新疆维吾尔族、汉族帕金森病患者α-突触核蛋白SNCA基因多态性与临床症状的关系

目的探讨新疆维吾尔族、汉族帕金森病(PD)患者α-突触核蛋白SNCA基因多态性与临床症状的关系。方法应用PCR-限制性片段长度多态性分析法对新疆地区的90例维吾尔族和135例汉族PD患者进行SNCA基因rs3822086位点多态性分析。采集相关临床资料;采用H-Y分期法判断PD严重程度;采用统一PD评定量表(UPDRS)、日常生活能力问卷(ADL)、MMSE和神经精神问卷(NPI)进行评分。比较SNCA基因rs3822086位点不同基因型PD患者间临床症状的差异。结果基因检测结果显示,SNCA基因rs3822086位点C/T基因型111例,T/T基因型61例,C/C基因型53例;不同基因型PD患者间年龄、性别、民族及病程的差异均无统计学意义。不同基因型PD患者间H-Y分期的差异无统计学意义(P=0.237);PD严重程度的差异无统计学意义(P=0.068);首发症状的差异无统计学意义(P=0.746);UPDRSⅡ评分的差异无统计学意义(P=0.598);UPDRSⅢ评分的差异无统计学意义(P=0.815);UPDRSⅣ评分的差异无统计学意义(P=0.096);ADL评分的差异无统计学意义(P=0.464);MMSE评分的差异无统计学意义(P=0.475)。SNCA基因rs3822086位点T/T基因型PD患者NPI评分明显高于C/C基因型PD患者(P<0.05)。结论新疆维吾尔族、汉族PD患者SNCA基因T/T基因型在神经精神症状方面的风险要高于C/C基因型,其他临床症状与SNCA基因多态性无关。

SNCA基因在酒精依赖遗传机制中的研究进展

SNCA基因定位于酒精依赖数量性状位点之上,其编码的蛋白—α-synuclein可以在多个水平上调节多巴胺的功能,而后者是酒精依赖中重要的神经递质。研究还发现酒精依赖者SNCA基因存在多处基因变异,同时,酒精依赖者SNCA基因的表达水平也存在显著增高,并且增高的程度与酒精依赖程度密切相关,因此,SNCA基因被认为参与酒精依赖的遗传机制。文章对SNCA基因与多巴胺的关系和酒精依赖者SNCA基因变异以及基因表达的研究进展做一综述。

SNCA和PARK16多态性与中国辽宁地区汉族帕金森病人的关联分析

目的:探究SNCA基因rs3857059和PARK16基因rs16856139单核苷酸多态性(SNPs)的频率分布及与帕金森病的关联性。方法:本研究以214名中国辽宁地区汉族健康个体和213名帕金森病患者为研究对象,借助多重PCR及单一的限制性内切酶消化后的限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术,对上述2种帕金森病易感基因中的2个SNPs位点进行等位基因多态性调查,并将所得的对照及病例组数据进行相关统计分析。结果:多重PCR-RFLP法成功地检测出2个SNPs位点的所有基因型。基因频率数据显示rs3857059位点的G等位基因频率在帕金森病患者组高于对照组,差异有统计学意义(2=7.592,P<0.01,OR=0.677,95%CI=0.517～0.888);rs16856139位点的T等位基因频率在帕金森病患者组低于对照组,差异有统计学意义(2=11.511,P<0.01,OR=0.390,95%CI=0.227～0.669),这些结果提示本研究调查的2个SNPs构成了帕金森病患病的危险因素。结论:帕金森病易感基因SNCA的rs3857059和PARK16的rs16856139位点基因频率分布在中国辽宁地区汉族群体中与帕金森病相关。

帕金森病相关SNCA基因位点的研究进展

帕金森病(Parkinson.sdisease,PD)是神经系统变性疾病中的一种,以中老年人发病多见,黑质多巴胺能神经元的丢失及路易小体(LB)的形成是其主要病理特征,而路易小体的主要成分是α-突触核蛋白,同时SNCA基因参与编码α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn),该基因的突变可引起α-syn的过量表达,进而形成路易小体,导致帕金森病的发生,故对SNCA基因的相关研究在帕金森病中具有重要意义。目前,已有众多研究对SNCA基因与PD的发病风险及相关性进行探讨。本文主要对近年来SNCA基因中的一些基因位点研究进展进行分析,以期对临床研究有一定的导向作用。

