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SMC4在信号通路及其在肿瘤疾病中作用的研究进展
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作者 蔡伟文 俞泽元 +2 位作者 杨含腾 禹艳梅 焦作义 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第18期3524-3528,共5页
SMC家族不仅参与了DNA的复制、修复过程以及染色体的聚集和分离过程,还与一系列疾病的发生和发展相关。而SMC4作为SMC家族的一员,既具有上述功能,又参与调控了TGF-β/Smad、JAK2/Stat3、PI3K/Akt和NF-κB等通路,同时它还在血液、呼吸、... SMC家族不仅参与了DNA的复制、修复过程以及染色体的聚集和分离过程,还与一系列疾病的发生和发展相关。而SMC4作为SMC家族的一员,既具有上述功能,又参与调控了TGF-β/Smad、JAK2/Stat3、PI3K/Akt和NF-κB等通路,同时它还在血液、呼吸、消化、生殖等系统肿瘤疾病中起着重要的作用。因此,本文就SMC4在信号通路及在肿瘤疾病中的作用进行综述。 展开更多
关键词 smc4 信号通路 肿瘤疾病
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SMC4在贲门腺癌中的作用及机制
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作者 朱梦琪 张懿刚 +2 位作者 冯晓佳 张凌梅 贾建光 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第11期1379-1388,共10页
目的探讨SMC4基因在贲门腺癌细胞SGC-7901中发挥的作用及内在机制。方法收集20例贲门腺癌患者的贲门腺癌组织及贲门腺癌癌旁正常组织,送检进行蛋白质谱检测分析,获得差异表达基因SMC4。并经Western blot测定SMC4在贲门腺癌细胞MKN-45、B... 目的探讨SMC4基因在贲门腺癌细胞SGC-7901中发挥的作用及内在机制。方法收集20例贲门腺癌患者的贲门腺癌组织及贲门腺癌癌旁正常组织,送检进行蛋白质谱检测分析,获得差异表达基因SMC4。并经Western blot测定SMC4在贲门腺癌细胞MKN-45、BGC-823、SGC-7901、MGC-803和正常胃上皮细胞GES-1中的蛋白水平。随后选择SMC4表达量适中的SGC-7901细胞构建后续实验对象,实验分为NC组(共转染polybrene和对照shRNA重组慢病毒液)、SMC4-RNAi1组(共转染polybrene和SMC4 shRNA-1重组慢病毒液)和SMC4-RNAi2组(共转染polybrene和SMC4 shRNA-2重组慢病毒液)。运用MTT试验和克隆形成试验评估敲除SMC4对细胞增殖活性的影响,通过划痕试验、Transwell试验研究下调SMC4对细胞迁移、侵袭的作用,使用流式细胞术检测SMC4对细胞周期的影响,通过Western blot分析SMC4对凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bcl-2、cleaved Caspase-3、Bax)和周期相关蛋白(CDK6、Cyclin D1、P21、CDK4)的影响,进行Western blot实验以确定SMC4对上皮-间质转化(EMT)关键蛋白(Vimentin、N-cadherin、E-cadherin)和PI3K/AKT信号通路相关蛋白(磷酸化mTOR、磷酸化AKT、磷酸化PI3K)的调控作用。结果蛋白质谱分析结果显示,贲门腺癌组织中SMC4的蛋白表达量显著高于癌旁组织(P<0.05)。与正常胃上皮细胞进行对比,SMC4在贲门腺癌细胞中的蛋白表达水平较高(P<0.05)。与NC组比较,SMC4-RNAi1组和SMC4-RNAi2组SMC4蛋白表达量显著减少(P<0.05)。与NC组比较,SMC4-RNAi1组和SMC4-RNAi2组SGC-7901细胞的侵袭、增殖、迁移活性降低(P<0.05)。与NC组相比,SMC4-RNAi1组和SMC4-RNAi2组G0/G1期细胞显著增加,而S期和G2/M期细胞数则减少(P<0.05)。此外,SMC4-RNAi1组和SMC4-RNAi2组的Vimentin、CDK6、Bcl-2、Cyclin D1、N-cadherin及CDK4的蛋白水平相较于NC组降低,而Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3、P21和E-cadherin蛋白水平升高(P<0.05)。与NC组相比,SMC4-RNAi1组和SMC4-RNAi2组磷酸化mTOR、磷酸化AKT和磷酸化PI3K的蛋白水平明显降低(P<0.05),而mTOR、AKT和PI3K的蛋白水平保持不变。结论敲除SMC4可抑制细胞侵袭、增殖、迁移能力,促使细胞凋亡,抑制细胞周期进程,抑制EMT过程,上述作用可能与PI3K/AKT通路受抑相关。 展开更多
关键词 smc4 PI3K/AKT信号通路 贲门腺癌
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真核生物集缩素SMC2/SMC4异二聚体的结构解析研究进展 被引量:2
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作者 王洪振 杨斯涵 李桂英 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第3期439-447,共9页
