胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤的病理诊断与联合免疫检测点抑制剂治疗

探讨胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumor,SMARCA4-UT)的临床病理特点和治疗策略。SMARCA4-UT是2021版《世界卫生组织胸部肿瘤分类》中的新类型,各科医生对其诊断、治疗、预后等问题均较为陌生。本次多学科研讨会以北京大学第一医院收治的1例胸部SMARCA4-UT为例,集中研讨了该类肿瘤的病理诊断、分子检测、治疗相关分子靶点、免疫检验点抑制剂治疗以及新辅助治疗反应的病理学评估等问题。患者为老年男性,有长期吸烟史,以右肺下叶实性肿瘤快速进展入院。病理学检测,肿瘤细胞上皮样,组织结构上无任何分化特点;免疫组织化学染色显示,CD34弥漫阳性,SALL4部分细胞阳性,SMARCA4基因编码的蛋白BRG1表达缺失;二代测序证实,肿瘤存在SMARCA4基因突变(c.2196T>G,p.Y732Ter)。综上,病理诊断符合胸部SMARCA4-UT。术前TNM分期为T1N2M0(ⅢA)。程序性细胞死亡1-配体1(programmed cell death 1-ligand 1,PD-L1,克隆号SP263)抗体免疫组化染色显示,阳性肿瘤细胞比例评分(tumor proportion score,TPS)为2%。肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)检测结果为16.3/Mb,微卫星检测结果为微卫星稳定型(microsatellite stability,MSS)。经化疗联合免疫检测点抑制剂新辅助治疗两周后,行胸腔镜下右肺下叶切除术。术后新辅助治疗反应的病理学评估结果为病理学完全缓解(complete pathologic response,CPR),新辅助治疗后病理学分期为ypT0N0M0。术后完成了5周期化疗联合免疫检测点抑制剂辅助治疗。随访截止2022年10月,肿瘤无复发、转移,微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)检测阴性。目前认为,只要BRG1免疫组织化学染色阴性,无论是否检测到SMARCA4基因突变,均可归入SMARCA4缺失性肿瘤,SMARCA4缺失性肿瘤包括多种癌和肉瘤。SMARCA4-UT的诊断,除了BRG1表达缺失以外,还必须具备相应的组织形态,并排除其他伴有BRG1表达缺失的鳞癌、腺癌、大细胞癌等胸部常见恶性肿瘤。SMARCA4-UT恶性度高、总体预后差,几乎没有靶向治疗驱动基因突变,化疗效果差,而免疫检测点抑制剂是目前唯一显示疗效的药物。本病例是SMARCA4-UT病理诊断、分子检测和免疫检测点抑制剂治疗的一个成功案例,对于所有SMARCA4缺失性肿瘤的诊治都有启发意义。

SMARCA4缺失的原发性胸部肉瘤的临床病理特征

目的探讨SMARCA4缺失的原发性胸部肉瘤的临床病理特征。方法收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2016年12月至2018年10月间诊断的5例SMARCA4缺失的原发性胸部肉瘤的临床及影像学资料,进行组织学、免疫组织化学染色及二代测序,并复习相关文献。结果5例SMARCA4缺失的原发性胸部肉瘤,患者均为男性患者,年龄32至65岁,平均年龄54岁,中位年龄61岁。4例吸烟,1例吸烟情况不明。肿瘤平均最大径5.6 cm,肿瘤原发部位分别为胸壁、胸腔、肺及纵隔。组织学上,肿瘤细胞排列成实性片状或岛状,瘤细胞常呈上皮样细胞形态伴有显著的核分裂象和大片坏死。部分区域肿瘤细胞具有横纹肌样形态学特征,核呈空泡状。免疫组织化学染色显示SMARCA4、SMARCA2和Claudin-4均阴性(5/5),SOX2和SMARCB1均核阳性(5/5)。其中3例进行二代测序,均有SMARCA4和p53基因共突变,此外还检测到STK11、ERBB4、NF2、GNAS、MTOR、MET突变和FGFR1拷贝数扩增等。随访5例SMARCA4缺失的原发性胸部肉瘤,2例死亡,1例带瘤生存,2例无瘤生存;复发和转移比例为3/5;2例进行根治性切除后无复发。结论SMARCA4缺失的原发性胸部肉瘤是一类罕见原发于胸腔的恶性肿瘤,组织学上具有横纹肌样形态特征,并具有特征性免疫表型和分子型。该类肿瘤具有高度侵袭性生物学行为,预后差。

SMARCA4缺失型胸部肉瘤1例

SMARCA4缺失型胸部肉瘤(SMARCA4-defi⁃cient thoracic sarcoma,SMARCA4-DTS)是一类罕见的胸腔恶性肿瘤。Le Loarer等[1]最初于2015年提出SMARCA4缺失型差分化恶性肿瘤,并为这个独特的实体肿瘤提出了术语“SMARCA4缺失型胸部肉瘤”,随后Stewart等[2]和Perret等[3]分别报道个例或小系列病例,Perret等[3]报道了迄今为止最多的病例数(30例)。文献报道显示,SMARCA4-DTS具有特定的临床病理和免疫表型,该类肿瘤患者多为有吸烟史的年轻男性患者,病程中可出现呼吸困难、心包积液、胸腔积液及上腔静脉压迫综合征等,对放化疗的敏感性差,预后不良[1,3-7]。

淋巴结转移性胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤1例并文献复习

目的报道1例淋巴结转移性胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤(SMARCA4-UT)并复习相关文献,提高对此肿瘤的认识,为临床病理诊断淋巴结转移性未分化肿瘤提供新思路。方法回顾性分析烟台山医院2023年5月收治的1例淋巴结转移性胸部SMARCA4-UT临床病理资料,进行光镜下观察及免疫组织化学检测。结合复习相关文献,分析其临床病理学特征。结果胸部SMARCA4-UT组织学可见特征性的横纹肌样肿瘤细胞,免疫组织化学BRG1、BRM、细胞角蛋白丢失,部分细胞表达干细胞标志物CD34、SOX2和SALL4,上皮标记为Claudin-4丢失。结论胸部SMARCA4-UT是一种新的肿瘤类型,具有特殊的临床表现、特征性的组织学形态及免疫组织化学表型。病理明确诊断是决定肿瘤治疗的关键。