SNCA和GBA在帕金森病中相互作用研究进展

帕金森病(PD)是神经系统退行性疾病,病因和发病机制尚不清楚。PD相关基因(如SNCA、GBA、LRRK2、SCARB2、LAMP3、RAB29/RAB7L1、MAPT、GAK、SREBF1和GPNMB等)突变增加散发性PD罹患率。α-突触核蛋白基因SNCA和β-葡萄糖脑苷脂酶基因GBA突变是PD遗传危险因素,但二者在PD中的相关性还有待阐明。

α-突触核蛋白基因G51D杂合突变致早发型帕金森病:一家系报告并文献复习

目的总结SNCA基因G51D错义突变引起早发型帕金森病的临床、影像特点和基因分析结果。方法回顾分析2例家系早发型帕金森病患者的临床资料,检索国内外SNCA基因G51D错义突变病例报告文献,总结该病的临床、神经影像及神经病理特点和治疗。结果先证者为女性,26岁,以行走姿势异常为主要表现。正电子发射计算机断层显像(PET-CT)见双侧壳核、尾状核示踪剂11C-CFT分布减低,左侧为著,提示多巴胺转运蛋白摄取减少。多巴制剂治疗有效。基因检测示SNCA基因G51D杂合突变。先证者母亲半年后出现类似表现,基因检测示SNCA基因G51D杂合突变,多巴制剂治疗有效。结论SNCA基因G51D突变引起帕金森病国内尚无报道,SNCA基因G51D杂合突变可导致早发型帕金森病。

帕金森病患者共核蛋白基因复制子的调查及血清共核蛋白表达水平的研究

帕金森病（PD）的发病机制与遗传因素密切相关,调查形成中脑黑质多巴胺能神经元内病理性路易小体（LB）的主要成分α-共核蛋白的基因（SNCA）在散发PD患者的突变;同时了解α-共核蛋白在血液中的浓度.方法 抽取210名散发性PD患者和80名正常人的静脉血,分离血清后,分别提取RNA和基因组DNA;采用实时定量PCR方法分析SNCA基因的剂量变化以及mRNA表达的水平;应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中α-共核蛋白的表达水平.结果 SNCA基因外显子1基因组水平相对定量结果显示,1个散发PD患者比值为1.6,其余PD患者和正常个体的比值在0.8～1.2之间;基因组水平比值增加的PD患者mRNA表达水平与其他PD患者及正常个体比较显著增加（P＜0.05）;但该患者血清中α-共核蛋白表达水平与其他PD患者及正常个体之间差别没有统计学意义（P＞0.05）.结论 汉族散发PD患者中存在SNCA基因双拷贝复制,但出现频率极低;血清中α-共核蛋白的检测目前不能视为PD分析的有效生物学指标.

人SNCA及其致病突变基因的逆转录病毒pEGZ/MCSHA载体的构建

目的:克隆人野生型SNCA基因,构建野生型SNCA基因及其致病突变Ala30Pro、Ala53Thr的逆转录病毒表达载体。方法:通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法从人胎脑扩增SNCA基因,T-A克隆后测序。在此基础上利用单核苷酸差异引物定点诱变法构建其致病突变Ala30Pro、Ala53Thr的SNCA基因的逆转录病毒载体,并用这些重组逆转录病毒载体转染宿主细胞。结果:PCR、酶切及测序证明逆转录病毒表达载体构建成功。目的基因序列在宿主细胞成功表达。结论:人野生型SNCA基因及其Ala30Pro、Ala53Thr突变基因的重组逆转录病毒pEGZ/MCSHA载体的成功构建,为进一步构建表达野生型及Ala30Pro、Ala53Thr突变型SNCA的PD细胞模型奠定基础。

