新型SMO抑制剂SI-4650对人神经胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬能力的影响

目的研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase, SMO)小分子抑制剂SI-4650对人胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制。方法 MTT法检测细胞增殖情况;化学发光法检测SMO和乙酰多胺氧化酶(N^1-acetylpolyamine oxidase, APAO)的酶活性;高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内多胺含量;Transwell法分析U87MG细胞的迁移能力;PI单染后结合流式细胞术分析细胞周期;PI/FITC-Annexin V双染后结合流式细胞术、Western blot分析细胞凋亡;激光共聚焦显微镜(LSCM)和Western blot分析细胞自噬。结果 SI-4650可明显抑制U87MG细胞内SMO和APAO的酶活性,干扰多胺代谢,并降低U87MG细胞内总多胺含量。用SI-4650处理能抑制U87MG细胞的增殖和迁移能力,使细胞发生G_0/G_1周期阻滞,并诱导U87MG细胞发生凋亡和自噬性死亡。结论 SI-4650具有杀伤神经胶质瘤U87MG细胞的药理活性,其机制可能与干扰多胺代谢和诱导细胞凋亡和自噬相关。

基底细胞癌新型治疗药物vismodegib

vismodegib是一种具有选择性Hedgehog信号通路抑制活性的新型药物。临床研究证实vis-modegib对基底细胞癌(BCC)有效,美国食品药品管理局(FDA)2012年1月批准了vismodegib用于治疗局部进展期和转移性的BCC。文中就BCC的Hedgehog信号通路机制、vismodegib药理作用、药动学以及临床研究做一综述。

牙源性角化囊肿SMO基因突变检测

目的检测牙源性角化囊肿(odontogenic keratocyst,OKC)是否存在SMO基因突变,进一步完善对OKC发病机制的认识。方法收集2012年9月至2017年6月就诊于北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科的OKC患者,10例为痣样基底细胞癌综合征性OKC(女性4例,男性6例),20例为散发性OKC(女性7例,男性13例)。采集患者的病变组织,分离衬里上皮和纤维间质,采用Sanger测序法分别检测上皮与间质DNA中SMO基因突变情况。结果检测发现3个SMO基因突变位点,即1例综合征性OKC携带c.2081C>G(p.P694R)突变,2例散发性OKC分别携带c.907C>T(p.L303F)突变和c.1247_1248delinsAA(p.G416E)突变,前2例突变为未被报道过的SMO新突变,且2例散发性OKC均不伴PTCH1突变。结论除PTCH1突变外,OKC还存在SMO基因突变,可能与OKC的发病机制有关。

膜蛋白受体蛋白抑制剂的研究进展

膜蛋白受体Smoothened(Smo)是Hedgehog(Hh)信号通路的核心组成部分,Smo蛋白是含有7次跨膜结构域的Class F类的G蛋白偶联受体家族成员。近年来,对Smo蛋白抑制剂的研究取得了较大进展,对其在肿瘤发生、发展中的作用有了新的认识,为肿瘤和癌症的治疗提供了新的靶点。本文对近年来上市的或在研的Smo蛋白抑制剂的研究进展进行综述。

Hedgehog通路抑制剂靶向治疗肿瘤的研究进展

Hedgehog(Hh)通路是人体内一条重要的信号通路,在胚胎发育和组织形成中起关键作用。Hh通路通过突变或者其他途径的异常激活与多种实体恶性肿瘤的发生发展密切相关。其中SMO受体是Hh信号通路中重要的调节靶点。Vismodegib和Sonidegib作为有效的SMO受体抑制剂,已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗局部晚期或转移性基底细胞癌。随着研究者对Hh信号通路的不断探索,针对SMO受体上游或下游的靶向蛋白的抑制剂的研究也在如火如荼地开展。本文针对SMO抑制剂、SMO上游组分抑制剂和SMO下游组分抑制剂的研发进展进行了综述。