适为首发症状。例1伴有同期肝转移,行姑息手术治疗,术后接受多期化疗及靶向治疗,术后8个月肿瘤进展,更改治疗方案,术后11个月肿瘤再次进展,治疗无效死亡。例2行根治性手术后未予其他治疗,术后4个月复查发现肝脏多发转移。镜下肿瘤以失黏附性的横纹肌样细胞弥漫生长,部分区域以间变样大细胞呈黏附性的实性巢状生长。2例肿瘤细胞免疫组化BRG1缺失表达,例1BRM保留表达,且角蛋白及上皮膜抗原阴性,例2伴有BRM缺失表达,但角蛋白及上皮膜抗原部分阳性。结论胃食管交界部SMARCA4缺陷型未分化癌是一类罕见的高度恶性肿瘤,是食管未分化癌的一组特殊亚群,具有独特的临床病理及分子特征,预后差。包括BRG1、BRM在内的SWI/SNF复合体蛋白的缺失表达对本病的诊断和预后有重要作用。

一例母系嵌合的Nicolaides-Baraitser综合征患儿的临床特征及基因变异分析

目的:探讨1例表现为全面发育迟缓、肝功能异常、先天性心脏病、大脑畸形的患儿的基因检测结果,并分析候选变异的致病性。方法:采集患儿及父母外周血标本,提取基因组DNA,进行全外显子组高通量测序,对候选变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析。结果:基因检测结果提示患儿SMARCA2基因存在c.2002G>T(p.Glu668Ter)杂合变异,生物信息学分析提示可能致病变异,患儿母亲的外周血基因组DNA中,检测到低比例的嵌合变异,高精度定点检测示变异比例为0.054(246/4549)。结论:该患者被诊断为SMARCA2基因变异引起的Nicolaides-Baraitser综合征,其母存在低比例的嵌合变异。

一例Nicolaides-Baraitser综合征的临床与遗传学分析

目的探讨1例表现为癫痫、语言发育迟缓、智力发育轻度迟缓的女性患儿的遗传学病因。方法采集患儿及其父母的外周血样并提取基因组DNA,应用高通量测序技术对患儿进行检测,对疑似致病变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析。结果测序结果显示患儿SMARCA2基因存在c.3592 G>A(p.V1198M)杂合变异,生物信息学分析预测其为致病性;在患儿父母的外周血DNA中未发现相同的变异。结论该患儿被确诊为SMARCA2基因杂合变异所致的Nicolaides-Baraitser综合征。