真核生物集缩素(condensin)的主要作用是在细胞周期过程中调控染色体的动态变化。它是一种含5个亚基的蛋白质,由1个起核心催化作用的SMC2(structure maintenance of chromosomes 2)/SMC4异二聚体和3个起调节作用的非SMC亚基组成。目前,... 真核生物集缩素(condensin)的主要作用是在细胞周期过程中调控染色体的动态变化。它是一种含5个亚基的蛋白质,由1个起核心催化作用的SMC2(structure maintenance of chromosomes 2)/SMC4异二聚体和3个起调节作用的非SMC亚基组成。目前,关于集缩素中SMC2/SMC4异二聚体的体内构象和分子作用机制仍不清楚。最近,对SMC2/SMC4异二聚体的结构解析取得许多新进展。该文在简要介绍SMC蛋白的基本结构、真核生物集缩素的发现、真核生物集缩素的结构组成的基础上,对近年来SMC2/SMC4异二聚体的结构解析的研究进展作一综述,以期为相关研究提供参考。 展开更多
关键词 SMC蛋白 SMC2/smc4异二聚体 集缩素 结构解析
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基于多目标评价模型的SMC4L1基因的乳腺癌易感性分析 被引量:3
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作者 徐超 蒋艳 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2011年第3期582-586,共5页
本文通过引入基于多目标评价的乳腺癌易感基因评价模型,运用加权和法与逼近理想解排序(TOPSIS)法计算候选基因与乳腺癌易感性之间关系强弱的评价值,对一些与已知乳腺癌易感基因有关联的候选基因进行乳腺癌易感性分析。分析表明:该评价... 本文通过引入基于多目标评价的乳腺癌易感基因评价模型,运用加权和法与逼近理想解排序(TOPSIS)法计算候选基因与乳腺癌易感性之间关系强弱的评价值,对一些与已知乳腺癌易感基因有关联的候选基因进行乳腺癌易感性分析。分析表明:该评价模型给出了反映候选基因与乳腺癌易感性正相关性的评价值,能够准确地反映候选基因与乳腺癌易感性之间的关系。在已有的研究中被认为是或很可能是乳腺癌易感基因的几个基因,都处于该评价模型所给出的评价结果值靠前的位置。在此基础上,本文着重从多个角度对排名第三的基因SMC4L1的乳腺癌易感性进行详细分析,确认SMC4L1是一个潜在的乳腺癌易感基因。因此,SMC4L1基因以及评价结果中靠前的基因都值得研究人员优先深入研究。 展开更多
关键词 乳腺癌易感性 smc4L1基因 多目标评价模型 加权和法 逼近理想解排序法
原文传递
染色体结构维持蛋白4在乳腺癌组织中的表达及其临床病理学意义
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作者 林禹伯 卢柯羽 杨洋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期888-894,共7页
目的:探究染色体结构维持蛋白4(SMC4)在乳腺癌中的表达及其评估患者预后的价值。方法:利用TIMER、GEPIA等数据库数据分析SMC4在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征间的相关性;用免疫组化法检测SMC4蛋白在乳腺癌组织中的表达,并... 目的:探究染色体结构维持蛋白4(SMC4)在乳腺癌中的表达及其评估患者预后的价值。方法:利用TIMER、GEPIA等数据库数据分析SMC4在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征间的相关性;用免疫组化法检测SMC4蛋白在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的关系;通过Cox回归模型、Kaplan-Meier生存曲线、GEPIA数据库数据评估SMC4表达与乳腺癌患者生存期之间的关系。结果:生物信息学分析结果显示,SMC4 mRNA在乳腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.01),并与临床分期、淋巴结转移及化疗耐药密切相关(均P<0.05)。免疫组化法检测结果显示,在乳腺癌组织中SMC4的阳性及强阳性表达率均显著高于癌旁组织(均P<0.05);SMC4蛋白的高表达与乳腺癌患者年龄、临床分期和淋巴结转移密切相关(均P<0.05)。SMC4蛋白低表达组的患者累积生存率显著高于SMC4蛋白高表达组,尤其是在HER2阳性乳腺癌患者中(均P<0.05),且SMC4是乳腺癌患者预后的独立危险因素。结论:SMC4在乳腺癌组织中呈高表达,SMC4高表达与乳腺癌患者的淋巴结转移、临床分期及预后密切相关,可作为乳腺癌诊断与预后评判的潜在标志物。 展开更多
关键词 乳腺癌 染色体结构维持蛋白4 免疫组织化学染色法 预后 生存分析
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miR-219a-5p对皮肤鳞状细胞癌细胞凋亡的影响及机制 被引量:6
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作者 林永丽 杨灿 李艳 《分子诊断与治疗杂志》 2020年第1期74-78,92,共6页
