昂拉地韦潜在基因毒性杂质的合成、表征和检测

为了对流感I类新药昂拉地韦的潜在基因毒性杂质进行研究,合成了昂拉地韦原料药中潜在基因毒性杂质3-叠氮基-5-氟-1-(四氢-2 H-吡喃-2-基)-^(1)H-吡唑并[3,4-b]吡啶(SMI-H),其结构通过核磁共振氢谱、碳谱、质谱进行表征。采用自行开发并验证的液相色谱-质谱法(LC-MS)对昂拉地韦原料药和关键起始物料3-溴-5-氟-1-(四氢-2 H-吡喃-2-基)-^(1)H-吡唑并[3,4-b]吡啶(SMI)进行杂质的检测。结果表明:在昂拉地韦中未检出该杂质,而在SMI中有检出(0.1%~0.2%),但杂质含量低于标准限度(≤0.3%),因此昂拉地韦的安全风险是可控的。

大鼠运动区脑片培养及皮层锥体细胞的组化鉴定

目的:探讨大鼠运动区脑片器官型培养的方法及其皮层第V层锥体细胞的鉴定。方法:利用出生后1天的乳鼠大脑活组织切片建立脑片的器官型培养模型,并用抗非磷酸化神经丝单克隆抗体SM-32对皮层锥体细胞加以鉴定。结果:脑片体外生长良好,形态完整,皮层锥体细胞数目恒定,并可存活1个月以上。结论:大鼠脑片的器官培养技术为研究大脑生理、病理改变及神经保护提供了有效的方法。