SMARCA4缺失型非小细胞肺癌3例临床病理分析

SMARCA4缺陷型未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumors,SMARCA4-DUT)属于侵袭性恶性肿瘤,其主要特征是病变常累及胸部,缺乏SMARCA4编码的Brahma相关基因1(BRG1)。2000年Wong等[1]首次报道了SMARCA4缺失的非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small cell lung cancer,SMARCA4-dNSCLC),并且阐述了SMARCA4通过编码BRG1蛋白,可以作为肿瘤抑制因子,为抑制肿瘤细胞提供新的潜在靶点。目前SMARCA4已在包括NSCLC的多种肿瘤中发现表达缺失[2-3]。我们通过学习3例SMARCA4-dNSCLC,分析其临床特征、病理特征、复习相关文献。

合并SMARCA4缺失突变胸部肿瘤治疗的研究进展

交配型转换/蔗糖不发酵相关、基质相关、依赖细胞骨架调节剂的染色质亚家族A成员4(SMARCA4)基因位于染色体19q13,其编码的蛋白是腺苷三磷酸依赖的染色质重构复合物交配型转换(SWI)/蔗糖不发酵(SNF)的一部分。合并SMARCA4缺失突变的胸部肿瘤是近几年提出的一种起源于肺组织的恶性胸部肿瘤,占肺部恶性肿瘤的5%~8%,具有男性多发、吸烟相关、进展速度快、预后差等特点。对于晚期合并SMARCA4缺失突变的胸部肿瘤患者,虽然药物治疗是主要手段,但常规化疗药物疗效不理想,患者中位生存期仅6~7个月,目前尚无针对特异性驱动基因突变的药物,随着免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤中的广泛应用,临床上可以观察到疗效改善的趋势。本文对合并SMARCA4缺失突变胸部肿瘤治疗的研究进展进行综述。

PD-L1高表达的SMARCA4缺失型未分化肿瘤的临床研究

目的 探讨SMARCA4缺失型未分化肿瘤的患病因素、临床诊断、鉴别诊断及治疗方法,以期为临床治疗和其他生物标志物探索奠定基础。方法 分析了山东第一医科大学第二附属医院收治的1例程序性死亡受体-配体1(PD-L1)高表达的SMARCA4缺失型未分化肿瘤患者从入院诊断到治疗再到随访的临床资料。分别以“SMARCA4缺失型未分化肿瘤”“SMARCA4 deficient undifferentiated tumor”为关键词对中国知网、PubMed数据库2020-2023年发表的文献进行检索。结果 结合病理及影像学该患者诊断为右肺上叶SMARCA4缺失型未分化肿瘤并多发转移。基于患者PD-L1高表达,于2023年4月开始予以腰椎姑息放疗、替雷利珠单抗200 mg联合白蛋白结合型紫杉醇300 mg+卡铂400 mg全身抗肿瘤治疗3个周期,后因经济原因未再入院治疗。文献检索结果:共检索到文献140篇,排除67篇,最终保留文献73篇。结合病例分析及文献复习,对SMARCA4缺失型未分化肿瘤的患病因素、临床诊断、鉴别诊断及治疗方法的研究进展进行分析总结,并重点对SMARCA4缺失型未分化肿瘤的免疫治疗进行探讨。结论 SMARCA4缺失型未分化肿瘤是一类罕见的恶性肿瘤,大部分患者为中年男性,并与吸烟密切相关。早期患者手术仍是治疗首选,基于其特殊的基因表达,对于中晚期患者,PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗药可能有较好的治疗前景。

11例SMARCA4(BRG1)缺失性癌的临床病理分析

目的探讨SMARCA4(BRG1)缺失性癌患者的临床病理特征、免疫表型及诊治要点。方法回顾性分析11例SMARCA4(BRG1)缺失性癌患者的临床资料,总结其HE染色后的形态及免疫组织化学特征,并结合文献进行分析。结果11例患者中男性8例,女性3例;中位年龄60岁。8例行根治性手术切除,3例行传统化疗联合靶向及免疫治疗。镜下肿瘤细胞胞质丰富、红染,呈上皮样、横纹肌样或梭形,具明显的嗜酸性核仁,核分裂象易见(>5/10 HPF),肿瘤组织内见多灶状坏死,脉管内见大量癌栓,可伴间质黏液样变性。11例肿瘤细胞SMARCA4(BRG1)表达缺失,同时表达上皮源性CK和间叶源性Vim标记,SMARCB1(INI1)表达保留,p53突变型,肿瘤细胞呈高增殖活性(Ki-67>60%),突触素Syn呈中等强度阳性。3例为错配修复蛋白缺陷,分别表现为MLH1/PMS2、PMS2、MSH6表达缺失,其中1例经Sanger测序法检测证实为高度微卫星不稳定型。结论SMARCA4(BRG1)缺失性癌发病率低,易与其他肿瘤混淆,术前诊断困难,需依靠免疫组织化学明确诊断。