目的探讨miR-219a-5p对皮肤鳞状细胞癌细胞凋亡的影响以及潜在的作用机制。方法设置miR-con组、miR-219a-5p组、anti-miR-con组、anti-miR-219a-5p组、miR-219a-5p+pcDNA组、miR-219a-5p+pcDNA-SMC4组、miR-con+SMC4-WT组、miR-con+SMC4... 目的探讨miR-219a-5p对皮肤鳞状细胞癌细胞凋亡的影响以及潜在的作用机制。方法设置miR-con组、miR-219a-5p组、anti-miR-con组、anti-miR-219a-5p组、miR-219a-5p+pcDNA组、miR-219a-5p+pcDNA-SMC4组、miR-con+SMC4-WT组、miR-con+SMC4-MT组、miR-219a-5p+SMC4-WT组、miR-219a-5p+SMC4-MT组,转染均用脂质体法。qRT-PCR检测miR-219a-5p和SMC4 mRNA表达水平;Western Blot检测蛋白表达;MTT法检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性。结果相较于人正常皮肤细胞HaCaT,皮肤鳞状细胞癌细胞HSC-2、Colo-16、SCL-1中SMC4 mRNA和蛋白表达水平显著升高,miR-219a-5p表达水平显著降低(P<0.05)。过表达miR-219a-5p可抑制皮肤鳞状细胞癌细胞增殖,诱导细胞凋亡;促进Caspase-3蛋白表达,抑制Cyclin D1蛋的表达;抑制Wnt/β-catenin信号通路激活。miR-219a-5p靶向负调控SMC4的表达,转染SMC4野生型表达载体的HSC-2细胞荧光素酶活性显著降低(P<0.05);而转染SMC4突变型表达载体的HSC-2细胞荧光素酶活性差异不显著。且过表达miR-219a-5p,SMC4表达水平显著降低;抑制miR-219a-5p表达,SMC4表达水平显著升高。过表达SMC4能逆转miR-219a-5p对皮肤鳞状细胞癌细胞HSC-2的增殖抑制和凋亡促进的作用。结论miR-219a-5p可抑制皮肤鳞状细胞癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与Wnt/β-catenin及SMC4信号通路有关,将为皮肤鳞状细胞癌的预防和治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 miR-219a-5p smc4 皮肤鳞状细胞癌 凋亡
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染色体结构维持蛋白4在胰腺癌中表达的临床与生物信息学分析 被引量:3
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作者 孙炜玮 马丹丹 +4 位作者 董庆泰 李中虎 林振宇 金炜东 杨瑞 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2022年第4期227-232,共6页
目的 研究染色体结构维持蛋白4(structural maintenance of chromosome 4,SMC4)在胰腺癌组织中的表达差异及其与临床病理特征和预后的关系,并探讨其可能发生相互作用的蛋白网络及调控的可能信号通路。方法 采用Western blotting检测中... 目的 研究染色体结构维持蛋白4(structural maintenance of chromosome 4,SMC4)在胰腺癌组织中的表达差异及其与临床病理特征和预后的关系,并探讨其可能发生相互作用的蛋白网络及调控的可能信号通路。方法 采用Western blotting检测中国人民解放军中部战区总医院收集的12例胰腺癌组织及癌旁组织中SMC4蛋白表达,比较表达的差异。比较GEPIA数据库中SMC4在胰腺癌组织及正常胰腺组织中的mRNA表达差异。采用Cox回归、Kaplan-Meier法分析TCGA数据库中SMC4基因表达差异与胰腺癌患者临床病理特征和预后的关系。通过STRING数据库分析与SMC4相互作用的蛋白网络。采用GSEA预测TCGA数据库中SMC4在胰腺癌中调控的可能信号通路。结果 SMC4的临床表达:(1)对我院的12例样本Western blotting检测显示SMC4在胰腺癌组织中的蛋白表达量高于癌旁组织;(2)GEPIA数据库分析显示SMC4在胰腺癌组织中的mRNA表达量高于正常胰腺组织;(3)TCGA数据库分析结果显示SMC4基因表达水平与胰腺癌患者的病理分级和T分期密切相关。Cox分析结果显示,SMC4 mRNA表达水平和N分期是胰腺癌患者预后的独立危险因素。SMC4高表达组胰腺癌患者的生存时间显著低于SMC4低表达组患者。生物信息学分析结果:(1)STRING数据库分析表明与SMC4相互作用蛋白有NCAPH、NCAPG、SMC2等;(2)GSEA研究显示,SMC4 mRNA高表达样本富集到ERBB信号通路、WNT信号通路、TGF-β信号通路等相关基因集。结论 SMC4在胰腺癌中高表达,且与胰腺癌不良预后密切相关,可能通过调节SMC2等相互作用蛋白及激活TGF-β等信号通路在胰腺癌发生发展中发挥促癌作用。 展开更多
关键词 染色体结构维持蛋白4(smc4) 胰腺癌 生物信息学分析 临床样本分析 表达差异 蛋白网络
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Identification of hub genes and their novel diagnostic and prognostic significance in pancreatic adenocarcinoma 被引量:2