基于SNCA基因治疗帕金森病的研究进展

帕金森病是常见的威胁人类健康的神经退行性疾病之一,其主要病理特征为中脑黑质路易小体的形成和多巴胺能神经元的丢失,而路易小体的主要成分是α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)。现已证实,编码α-syn的SNCA基因是帕金森病的关键致病基因之一,该基因的突变可引起α-syn的过量表达,进而形成路易小体,导致帕金森病的发生。因此,SNCA基因被认为是对帕金森病进行治疗的有效靶点。该文从SNCA基因在帕金森病发病中的作用与机制出发,讨论了SNCA基因与α-syn在帕金森病的发生和进行性恶化中的具体作用通路及过程,并从减少α-syn的表达水平、抑制α-syn聚集体的形成、促进α-syn聚集体的降解及抑制和阻断α-syn聚集体的传播等方面,总结了目前基于SNCA基因和α-syn调控的治疗方法,为开发帕金森病诊疗新策略提供参考。

SNCA基因内含子区多态性rs3857059与中国散发性帕金森病的关联研究

目的探究SNCA基因rs3857059位点的单核苷酸多态性(SNPs)与中国人群散发性帕金森病(PD)发病风险及临床症状的关联。方法采用病例-对照研究,收集南京地区PD患者171例为PD组;另选择健康者197例为对照组。应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术检测基因SNPs。结果 PD组SNCA基因rs3857059位点G等位基因频率显著高于对照组(OR=1. 49,95%CI:1. 11～2. 00,P=0. 008),携带GG基因型增加PD的发病风险(OR=2. 17,95%CI:1. 18～4. 00,P=0. 013),男性GG型PD患者易感性高于女性,但与临床症状无关联。结论SNCA基因rs3857059位点的SNPs与中国人群散发性PD易感性有关。

a-突触核蛋白基因多态性与新疆维吾尔族帕金森病相关性研究

目的探讨a-突触核蛋白（SNCA）基因rs3822086位点单核苷酸多态性（SNP）与新疆维吾尔族帕金森病（PD）的相关性；比较其多态性在维吾尔族、汉族人群间的分布差异。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析法（PCR-RFLP）对新疆地区237例散发性PD患者（维吾尔族92例，汉族145例）、247例健康对照者（维吾尔族103例，汉族144例）进行SNCA基因rs3822086位点多态性分析。结果（1）在年龄≥60岁人群中，PD组（196例）的T／T、C／T基因型和T等位基因频率高于对照组（196例）（25．5oA比20．9％、52．0％比44．4％和51．5％比43．1％），两组间的SNCA基因多态分布差异有统计学意义（基因型：P=0．027，等位基因：P=O．018）。（2）在维吾尔族与汉族人群间，维吾尔族人群的T／T、C／T基因型和T等位基因频率低于汉族人群（15．4％比30．4％、45．6oA比50．5％和38．2％比55．7％）（基因型：P=0．000，等位基因：P=o．000）。结论（1）SNCA基因rs3822086位点多态性可能是新疆地区年龄≥60岁PD患者的潜在易感位点，rs3822086C／T＋T／T是其易感基因型，rs3822086T是其易感等位基因。（2）SNCA基因rs3822086位点多态性分布新疆维吾尔族与汉族之间可能存在差异。

α-突触核蛋白基因多态性与汉族帕金森病患者病情进展的相关性研究

目的探讨α-突触核蛋白基因rs11931074位点多态性与帕金森病患者病情进展的相关性。方法采用病例对照研究方法,选取2014年3月至2017年10月在南京脑科医院就诊的帕金森病患者154例(PD组)及健康体检志愿者194例(对照组)为研究对象,采用MassARRAY■SNP方法对SNCA基因rs11931074位点多态性进行分析,分别在患者基线及随访(3年)时间点进行UPDRS、HAMD、HAMA、PDNMSQ、PDSS、MMSE等相关量表评估,计算差值年限比(即基线及随访时差值/年限),分析基因rs11931074多态性与帕金森病病情进展的相关性。结果与对照组比较,PD组rs11931074T等位基因、TT基因型变异频率高干对照组(P=0.01);线性相关分析示rs11931074变异(GT+TT)携带者发病年龄越大,日常生活能力损害越严重(P=0.03);多因素线性回归分析示SNCA基因rs11931074位点与PD患者强直症状进展相关(P=0.036);SNCA基因rs11931074TT基因型与PD患者强直症状进展相关(P=0.03)。结论SNCA基因rs11931074位点多态性与帕金森病病情进展相关;rs11931074 TT基因型与帕金森病强直症状进展相关,随着病程进展基因rs11931074变异(GT+TT)携带者日常生活能力损害更严重。