SMARCA4缺失性尿路上皮癌临床病理学分析

目的 探讨SMARCA4缺失性尿路上皮癌(UC)临床病理特点及其预后。方法 对5例SMARCA4缺失的UC临床病理特点进行分析,包括文献报道的1例,并对其治疗、预后进行讨论。结果 患者平均年龄67岁,以男性为主,均有血尿症状。大体表现为单发、灰白色肿物,局灶出血,界欠清。H&E示瘤细胞低分化;部分表达GATA3、p63及CK7,SMARCA4缺失,Ki-67平均45%。根治性手术治疗后病理显示均为肌层浸润性UC,1例淋巴结转移、2例脉管侵犯。术后生存时间5天~5月,1例存活至今且未见转移(已随访6月),1例失访。此类肿瘤手术治疗效果有限,尚无系统性化疗方案,部分患者免疫检查点抑制剂治疗有效。结论 SMARCA4缺失的UC预后差,需及时诊断,可尝试免疫检查点抑制剂治疗。

SMARCA4/BRG1缺失伴EGFR复合突变非小细胞肺癌1例报告

目的分析SMARCA4/BRG1缺失伴表皮生长因子受体(EGFR)复合突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床特点及诊治要点。方法回顾性分析1例SMARCA4/BRG1缺失伴EGFR复合突变NSCLC患者的临床资料,并复习国内外相关文献,总结SMARCA4缺失型NSCLC的发病机制及诊疗经验。结果患者以头皮肿物为首发症状,肿物切除术后病理误诊为头皮恶性黑色素瘤。之后患者因背痛加重就诊,经影像学、病理学检查确诊为SMARCA4缺失型NSCLC。但患者病情进展迅速,在等待基因检测结果过程中死亡。最终基因检测提示,SMARCA4错义突变合并EGFR L858R+V834L复合突变。查阅文献发现,基于紫杉醇的化疗联合免疫治疗能延长SMARCA4表达缺失的NSCLC患者的生存时间,但对于合并EGFR突变的患者疗效未明。结论目前尚无SMARCA4/BRG1缺失伴EGFR复合突变NSCLC的相关报告。该类型肺癌恶性程度极高,临床医生应提高警惕,尽早明确诊断,及时行抗肿瘤治疗以延长患者生存时间。

SMARCA4基因缺失的卵巢恶性肿瘤一例

SMARCA4基因缺失的卵巢肿瘤是一种罕见的恶性程度高、预后差的恶性肿瘤,患者早期症状不典型,确诊时往往是肿瘤晚期。报告1例SMARCA4基因缺失的卵巢恶性肿瘤病例,该患者以下肢肿胀、大便次数增多等症状入院就诊。CT检查示:左侧附件区占位,伴腹膜及网膜转移,腹膜后淋巴结肿大,腹腔及盆腔积液。2023年5月收治后结合影像学检查和肿瘤标志物检查结果考虑卵巢恶性病变,排除手术禁忌证后,在全身麻醉下行腹腔镜探查和盆腔病灶活检术,发现转移灶遍布腹腔、盆腔及盆腹腔内脏器表面,术后病理提示为SMARCA4基因缺失的卵巢恶性肿瘤,后进行化疗、放疗、转移灶微波消融等治疗。术后半年随访,患者生活质量有所提高。

SMARCA4缺失性子宫未分化肉瘤1例并文献回顾

目的 探讨SMARCA4缺失性子宫未分化肉瘤(SDUS)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后。方法 收集1例SDUS的临床资料,总结其组织病理学特征,对其进行免疫组织化学染色及分子检测,分析其临床病理特征,并复习相关文献。结果 患者女性,52岁,宫腔内见一最大径11.1 cm占位。镜下见肿瘤由弥漫分布的胞浆嗜酸的细胞组成,肿瘤细胞呈圆形或多边形,核仁明显,黏附性差,部分区域间质呈黏液样变并浸润子宫肌壁内。免疫表型:失表达BRG1,保留表达INI-1,p53野生型表达,vimentin部分表达、错配修复蛋白未见缺失,CKpan、CK8/18均阴性表达。分子检测:SMARCA4基因突变。结果SMARCA4缺失的子宫未分化肉瘤临床罕见,结合临床病理特征、免疫表型、分子特征有助于正确诊断。