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作者 Duo Zuo Yongzi Chen +8 位作者 Xinwei Zhang Zhuozhi Wang Wenna Jiang Fan Tang Runfen Cheng Yi Sun Lu Sun Li Ren Rui Liu 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2022年第7期1029-1046,共18页
Objective:The main reasons for the poor prognoses of pancreatic adenocarcinoma(PA)patients are rapid early-stage progression,advanced stage metastasis,and chemotherapy resistance.Identification of novel diagnostic and... Objective:The main reasons for the poor prognoses of pancreatic adenocarcinoma(PA)patients are rapid early-stage progression,advanced stage metastasis,and chemotherapy resistance.Identification of novel diagnostic and prognostic biomarkers of PA is therefore urgently needed.Methods:Three mRNA microarray datasets were obtained from the Gene Expression Omnibus database to select differentially expressed genes(DEGs).Gene Ontology(GO)and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway enrichment analyses for hub genes were performed using DAVID.Correlations between expression levels of hub genes and cancer-infiltrating immune cells were investigated by TIMER.Cox proportional hazard regression analyses were also performed.Serum hub genes were screened using the HPA platform and verified for diagnostic value using ELISAs.Results:We identified 59 hub genes among 752 DEGs.GO analysis indicated that these 59 hub genes were mainly involved in the defense response to viruses and the type I interferon signaling pathway.We also discovered that RSAD2 and SMC4 were associated with immune cell infiltration in the PA microenvironment.Additionally,DLGAP5 mRNA might be used as an independent risk factor for the prognoses of PA patients.Furthermore,the protein encoded by ISG15,which exists in peripheral blood,was validated as a potential diagnostic biomarker that distinguished PA patients from healthy controls(area under the curve:0.902,95%confidence interval:0.819–0.961).Conclusions:Our study suggested that RSAD2 and SMC4 were associated with immune cell infiltration in the PA microenvironment,while DLGAP5 mRNA expression might be an independent risk factor for the survival prognoses of PA patients.Moreover,ELISAs indicated that serum ISG15 could be a potential novel diagnostic biomarker for PA. 展开更多
关键词 RSAD2 smc4 DLGAP5 ISG15 pancreatic adenocarcinoma
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