稀土氧化钐微粒致大鼠肺损伤的研究

目的研究三氧化二钐(Sm_(2)O3)微粒对大鼠肺组织的影响,并与相同剂量的二氧化硅(SiO_(2))微粒比较,以期寻找尘肺病的早期筛检参考指标。方法于2018年10月,将72只SPF级健康雄性大鼠以完全随机分组法分为对照组、SiO_(2)组、Sm_(2)O3组,采用一次性非暴露式气管灌注法分别向各组大鼠肺部灌注2.0 ml/kg生理盐水和280 mg/kg的SiO_(2)、Sm_(2)O3微粒悬浮液。用苏木精-伊红(HE)染色法染色大鼠肺脏,观察大鼠肺组织病理改变。采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中SNAIL同源物1(SNAI1)、SNAIL同源物2(SNAI2)、热休克蛋白-27(HSP-27)浓度。取染尘56 d Sm_(2)O3组、对照组大鼠肺组织0.5 g进行长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)筛检。结果染尘7 d时,SiO_(2)组和Sm_(2)O3组大鼠肺泡排列紊乱,围绕支气管壁可见淋巴组织聚集增生;14 d时SiO_(2)组有大量淋巴细胞浸润,Sm_(2)O3组分散存在少量含Sm_(2)O3的巨噬细胞及纤维化结节;28 d时SiO_(2)组出现少量淋巴细胞浸润,Sm_(2)O3组部分区域可见纤维化结节;56 d时SiO_(2)组有少量纤维母细胞增生,Sm_(2)O3组可见大量含灰黑色物质的纤维化结节。不同染尘时间各组大鼠肺脏系数差异均无统计学意义(P>0.05)。染尘14 d时SiO_(2)组大鼠血清中SNAI1、SNAI2含量低于对照组,Sm_(2)O3组血清中SNAI2含量低于对照组,但SNAI1、SNAI2含量高于SiO_(2)组(P<0.05);染尘28 d时SiO_(2)组HSP-27含量低于对照组(P<0.05)。染尘56 d后,Sm_(2)O3组HSP-27含量低于对照组(P<0.05)。染尘56 d后,Sm_(2)O3组lncRNA上调148个、下调725个,circRNA上调16个、下调153个。结论Sm_(2)O3可致大鼠肺损伤,早期即可检测到SNAI2含量的改变,可以作为尘肺病的早期筛检参考指标。大鼠染尘56 d后lncRNA、circRNA表达有差异,可能与尘肺病的发病机制有关。