1例SMARCA4缺失未分化肺癌合并原发性胃癌病例讨论

1病例摘要男性患者,49岁,有长期吸烟史,2023年6月因突发胸闷气促入广东省人民医院急诊留观。体能评分(Eastern Cooperative Oncology Group performance status,ECOG PS)为3分,胸部电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)平扫提示大量心包积液。在CT引导下进行心包穿刺术,初次心包积液病理提示找到肿瘤细胞,可能来自肺部。心包积液引流术后,患者气促症状得到改善,体能评分降至1分。

SMARCA4缺失的非小细胞肺癌1例

SMARCA4缺失型非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small cell lung cancer, SMARCA4-Dnsclc)是一类与SWI/SNF复合物突变相关的罕见恶性肿瘤,其临床表现为高度侵袭性,患者预后往往较差,SMARCA4-dNSCLC的主要难点在诊断及治疗方面,本文对一例SMARCA4-dSNCLC患者的临床诊断进行报道,并系统性回顾SMARCA4-dNSCLC的临床表现、病理学、免疫组化及治疗方面的相关研究。

SMARCA4缺失型非小细胞肺癌CT影像、病理及临床特征分析

目的探讨SMARCA4/BRG1缺失型非小细胞肺癌(SMARCA4-dNSCLC)影像、病理及临床特征。方法回顾性分析2020年9月至2023年9月福建医科大学附属泉州市第一医院43例SMARCA4-dNSCLC患者的临床、病理及影像学资料,包括CT表现、组织学特征及免疫组化表现、治疗策略及随访资料。结果43例患者中T1期5例、T2期12例、T3期11例、T4期15例,22例有远处转移;男41例,女2例;中位年龄61岁;有吸烟史32例。肿瘤最大径中位数为52 mm。存在毛刺征28例,分叶征41例,空泡或空洞9例,坏死35例,血管集束征34例,胸膜凹陷征34例,胸腔积液8例,胸内淋巴结肿大30例,肺内转移灶≥10个6例,合并肺气肿、肺大泡35例。病理组织学表现为43例肿瘤组织排列均成实性片状、岛状或结节状,其中32例伴有大片坏死,多数为异形上皮样细胞形态,细胞黏附性差,核大深染。TTF-1阳性11例,CK7阳性30例,HepPar-1阳性28例。PD-L1≥1%有19例,10例患者出现TP53突变。患者中行手术治疗14例,化疗联合免疫治疗15例,化疗7例,放疗2例。有随访资料35例,5例死于肿瘤引起的并发症,其余30例目前带病存活。结论SMARCA4-dNSCLC的临床、病理及CT表现均存在一定特征,有助于患者的个体化诊断及治疗。

