急性髓系白血病中SMC3基因的表达及意义

目的:探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中SMC3基因表达的临床意义。方法:收集本院急性髓系白血病患者49例、缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)患者20例。应用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)法检测骨髓细胞中SMC3(structural maintenance of chromosome 3)mRNA表达,将患者分为高表达组和低表达组,分析SMC3表达水平与患者临床特征和预后分组之间的关系。结果:49例AML患者骨髓细胞标本SMC3 mRNA相对表达量高于对照组,SMC3基因表达与ELN(European Leukemia Net)AML遗传学预后分组相关(P=0.011),高表达组中位生存时间4个月,低表达组中位生存时间为19个月,结果具有统计学显著性差异(P=0.000)。SMC3表达与年龄、性别、FAB分型、骨髓原始细胞、白细胞、血红蛋白、血小板计数均无统计学差异(P>0.05)。结论:SMC3 mRNA高表达与AML不良预后相关,作为可供筛选候补预后指标,其预后价值有待于在大样本研究中进一步验证。

SMC3基因变异致德朗热综合征1例胎儿的遗传学分析

目的对1例具有手部畸形的引产胎儿进行高通量测序,以明确其遗传学病因。方法选取2018年10月20日在湖北省妇幼保健院经超声确诊的1例手部发育异常的胎儿作为研究对象。收集孕妇的基本资料及影像学检查结果,采集引产胎儿的脐带组织以及孕妇夫妇的外周静脉血样,提取基因组DNA,进行拷贝数变异测序(CNV-seq)与家系全外显子组测序(trio-WES),对检出的候选变异进行家系验证。结果孕30+2周超声提示胎儿右手小,大拇指可显示,其余四指短缺,左手未见异常。CNV-seq未检出大于100 kb的拷贝数变异;trio-WES检测结果显示胎儿携带SMC3基因c.3298G>A(p.Val1100Met)杂合变异。该变异位点在正常人群数据库中未见收录,多个生物信息软件均预测为有害变异。多序列比对发现该位点在不同物种中高度保守。Sanger测序结果显示孕妇夫妇均未携带该变异,提示其为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,判定该变异为可能致病性变异(PS2+PM2Supporting+PP3)。结论SMC3基因c.3298G>A变异可能是上述胎儿具有手部畸形的遗传学病因,胎儿被诊断为德朗热综合征。