敲减SMARCA4通过抑制胆固醇合成导致HT1080细胞铁死亡

目的:探讨SMARCA4(SWI/SNF-related,matrix-associated,actin-dependent regulator of chromatin,subfamily A,member 4)在铁死亡中的作用和分子机制。方法:(1)培养人纤维肉瘤细胞系HT1080,设置对照[二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)]组和不同浓度(31.25、62.5和125 nmol/L)Ras选择性致死小分子3(Ras-selec‐tive lethal small molecule 3,RSL3;铁死亡诱导剂)处理组,每组3个复孔;利用Western blot检测细胞中SMARCA4蛋白水平。(2)利用2条小干扰RNA敲减HT1080细胞的SMARCA4基因,并将细胞分为阴性对照组和SMARCA4基因敲减(siSMARCA4-1和siSMARCA4-2)组,每组3个复孔;利用Western blot检测3组细胞中SMARCA4蛋白水平;利用高内涵细胞成像分析系统检测DMSO、坏死抑素2外消旋体(necrostatin 2 racemate,Nec-1s;坏死性凋亡抑制剂)、N-苯甲基氧化碳酰-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯化丙酮[Z-VAD(OMe)-FMK,Z-VAD;广谱caspase抑制剂/凋亡阻断剂]和铁抑素1(ferrostatin-1,Fer-1;铁死亡抑制剂)处理后3组细胞的存活率;利用RT-qPCR和流式细胞术检测3组细胞的铁死亡指标:前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)基因转录、脂质过氧化、总活性氧(reactive oxygen species,ROS)、不稳定铁池(labile iron pool,LIP)和谷胱甘肽;利用RT-qPCR检测3组细胞中铁代谢基因、调控铁死亡的ROS调节基因和胆固醇合成关键基因的转录水平;利用高内涵细胞成像分析系统检测胆固醇处理后3组细胞的存活率。(3)对已发表的在线数据进行共同差异基因分析和基因本体论(gene on‐tology,GO)富集分析。结果:(1)RSL3处理降低SMARCA4蛋白水平(P<0.05)。(2)敲减SMARCA4导致细胞铁死亡。(3)敲减SMARCA4不通过影响LIP或调控铁死亡的ROS调节基因的转录水平而导致铁死亡。(4)敲减SMARCA4影响细胞膜、脂筏相关通路和胆固醇合成;(5)补充胆固醇可以挽救敲减SMARCA4导致的铁死亡(P<0.01)。结论:铁死亡诱导剂RSL3处理降低人纤维肉瘤HT1080细胞中的SMARCA4蛋白水平,且敲减SMARCA4通过抑制胆固醇合成导致HT1080细胞铁死亡。

伴SMARCA4缺失的非小细胞肺癌5例临床病理学特征

目的探讨伴SMARCA4缺失的非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small lung cancer,SMARCA4-dNSCLC)的临床病理学特征。方法回顾性分析5例SMARCA4-dNSCLC临床资料,肿瘤组织均进行HE、免疫组化染色及分子检测,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果5例均为男性,平均发病年龄66岁。5例均有吸烟病史,3例以咳嗽咳痰、痰中带血为首发症状就诊,1例因肺结核病史伴肢体活动障碍就诊,1例为体检发现肺结节。镜下观察肿瘤细胞分化较差,呈实性巢片状分布,部分呈腺样结构,肿瘤细胞胞质丰富,呈嗜酸性或透明样,核染色质空泡状,核仁可见,核分裂象常见。间质可见炎细胞浸润及片状坏死。免疫组化染色示5/5弥漫表达CK(AE1/AE3)和CK7,5/5 BRG1表达缺失,1/5弥漫表达p40和CK5/6,Ki67增殖指数20%~90%,4例行FISH检测均检出SMARCA4基因缺失。5例患者随访2~15个月,3例死亡,2例存活。结论SMARCA4-dNSCLC具有广泛的形态学特征,恶性程度高,治疗复杂,分子检测BRG1缺失有助于诊断,加深对其的认识能帮助临床正确选择治疗策略并准确评估患者预后。

SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床病理特征及预后影响因素分析

目的分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征及预后影响因素。方法回顾性分析2016年1月至2021年6月厦门大学附属东南医院和漳州市医院收治的106例SMARCA4缺失型NSCLC患者(SMARCA4缺失组)和212例非SMARCA4缺失型NSCLC患者(非SMARCA4缺失组)的临床资料。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,组间比较采用log-rank检验。采用Cox回归分析影响SMARCA4缺失型NSCLC患者2年总生存期的因素。结果与非SMARCA4缺失组比较,SMARCA4缺失组患者年龄更大,男性和吸烟史比例更高,肿瘤直径更长,Ki-67指数更高,EGFR突变比例更低,鳞状细胞癌比例更低,低分化癌比例更高,差异有统计学意义(P<0.05)。SMARCA4缺失型NSCLC患者中,95.28%(101/106)患者BRG1蛋白完全缺失,8.20%(5/61)患者CK7阴性,85.11%(80/94)患者CK5/6阴性,77.36%(82/106)患者TTF-1阴性,80.19%(85/106)患者P40阴性,66.67%(16/24)患者CD34阴性,56.52%(13/23)患者SALL4阴性。非SMARCA4缺失组2年生存情况优于SMARCA4缺失组(log-rank检验:χ^(2)=126.837,P<0.001)。男性、年龄增长、有吸烟史和较长的肿瘤直径是缩短SMARCA4缺失型NSCLC患者生存时间的独立危险因素。结论SMARCA4缺失型NSCLC是一种不同于非SMARCA4缺失型NSCLC的肿瘤,患者预后较差,肿瘤侵袭性高。

SMARCA4缺失性非小细胞肺癌6例临床病理特征分析

目的探讨6例SMARCA4缺失性非小细胞肺癌(SMARCA4-dNSCLC)的临床病理特征。方法收集6例我院病理科SMARCA4-dNSCLC存档病例,总结常规染色、免疫组织化学及EGFR突变检测资料,并复习相关文献。结果6例患者均为男性,有吸烟史。肿瘤表现多样,6例均可见实性腺癌区,伴部分或大部分腺泡样、乳头样结构,其中1例细胞内外可见淡蓝色黏液,1例肿瘤细胞呈横纹肌样、合体样、多极核分裂等高级别核形态,所有病例均坏死明显,间质炎细胞浸润。免疫组织化学染色示SMARCA4弥漫阴性,CK7、p53弥漫强阳,TTF-1、Napsin A、p40、p63、CD56、CgA均为阴性,干细胞标志物CD34阴性、SOX-2部分弱阳(4/6),免疫标志物PD-L1弱阳性表达(TPS:0%~3%)。ARMS-PCR检测示6例均未检测到表皮生长因子受体EGFR热点区突变。随访,3例死亡(平均生存期17个月),3例远处转移,3例无瘤生存。结论SMARCA4-dNSCLC是NSCLC的一个小子集,肿瘤直径偏大,好发于吸烟男性,具有特征的免疫和分子表型,预后差,易发生远处转移,对放、化疗不敏感,早期切除可改善预后。

PD-1 antibody in combination with chemotherapy for the treatment of SMARCA4-deficient advanced undifferentiated carcinoma of the duodenum:Two case reports

BACKGROUND SMARCA4 is a component of chromatin remodeling of SWItch/sucrose-nonfermenting(SWI/SNF)complexes and plays an essential role in oncogenesis.SMARCA4-deficient malignancies arising from the gastrointestinal tract are rare and have a poor prognosis.There is no standard treatment for advanced and undifferentiated SMARCA4-deficient duodenal malignancies.Programmed death 1(PD-1)antibodies,known as immune checkpoint inhibitor antibodies,potentially play a role in treating gastrointestinal tract malignancies.CASE SUMMARY We present two patients with SMARCA4 deficiency and TP53 gene mutation in advanced undifferentiated carcinomas of the duodenum.For both patients,SMARCA4 deficiency was confirmed by immunohistochemical staining for the BRG1 protein,while TP53 gene mutations were observed via next-generation sequencing.Both patients were administered chemotherapy in combination with an anti-PD-1 antibody.The two patients exhibited completely different responses to treatment and had different prognoses.Case 1 experienced rapid progression after PD-1 infusion and chemotherapy,case 2 experienced a remarkable response after treatment,and the progression-free survival was more than 6 months.CONCLUSION This study described our clinical and pathological observations of SMARCA4-deficient advanced undifferentiated carcinoma of the duodenum.PD-1 combined with chemotherapy showed a certain efficacy in select patients,providing options for treating these highly malignant tumors.Patients with liver metastases had a worse prognosis than did those with only lymph node metastasis.

宫颈SMARCA4缺失性未分化肿瘤2例临床病理特征并文献复习

宫颈SMARCA4缺失性肿瘤是近年来最新提出的一种罕见的恶性肿瘤,进展快、预后差,最新版WHO女性生殖肿瘤分类中也未见宫颈SMARCA4缺失性未分化肿瘤的具体描述。目前国内外文献已报道多例SMARCA4缺失的肿瘤,但未见宫颈SMARCA4缺失性未分化肿瘤的报道。本研究报道2例宫颈SMARCA4缺失性未分化肿瘤,结合患者病理学特征,复习国内外相关文献,旨在提高对此肿瘤的认识,掌握其临床病理特征,避免误诊和漏诊。

SMARCA4缺失型鼻腔鼻窦癌1例报道

目的探讨SMARCA4缺失型鼻腔鼻窦癌的临床病理特征、诊断要点、鉴别诊断及预后。方法收集沂水县人民医院诊治的1例SMARCA4缺失型鼻腔鼻窦癌患者临床资料,分析临床病理特征,复习相关文献,并对其治疗及预后进行探讨。结果患者男性,年龄60岁,以鼻塞入院,右侧鼻腔见球形肿物,肿瘤切除病理检查:大部分区域细胞上皮样类圆形,黏附性差,细胞核偏位,胞质弱嗜酸性,可见清晰核仁,少部分区域细胞梭形。肿瘤细胞具有上皮细胞分化CK(AE1/AE3)胞质阳性,SMARCA4/BRG1表达完全缺失,NUT阴性,INI-1表达阳性,SYN阳性,Melan A弱阳性,HMB45阴性,p63阴性,CK5/6阴性,CD56灶阳性,Cg A灶阳性,Vimentin阴性。结论SMARCA4缺失型鼻腔鼻窦癌是一种高度侵袭性恶性肿瘤,患者可能会从免疫治疗中获益。

胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤的病理诊断与联合免疫检测点抑制剂治疗

探讨胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumor,SMARCA4-UT)的临床病理特点和治疗策略。SMARCA4-UT是2021版《世界卫生组织胸部肿瘤分类》中的新类型,各科医生对其诊断、治疗、预后等问题均较为陌生。本次多学科研讨会以北京大学第一医院收治的1例胸部SMARCA4-UT为例,集中研讨了该类肿瘤的病理诊断、分子检测、治疗相关分子靶点、免疫检验点抑制剂治疗以及新辅助治疗反应的病理学评估等问题。患者为老年男性,有长期吸烟史,以右肺下叶实性肿瘤快速进展入院。病理学检测,肿瘤细胞上皮样,组织结构上无任何分化特点;免疫组织化学染色显示,CD34弥漫阳性,SALL4部分细胞阳性,SMARCA4基因编码的蛋白BRG1表达缺失;二代测序证实,肿瘤存在SMARCA4基因突变(c.2196T>G,p.Y732Ter)。综上,病理诊断符合胸部SMARCA4-UT。术前TNM分期为T1N2M0(ⅢA)。程序性细胞死亡1-配体1(programmed cell death 1-ligand 1,PD-L1,克隆号SP263)抗体免疫组化染色显示,阳性肿瘤细胞比例评分(tumor proportion score,TPS)为2%。肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)检测结果为16.3/Mb,微卫星检测结果为微卫星稳定型(microsatellite stability,MSS)。经化疗联合免疫检测点抑制剂新辅助治疗两周后,行胸腔镜下右肺下叶切除术。术后新辅助治疗反应的病理学评估结果为病理学完全缓解(complete pathologic response,CPR),新辅助治疗后病理学分期为ypT0N0M0。术后完成了5周期化疗联合免疫检测点抑制剂辅助治疗。随访截止2022年10月,肿瘤无复发、转移,微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)检测阴性。目前认为,只要BRG1免疫组织化学染色阴性,无论是否检测到SMARCA4基因突变,均可归入SMARCA4缺失性肿瘤,SMARCA4缺失性肿瘤包括多种癌和肉瘤。SMARCA4-UT的诊断,除了BRG1表达缺失以外,还必须具备相应的组织形态,并排除其他伴有BRG1表达缺失的鳞癌、腺癌、大细胞癌等胸部常见恶性肿瘤。SMARCA4-UT恶性度高、总体预后差,几乎没有靶向治疗驱动基因突变,化疗效果差,而免疫检测点抑制剂是目前唯一显示疗效的药物。本病例是SMARCA4-UT病理诊断、分子检测和免疫检测点抑制剂治疗的一个成功案例,对于所有SMARCA4缺失性肿瘤的诊治都有启发意义。

胸部SMARCA4缺失型未分化肿瘤2例

目的探讨胸部SMARCA4缺失型未分化肿瘤的临床病理学特征,诊断及鉴别诊断要点。方法回顾性分析本院2例SMARCA4缺失型未分化肿瘤的临床诊疗资料,并行病理组织学形态和免疫组织化学特征观察分析。结果2例患者均为男性,年龄分别为65岁和81岁,均有吸烟史。影像学检查:CT示2例患者均为肺占位和纵隔肿大淋巴结,患者2伴全身多发骨转移、肝转移和盆腔软组织转移。病理组织学:肿瘤细胞呈岛状或实性片状分布可伴大片坏死,瘤细胞常呈上皮样或横纹肌样。免疫表型:瘤细胞SMARCA4均阴性,SOX2和SMARCB1均阳性。2例患者的总生存期分别为12.0个月和3.2个月。结论胸部SMARCA4缺失型未分化肿瘤是一类罕见的胸腔恶性肿瘤,其确诊依赖于病理组织学形态及免疫组织化学检查结果。